심장학의 약물 표적 수용체 유전자
1-수용체는 심장 및 신장에 위치하고 있으며 심장 박동,심장 수축 및 혈장 레닌 방출 조절에 관여합니다. 비 1-수용체 중재 효과는 고혈압,관상 동맥 질환 및 심부전을 포함한 수많은 심혈관 질환의 병태 생리학에 중요한 역할을합니다. 특히,레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 혈장 레닌 방출 및 활성화는 고혈압에서 혈액량 및 혈관 수축을 증가시킨다. 심박수와 심장 수축성에 있는 증가는 심근 산소 수요를 증가시켜,따라서 관상 동맥 심장병을 가진 환자에 있는 심근 국소 빈혈에 공헌하. 또한,증가 교감 신 경계 활동 심장 개장 및 심장 마비 진행에 기여 하는 주요 메커니즘 중 하나입니다. 결과적으로,차단제는 심장 혈관 질환에 걸쳐 유익한 효과를 발휘하여 고혈압의 혈압 감소,허혈성 심장 질환의 심근 산소 요구량 저하 및 심장 마비의 심장 리모델링 감쇠. 증거가 있는 유전자 변형에 대한 β-1 아드레날린성 수용체(ADRB1)의 효과에 영향을 줄 수 있 β 차단 치료입니다.
이 ADRB1 인코딩에 의해 intronless 유전자 염색체에 위치 10q24-26 일입니다. 이 두 가지 공통점이 있습니다. 이 세포질 꼬리에는 단백질 결합 도메인이 있습니다. 체외 연구는 수용체 하향 조절이 적고 수용체 결합이 더 크다는 것을 보여줍니다 지-단백질 및 더 큰 아데 닐릴 시클 라제 활성 아르 자형 389 형태. 아프리카 계 미국인은 12~16%,아프리카 계 미국인은 23~28%,아프리카 계 미국인은 24~34%,아프리카 계 미국인은 39~46%입니다. 이 유전자는 유전자변형성 유전자변형성 유전자변형성 유전자변형성 유전자변형성 유전자변형성 유전자변형성 유전자변형성 유전자변형성 유전자변형성 유전자변형성 유전자변형성 유전자변형성 유전자변형성
고혈압,관상 동맥 심장 질환 및 심부전에서 차단제에 대한 반응의 유전 적 결정 요인에 대한 연구의 주요 초점이었다. 각각의 경우에,아르 자형 389 대립 유전자 또는 에스 49-아르 자형 389 일배 체형은 아마도 이 대립 유전자 및 일배 체형과의 더 큰 아드레날린 활성 때문에,제 2 차 봉쇄에 대한 더 큰 반응과 관련이있다. 예를 들어,메토프롤롤을 이용한 고혈압 치료는 49-389 일배 체형에 대한 동형 접합 환자에서 49 또는 389 대립 유전자의 운반체보다 더 큰 혈압 감소를 일으켰다. 관상 동맥 심장 질환 환자 중 49-389 일배 체형은 다른 일배 체형에 비해 사망 위험 증가와 관련이 있었으며,이는 아테 놀롤 치료에 의해 무효화 된 효과였다. 심장 마비 환자에서 동형 접합체 389 유전자형은 카베 딜롤 또는 메토프롤롤을 사용한 좌심실 배출 분율의 더 큰 개선과 부킨 돌롤을 사용한 더 큰 생존 이점과 관련이 있습니다. 이러한 임상 데이터는 더 큰 작용 제 매개 효과(예를 들어,더 큰 교감 신경 시스템 구동 혈역학 효과)를 의미 하는 시험 관 내 데이터와 일치 하 고 제안 합니다.
이 유전자형은 또한 심장 마비의 차단제 내약성과 관련이 있습니다. 심장 마비 진행성에 대한 교감신경계의 해로운 영향을 약화시키기 때문에 심장 마비를 가진 환자를 위해 차단제가 표시됩니다. 그러나,제 2 차 차단제는 부정적인 이방성 효과(즉,심장 수축성 감소)를 가지고 있기 때문에,처음 시작했을 때 심부전을 악화시킬 수 있습니다. 이런 이유로,그들은 주의깊은 위로 적정을 가진 아주 낮은 복용량에서 시작되어야 합니다. 대부분의 심부전 환자는 저용량에서 제 2 차 차단제 개시를 용인하고 적정을 늦추지 만 일부는 심각한 심부전 악화를 경험합니다. 2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월 15 일,2013 년 12 월
에 대 한 유전자 알파 2C 아드레날린성 수용체(ADRA2C)하게 조절하는 아드레날린의 활동은 또한 상호 연관 β 차단기는 반응이다. 노르 에피네프린 방출을 억제함으로써 교감 반응을 조절합니다. 다형성은 12 개의 핵산의 프레임 내 삭제를 유발하여 4 개의 아미노산이 손실되고 단백질 기능이 손실됩니다. 노르 에피네프린 방출의 억제가 적고 결과적으로 노르 에피네프린 수치 및 교감 신경 톤이 증가 할 것으로 예상됩니다. 의 빈도 델 322-325 변종 표시 가계에 의해 가변성이 있으며 아프리카 계 미국인의 빈도는 약 40%,유럽 출신의 빈도는<5%입니다. 다기관,무작위,위약 대조 심부전 시험에서 연구자들은 322-325 대립 유전자를 가진 개인이 부킨 돌롤과 교감 신경 활동이 더 크게 감소한 것으로 나타났습니다. 그러나,개체 야생 형(322-325)아 드라 2 씨 유전자형 파생 된 중요 한 생존 혜택 부 킨 돌 롤,반면 델 322-325 대립 유전자 캐리어 하지 않았다. 이 협회의 기본 메커니즘은 결정되지 않았습니다. 그러나,그것은 가설 했다 델 322-325 대립 유전자 캐리어에서 부 킨 돌 롤과 함께 중요 한 교감 활성이 해로운 임상 효과 발생. 이 발견은 전체 연구 인구에서 부킨 돌롤 사용과 심부전 생존 사이의 부정적인 연관성을 설명 할 수 있습니다. 특히,카르베딜롤,메토프롤롤 및 비소프롤롤은 모두 심부전에서 생존율을 향상시키는 것으로 나타났지만,부킨돌롤은 그렇지 않았다. 그러나,다른 제 2 차 차단제 예심과 비교해,부친돌롤을 가진 예심은 많은 아프리카계 미국인을 등록했습니다,누구에서 부친돌롤을 가진 이득의 부족과 관련되었던 델 322-325 대립 유전자는,10 시간 일반적입니다.