セフポドキシム
抗生物質による下痢の潜在的なリスクにもかかわらず、多くの抗生物質がCIDの発4第三世代のセファロスポリン、cefpodoximeは、腸の植民地化のために重要である嫌気性菌を根絶していない間大腸菌、知られていたベータglucuronidaseの生産者を除去する利 McGregorらが実施した第1相前向き小児研究では、この経口セファロスポリンがイリノテカンの用量増加を可能にするかどうかを調べた。42この研究では、17人の患者は、1日から5日および8日から12日の21日間のコースのために、以前に確立された最大許容用量である用量あたり20mg/m2から始まるイリノテカンのエスカレートレベルで治療された。 セフポドキシム（毎日10mg/kg、毎日二回分割）は、化学療法の2日前から患者に与えられ、患者が研究に参加している限り継続された。42
この研究では、セフポドキシムの添加により、イリノテ-canの最大許容用量を用量あたり30mg/m2に増加させることができることが示されたが、用量が30mg/m2を超えた場合、下痢および下痢に関連する脱水は主要な用量制限毒性のままであった。 抗生物質の長期投与は感染症の発生率を増加させる能力を有するかもしれないが、この試験では何も実証されなかった。42これらの結果に基づいて、小児および成人におけるセフポドキシムを用いたさらなる試験が保証され、進行中である。
レボフロキサシンとコレスチラミン
Fliegerたちは、腸肝再循環を減少させる胆汁酸キレート剤であるコレスチラミンと、β-グルクロニダーゼ産生を阻害するレボフロキサシンの組み合わせがCID患者に有益であると仮説を立てた。大腸腺癌患者の43,51は、レボフロキサシンで治療されました500毎日mgとコレスチラミン4g3イリノテカン投与前の日から毎日3回投与し、その後3日間継続しました. 急性発症下痢および遅延発症下痢の治療は、必要に応じて、それぞれアトロピンおよびロペラミドの標準用量で提供された。 この試験の全患者のうち、78％が下痢を報告しなかった。 患者の22%だけ等級1から2の下痢を開発しました、2%は等級3の下痢を開発し、患者は等級4の下痢を開発しませんでした。43この前向き研究は、アクティブな化学療法の腸肝再循環の減少と組み合わせた腸内微生物叢の抑制は、40％の正常な発生率をはるかに下回る下痢の抑制を提供することを示した。43さらに、抗生物質療法の短い持続期間は、腸内微生物叢の迅速な回復時間をサポートし、それによって潜在的な悪影響を減少させる。
漢方薬（ハンゲシャシン湯）
ハンゲシャシン湯（TJ-14）は、急性胃腸炎の治療に使用され、β-グルクロニダーゼ阻害剤であるバイカリンを含む漢方薬です。44,45口頭抗生物質の使用のために提案される同じメカニズム論に基づいてTJ-14は腸の活動的なSN-38集中を減らすかもしれません。Tj-14の投与がCIDを予防および制御するかどうかを調査するために、Moriらによる無作為化単一センター試験を実施した。20この試験には、イリノテカンおよびシスプラチンで治療された進行非小細胞肺癌患者41人が含まれていた。20治療群の患者には、化学療法の3日以上前から毎日7.5gの用量でTJ-14を3回投与した。20tj-14による治療は、イリノテカンプラスシスプラチンによる治療開始後最低21日間継続した。20ロペラミドは、重度の下痢（グレード≥2）の患者に投与されました。 TJ-14群の2人の患者（95％）を除くすべてが下痢のいくつかのグレードを経験したが、治療群は下痢の改善された全体的なグレードを示した（P=。044）およびグレード3および4下痢の発生率が有意に低い（P=。018).20群間の下痢の頻度および持続時間は差を示さなかった。 Tj-14、便秘の主要な副作用は、患者の11％で発生しました。20
Palifermin
