환자
1997 년 9 월부터 1999 년 6 월까지 23 개 의료 종양학 부문 중 1 개(이탈리아 22 개,유고 슬라비아 1 개)에서 처음으로 적당히 구토 성 화학 요법을받을 예정인 모든 성인 환자가 연구에 참여하도록 요청 받았다. 그들은 시클로 포스 파 미드(신체 표면적 평방 미터당 600~1000 밀리그램),독소루비신(제곱미터 당 50 밀리그램),에피 루비 신(제곱미터 당 75 밀리그램)또는 카보 플 라틴(제곱미터 당 300 밀리그램)을 단독으로 또는 조합하여 투여 받았다.
무작위 배정 전 배제 기준은 화학 요법 투여 전 24 시간 동안 메스꺼움 및 구토의 존재 또는 구토 방지제의 사용,신 생물 이외의 심각한 동시 질환,구토의 다른 원인(예: 또는 고칼슘 혈증),글루코 코르티코이드(보충제로 제공되지 않는 한)또는 벤조디아제핀(야간에 진정제를 투여하지 않는 한)또는 복부 방사선 요법으로 동시 치료 및 입방 밀리미터 당 3000 미만의 백혈구 수 또는 입방 밀리미터 당 70,000 미만의 혈소판 수. 또한 연구에서 제외 된 임산부,덱사메타손 투여가 금기 인 환자,고도로 구토 성 화학 요법을받을 예정인 환자(예: 플루오로 우라실,에토 포 시드,테니 포 시드,빈 크리스틴,비노 렐빈,빈 데신 및 빈 블라 스틴을 제외하고 2 일부터 5 일까지 다른 세포 독성 제를 투여받을 예정인 환자.
연구 설계
적당히 구토 유발 화학 요법 시작 24 시간 후,처음 24 시간 동안 구토에 대한 예방 효과에 따라 환자를 두 그룹으로 나누었다: 처음 24 시간 이내에 구토 나 중등도에서 중증의 메스꺼움을 갖지 않은 환자를 포함하는 저 위험 그룹과 이러한 증상 중 하나 또는 둘 다를 가진 환자를 포함하는 고위험 그룹. 저 위험 그룹의 환자는 지연된 메스꺼움 및 구토를 예방하기 위해 위약,덱사메타손 또는 덱사메타손을 온단세트론과 함께 투여하도록 무작위로 배정되었으며,고위험 그룹의 환자는 무작위로 배정되어이 목적을 위해 덱사메타손 또는 덱사메타손 플러스 온단세트론을 투여 받았다.
연구에 참여한 환자 및 직원은 구토 지연에 대한 할당 된 치료에 눈이 멀었습니다. 이 연구는 각 참여 기관의 윤리위원회에 의해 승인되었다;모든 환자는 서면 동의를 주었다. 환자는 치료 의도 원칙에 따라 평가되었습니다.
구토 방지 요법
처음 24 시간 동안 메스꺼움 및 구토 예방을 위해,등록 된 모든 환자는 화학 요법 시작 30 분 전에 15 분 동안 100 밀리리터의 식염수로 희석하고 정맥 내 투여 한 덱사메타손 8 밀리그램과 화학 요법 시작 15 분 전에 15 분 동안 정맥 내 투여 한 온단세트론 8 밀리그램의 조합을 받았다. 또한 화학 요법 시작 직전 및 6 시간 간격으로 총 4 회 복용량에 대해 4 밀리그램의 덱사메타손을 경구 투여했습니다.
화학 요법 시작 24 시간 후,환자는 화학 요법 후 2 일에서 5 일 사이에 다음과 같은 경구 구토 제제 요법 중 하나를 무작위로 할당 받았다. 저 위험 그룹의 환자는 위약,덱사메타손 4 밀리그램을 매일 2 회 복용하거나 8 밀리그램의 온단세트론 및 4 밀리그램의 덱사메타손을 매일 2 회 복용했습니다. 위험도가 높은 그룹의 환자는 매일 2 회 덱사메타손 4 밀리그램 또는 8 밀리그램의 온단세트론 및 4 밀리그램의 덱사메타손을 매일 2 회 복용하는 것이 었습니다. 블록 균형 무작위 화 목록(블록 당 12 명의 환자 포함)이 사용되었습니다. 구강 치료를 확인할 수 없도록 약물을 동일한 캡슐에 넣고 각 환자는 두 개의 알약 용기를 받았습니다. 화학요법이 주어진 후에 일,조사자는 환자가 고 위험도 또는 저위험 그룹에 있었다는 것을에 따라 사용될 정확한 환약 콘테이너의 그사람이나 그여자를 생각나게 하기 위하여 각 환자를,불렀습니다. 준수는 치료의 끝에 나머지 알 약을 계산 하 여 확인 했다. 화학요법의 행정다음에 6 시간까지 먹는 것은 허용되지 않았다.
