만곡 족,크리스티나 거넷,메릴랜드,박사,세인트 루이스 아동 병원에서 워싱턴 대학 소아 유전 학자와 신경과,그녀의 동료의 상속 형태(66)환자에 대한 일상적인 유전자 검사를 수행함으로써 네 개의 환자에서 염색체 17 의 영역에서 이상을 발견했다. 환자 중 3 명은 작은 재발 성 유전자 중복을 보였고,1 명은 염색체 17 에 작은 재발 성 유전자 결실을 보였다.
“우리가 선천적 결함에 대해 배우는 것은 매우 초기 태아 발달에 관여하는 일부 유전자에 대해 너무 많거나 적 으면 동일한 상태를 개발할 수 있다는 것입니다.”라고 거넷은 말합니다. “이것은 만곡 족의 경우 인 것 같습니다.”
결과는 인간 유전학의 미국 저널의 7 월 9 일에 발표 될 예정이다.
연구자들은 염색체 마이크로 어레이라고 불리는 자폐증과 같은 신경 발달 장애에 대한 어린이를 평가하는 데 일반적으로 사용되는 테스트를 실행했습니다. 신경학,소아과 및 정형 외과 조교수 인 거넷은 연구자들이 고립 된 만곡 족을 위해 특별히 이런 종류의 검사를 사용한 것은 이번이 처음이라고 말했다.
“이전에 만곡 족에 연루된 유전자가 거의 없기 때문에,이 발견은 현재까지 발견 된 고립 된 만곡 족의 가장 흔한 원인을 나타냅니다.”라고 거넷은 말합니다. “이 기술은 유전자 검사에 즉시 사용될 수 있습니다.”
1,000 명의 아기 중 거의 1 명이 만곡 족으로 태어 났으며 그 중 1/4 은 출생 결함의 가족력이 있으며 이로 인해 발의 뼈와 관절이 잘못 정렬됩니다. 이 병태는 여아보다 두 배나 자주 소년에서 발생합니다. 치료되지 않는 경우에,장기 고통 및 무력으로 이끌어 낼 수 있는 그들의 발의 외부에 영향 받은 그들 도보. 만곡 족의 온화한 모양을 위한 표준 처리는 그 때 수년 동안 버팀대를 착용하는 몇 주에 발의 온화한 조작 그리고 주물을 포함합니다. 더 심한 형태의 치료는 수술이 필요합니다.
처음에는 거넷과 의과대학 정형외과 부교수 매튜 비 돕스를 포함한 그녀의 연구팀이 유전된 만곡족 환자 40 명을 대상으로 유전자 검사를 실시했다. 두 개의 염색체 17 이전에 사지 이상,발달 지연 및 심장 결함에 연결 된 영역에서 거의 동일한 유전자 중복 발견 됐다. 만곡 족 없이 700 컨트롤 피험자의 유전자 복제 발견 되지 않았습니다.
그런 다음 26 명의 추가 환자를 선별하여 17 번 염색체에 중복 된 또 다른 만곡 족 환자를 발견하고 17 번 염색체에 결함이있는 66 명의 환자 4 명을 발견했습니다.
염색체 중복이 상속 된 것을 확인하기 위해 팀은 중복 된 3 명의 환자 중 10 명의 가족 구성원에 대해 동일한 테스트를 수행했습니다. 만곡 족과 중복을 가진 가족 구성원 모두는 남성이었습니다. 중복을 가진 한 여성 가족 구성원은 고관절 이형성증이 있었지만 만곡 족은 아니 었습니다.
돕 스는 연구 결과 만곡 족을 상속 하 고 엉덩이 이상의 위험에 있을 수 있습니다 어린이 대 한이 쉽게 사용할 수 있는 유전자 스크리닝 테스트를 고려 하는 정형 외과 의사를 자극 수 있습니다 말한다.
“우리의 연구 결과는 그들이 테스트 가족 만곡 족의 경우 6%에 존재하고 어려운 치료 과정에 엄격하고 경향이었다 만곡 족과 관련이 있다는 점에서 중요하다,”도브는 말한다. “고관절 이형성증을 포함한 고관절 이상은 일부 환자에서도 나타났습니다. 이러한 유전 적 발견은 정형 외과 의사가 만곡 족 치료에 대한 반응을 더 잘 예측하고 신중한 고관절 선별 검사가 필요한 만곡 족 환자 그룹을 식별 할 수 있도록합니다.”
2008 년 연구에서,거넷과 도브는 하지의 초기 발달에 중요한 유전자 인 피특스 1 의 돌연변이가 인간의 만곡 족과 관련이 있음을 발견했다. 그것은 출생 결함의 원인으로 연루된 첫 번째 유전자였으며,거넷은 현재 17 번 염색체에서 발견 된 이상과 관련이있는 것으로 보인다고 말했다.
“염색체 17 지역 내에 위치한 사지 발달에 관여하는 것으로 알려진 두 개의 유전자가 있습니다.”라고 거넷은 말합니다. “피트 1 유전자는 이러한 유전자 중 하나를 켭니다. 두 유전자 다 다리 발달에 있는 역할을 하고,그러나 만곡 족이 다리만 영향을 미치는 왜 설명하는 팔의 발달에서 관여되지 않습니다. 우리는 만곡 족이 발달하는 유전 적 경로를 이해하기 시작했습니다.그리고 우리는 그것이 매우 초기 사지 발달의 이상이라고 생각합니다.아마도 임신 첫 삼 분기에.”
만곡 족과 관련된 염색체 17 영역에서 가장 가능성이 높은 후보이지만,거넷은 더 많은 연구와 데이터가 필요하다고 말했다.
“우리는 빙산의 일각에 부딪 힐 수 있습니다.”라고 그녀는 말합니다. “이제 우리는이 환자들이 공통적으로 가지고있는 특정 유전자 이상을 발견 했으므로,우리는 이들과 다른 환자들에서 무슨 일이 일어나고 있는지에 대한 더 많은 단서를 얻기 위해 발과 다른 뼈의 엑스레이를보고 있습니다.”
그들은 현재 만곡 족을 가진 1,000 명의 환자로부터 17 번 염색체에 대한 추가 유전자 복제 또는 삭제를 찾기 위해 유전자를 선별하고 있습니다.
이 연구에 대한 자금은 어린이 슈라이너스 병원,어린이 디스커버리 연구소,세인트루이스 아동 병원 재단,국립 보건원,십센트 바질 오코너 스타터 학자 연구 상,정형 외과 연구 및 교육 재단 및 북미 소아 정형 외과 학회에 의해 제공되었다.