paliferminは、ヒトケラチノサイト成長因子（KGF）の組換え型であり、造血幹細胞のサポートを必要とする骨髄毒性療法を受けている血液悪性腫瘍患者の重篤な口腔粘膜炎の発生率および持続時間を減少させることが承認されている。KGFの受容体への結合は、口腔粘膜、食道、胃、および小腸を含む複数の組織における上皮細胞の増殖および分化をもたらす。今回、Gibsonたちは、イリノテカン化学療法で治療したラットの下痢止め薬としてのpaliferminの有効性を試験した。47paliferminの一つの大用量（10mg/kg）は、化学療法の投与前に複数の小用量（3日間毎日3mg/kg）またはプラセボと比較した。 Ｐａｌｉｆｅｒｍｉｎ予防を受けた動物は、より重度の下痢を有していなかった（単回投与、５％；複数回投与、１ １％；およびプラセボ、２ ８％；Ｐ＜７ １ ４ ４＞）。05）自分の体重を維持することに加えて。47
Rosenらの研究では、フルオロウラシルとロイコボリンで治療されている転移性CRCを有する64人の患者が、2回の化学療法サイクルの前に3日間連続してpalifermin（40mcg/kg）を受けていた。21paliferminで治療された患者における重度の粘膜炎の発生率はプラセボ対照群の半分であったが（P=。016)そして化学療法の線量の減少のための必要性を減らしました、下痢の発生はグループ間で異ならなかったです。21グレード2以上のCTCは、プラセボを受けている患者の20％、サイクル中にパリフェルミンを受けている患者の18％で観察された1.21パリフェルミンに対する最も一般的な有害反応には、皮膚毒性（すなわち、発疹、紅斑）および経口毒性（すなわち、可逆的な舌の肥厚および舌の変色および味覚の変化）が含まれる。46
化学療法誘発性下痢に対するその他の治療法
ヒトのデータと副作用プロファイルの重症度が限られているため、このレビューには含まれていませんが、サリドマイド、シクロスポリン、レースカドトリルは、cidの治療選択肢として限られた研究で検討され、使用されています。
結論
cidの治療に関するガイドラインは存在しますが、患者のニーズはしばしばこれらの推奨事項を超えています。 この記事で議論されている臨床試験の大部分は、その小さな集団サイズとその短期的なフォローアップによって制限されていました。 さらなる調査は、ガイドラインの包含のための勧告の前に検証のための有望な治療法で実施されるべきである。 さらに、重度のCIDを有する患者における新しい治療選択肢の出現に伴い、現在の治療ガイドラインへの更新が保証される。 n
著者の開示声明
Koselke博士とKraft博士は利益相反を報告していません。
1. Maroun JA,Anthony LB,Blais N,et al. 大腸がん患者における化学療法誘発性下痢の予防と管理: 化学療法誘発性下痢に関するカナダのワーキンググループによるコンセンサス声明。 クルール-オンコール 2007;14:13-20.
2. ベンソンAB3rd,Ajani JA,Catalano RB,et al. がん治療誘発性下痢の治療のための推奨ガイドライン。 Jクリン-オンコール 2004;22:2918-2926.
3. Arbuckle RB、Huber SL、Zacker C.大腸癌の化学療法中に起こる下痢の結果：レトロスペクティブ研究。 腫瘍専門医 2000;5:250-259.
4. Richardson G,Dobish R.化学療法は下痢を誘発した。 J-オンコール-ファーム-プラクト 2007;13:181-198.
5. Kornblau S,Benson AB,Catalano R,et al. がん治療関連の下痢の管理。 問題と治療戦略。 J痛みの症状管理. 2000;19:118-129.
7. Wadler S,Benson AB3rd,Engelking C,et al. 化学療法誘発性下痢の治療のための推奨ガイドライン。 Jクリン-オンコール 1998;16:3169-3178.
8. サルツLB. 化学療法誘発性下痢の理解と管理。 Jのサポートは、オンコール。 2003;1:35-46;ディスカッション38-41,45-46.