임상 평가
화학 요법(급성 구토)후 처음 24 시간 동안 및 다음 8 일 동안(구토 지연)일기 카드에 환자가 메스꺼움 및 구역질 또는 구토 에피소드를 기록했습니다. 메스꺼움과 구토는 이전에 발표 된 기준에 따라 정의되었습니다.1
이 연구의 주요 종점은 2~5 일에 구토 및 중등도에서 중증 메스꺼움으로부터 완전한 보호였습니다(구토 지연으로부터의 완전한 보호). 이차 종점은 연기한 구토에서 완전한 보호,연기한 온건하 에 가혹한 구역질에서 완전한 보호,심각한 구토의 첫번째 에피소드에 시간,및 구토한 환자 중 2 에서 5 일에 구토의 에피소드의 평균 수이었습니다. 구토 구역질의 에피소드 이외에 불리한 사건은 또한 환자에 의해 일기 카드에 기록되었습니다.
통계 분석
지연된 구토에 대한 예방 조치를받지 않은 적당히 구토 유발 화학 요법을 투여받은 환자에 대한 이전 연구에서,우리는 지연된 구토 또는 중등도에서 중증의 메스꺼움의 발생률은 화학 요법 시작 후 처음 24 시간 동안 메스꺼움,구토 또는 둘 다를 가진 환자 중 약 90%였고 그렇지 않은 환자 중 42%였다.6 현재 시험에 등록 할 환자 수를 다음과 같이 계산했습니다. 화학 요법 시작 후 24 시간 이내에 구토 또는 중등도에서 중증의 메스꺼움을 가진 환자들 사이에서 덱사메타손을 사용한 예방은 지연된 구토 또는 메스꺼움의 발생률을 단독으로 사용하면 90%에서 75%로,온단세트론과 함께 사용하면 50%로 줄일 것이라고 가정했습니다. 이 두 가지 구토 방지 치료 사이의 유의 한 차이를 80%의 확률로 감지하려면(통계적 유의성을 나타내는 것으로 정의 된 한쪽 꼬리 테스트에 의해 피 값 0.05),106 명의 환자(각 치료군에서 53 명)가 필요합니다. 등록 된 환자의 15%만이 처음 24 시간 이내에 구토 또는 중등도에서 중증의 메스꺼움을 앓 았다면 이러한 증상을 가진 106 명의 환자를 포함시키기 위해 최소 706 명의 환자를 등록해야합니다. 따라서 처음 24 시간 동안 구토 나 중등도에서 중증의 메스꺼움을 앓지 않은 600 명의 환자(각 치료 그룹에서 200 명,위약 그룹에서 200 명)는 지연된 구토 예방을 위해 이러한 치료법에 대한 위약 대조 평가를 수행해야합니다. 위약을 복용하는 환자들 사이에서 지연된 구토 또는 메스꺼움의 발생률이 40%라고 가정하고,이 발생률이 덱사메타손과 결합 된 온단세트론을 사용하면 25%로 감소 할 것이라고 가정하고(덱사메타손 단독으로는 32.5%),우리는 현재 연구의 힘을 추정하여 치료 그룹 간의 차이를 거의 90%로 감지했습니다.
피셔의 정확한 테스트(두 꼬리)는 고위험군의 결과 분석에 사용되었습니다. 저 위험 그룹의 결과 분석을 위해 피셔의 정확한 테스트는 프리먼–할튼 테스트 7 을 사용하여 예후 인자의 균형을 평가하고 각 부작용 또는 지연된 구토 및 중등도에서 중증의 메스꺼움으로부터 완전한 보호 비율을 비교했습니다 세 가지 치료 하위 그룹. 비율의 차이가 중요 할 때,하위 그룹의 세 쌍 비교는 본 페로 니의 불평등에 따라 유의 수준의 조정과 함께 수행되었다. 병참술 모형은 지연된 구토에서 완전한 보호를 제공하기에 있는 구토 방지 처리의 효험을 평가하기 위하여 이용되고 온건하 에 가혹한 구역질,일원 분석과 사례 기록 모양에 유효한 모든 예후 요인이 고려된 다인성 분석에서 둘 다;그러므로,전반적인 지 시험 및 각 요인을 위한 월드 시험은 이용되었습니다.8 지연된 구토와 중등도에서 중증 메스꺼움으로부터 보호받는 환자의 비율로 치료 하위 그룹 간의 차이에 대한 95%신뢰 구간도 계산되었습니다.
구토 한 환자들 중에서 우리는 구토의 첫 번째 에피소드와 구토,중등도에서 중증의 메스꺼움 또는 비모수 테스트(크루 스칼-월리스 테스트 및 윌콕슨의 순위 합 테스트)를 사용하여 평균 일수를 비교했습니다.