9. Ｂｅｒｍａｎ Ｄ，Ｐａｒｋｅｒ ＳＭ，Ｓｉｅｇｅｌ Ｊ，ｅｔ ａ ｌ． イピリムマブによる細胞傷害性Tリンパ球抗原-4の遮断は、進行した黒色腫患者における胃腸免疫の調節不全をもたらす。 ガン-イムン 2010;10:11.
10. Weber J,Thompson JA,Hamid O,et al. 切除不能なステージIIIまたはIV黒色腫患者における予防的ブデソニドの有無にかかわらず投与されたイピリムマブの忍容性および有効性を比較する無作為化、二重盲検、プラセボ対照の第II相試験である。 Clin Cancer Res.2009;15:5591-5598.
11. 国立がん研究所。 有害事象のための一般的な用語基準、v4.03。 国立がん研究所,国立衛生研究所,保健福祉省;June14,2010.
12. Yumuk PF,Aydin SZ,Dane F,et al. 転移性結腸直腸患者におけるイリノテカン療法中のアトロピン前投薬による早期下痢の不在。 Int J Colorectal Dis. 2004;19:609-610
13. Lenfers BH,Loeffler TM,Droege CM,Hausamen TU. イリノテカン（CPT-11）および5-フルオロウラシルを有する患者におけるブデソニドの実質的な活性は、下痢およびロペラミド治療の失敗を誘発した。 アン-オンコル 1999;10:1251-1253.
14. Karthaus M,Ballo H,Abenhardt W,et al. 進行結腸直腸癌患者におけるイリノテカン（CPT-11）誘発性下痢の予防のための経口投与ブデソニドを用いた前向き、二重盲検、プラセボ対照、多施設、無作為化第III相試験。 腫瘍学… 2005;68:326-332.
15. Howard A、Hoffman J、Sheth A.侵襲性アスペルギルス症の治療におけるボリコナゾール濃度の臨床応用。 “アン-ファーマシー” 2008;42:1859-1864.
16. Daniele B,Perrone F,Gallo C,et al. フルオロウラシルの予防における経口グルタミンは、腸毒性を誘発した：二重盲検、プラセボ対照、無作為化試験。 ガット 2001;48:28-33.
17. Rosenoff SH,Gabrail NY,Conklin R,et al. 化学療法誘発性下痢の最適な予防のための長時間作用性オクトレオチドの多施設、無作為化試験：STOP試験の結果。 Jのサポートは、オンコール。 2006;4:289-294.
18. Österlund P,Ruotsalainen T,Korpela R,et al. 大腸癌の化学療法に関連する下痢のための乳酸菌補充：無作為化研究。 Br J Cancer. 2007;97:1028-1034.
19. セルジオGC、フェリックスGM、ルイスJV。 子供のイリノテカン誘発性下痢を予防するための活性炭。 小児科の血液癌。 2008;51:49-52.
20. 森K,近藤T,神山Y,et al. 進行非小細胞肺癌におけるイリノテカン誘発性下痢に対する漢方薬（ハンゲシャシン湯）の予防効果。 がん化学療法薬 2003;51:403-406.
21. Rosen LS,Abdi E,Davis ID,et al. Paliferminはfluorouracilベースの化学療法と扱われるmetastatic colorectal癌の患者の口頭粘膜炎の発生を減らします。 Jクリン-オンコール 2006;24:5194-5200.
23. Dom J、Leyman R、Schuermans V、Brugmans J.ロペラミド（R18 553）、新規タイプの下痢止め剤。 パート8：臨床調査。 激しい下痢に苦しんでいる614人の患者のdiphenoxylateとのloperamideの二重盲検の比較の適用範囲が広い適量スケジュールの使用。 アルズナイミッテルフォルシュング 1974;24:1660-1665.
24. Rubenstein EB,Peterson DE,Schubert M,et al. がん治療誘発性口腔粘膜炎および胃腸粘膜炎の予防および治療のための臨床診療ガイドライン。 がんだ 2004;100(9suppl):2026-2046.
25. プロマー-エー… 緩和ケアにおけるオクトレオチドの確立された潜在的な治療上の応用。 サポートケアがん。 2008;16:1117-1123.
26. Gebbia V,Carreca I,Testa A,et al. 化学療法の後の下痢の処置の口頭loperアミド対Subcutaneousオクトレオチド。 抗がん剤。 1993;4:443-445.
28. Kahler KC、Hauschild a.転移性黒色腫におけるCTLA-4抗体療法の治療および副作用管理。 J Dtsch Dermatol Ges. 2011;9:277-286.
29. Hodi FS,O’Day SJ,McDermott DF,et al. 転移性黒色腫患者におけるイピリムマブによる生存率の改善。 N Engl J Med. 2010;363:711-723.
30. イピリムマブ）。 プリンストン、ニュージャージー州：ブリストル-マイヤーズスクイブ;2011。
31. Li Y,Ping X,Yu B,et al. 臨床試験:予防的な静脈内のalanylグルタミンは化学療法—無作為化されたクロスオーバーの調査によって引き起こされる胃腸毒性の重大度を減らします。 Aliment Pharmacol Ther. 2009;30:452-458.
32. Fakih MG、Rustum YM。 セレコキシブは結腸直腸癌患者の治療に役割を果たしていますか？ クリン結腸直腸癌。 2009;8:11-14.
33. Maiello E,Giuliani F,Gebbia V,et al. 進行結腸直腸癌におけるセレコキシブの有無にかかわらずFOLFIRI：Gruppo Oncologico dell’Italia Meridionale（GOIM）の無作為化第II相試験。 アン-オンコル 2006;17(suppl7):vii55-vii59.
35. ミラー AC、エラミンEM。 化学療法誘発性下痢の治療のためのプロバイオティクスの使用：それは神話ですか？ JPEN Jの非経口的なEnteral Nutr。 2009;33:573-574.
36. Salminen MK,Tynkkynen S,Rautelin H,et al. フィンランドのlactobacillus rhamnosus GGのプロバイオティクス使用の急速な増加中のLactobacillus菌血症。 クリニークDis. 2002;35:1155-1160.
38. Schmittel A、Jahnke K、Thiel E、keilholz U.イリノテカン誘発性下痢の二次予防としてのネオマイシン。 アン-オンコル 2004;15:1296.
39. Kehrer DF,Sparreboom A,Verweij J,et al. 癌患者におけるネオマイシンとの共処理によるイリノテカン誘発性下痢の調節。 Clin Cancer Res.2001;7:1136-1141。
40. アリモンティA,サッタF,パヴェーゼI,et al. 進行結腸直腸癌の第一選択治療におけるネオマイシンプラスバシトラシンの経口投与によるイリノテカンプラス5-フルオロウラシル/ロイコボリン誘発下痢の予防。 アン-オンコル 2003;14:805-806.
41. de Jong FA,Kehrer DF,Mathijssen RH,et al. ネオマイシンによるイリノテカン誘発性下痢の予防およびUGT1A1*28遺伝子型スクリーニングの潜在的な役割：二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験。 腫瘍専門医 2006;11:944-954.
42. McGregor LM,Stewart CF,Crews KR,et al. 経口セフポドキシムを用いた静脈内イリノテカンの用量増加: 難治性固形腫瘍を有する小児患者を対象とした第I相試験。 小児科の血液癌。 2012;58:372-379.
43. Flieger D,Klassert C,Hainke S,et al. 転移性大腸癌患者におけるイリノテカンによる二次治療におけるコレスチラミン/レボフロキサシンによる遅延下痢の予防のための第II相臨床試験。 腫瘍学… 2007;72:10-16.
46. Kepivance（パリフェルミン注射）。 サウザンドオークス、カリフォルニア州：アムジェン;2012。
47. ギブソンRJ、ボーウェンJM、キーフDM。 Paliferminは下痢を減らし、腫瘍軸受けDAのラットのirinotecanの処置に続く存続を高めます。 Int J Cancer. 2005;116:464-470.