terenul de pe malul vestic al râului Connecticut, unde se află acum Middletown, găzduia nativii americani Mattabesett (scris și Mattabesec, Mattabeseck și Mattabesek); zona în care locuiau—acum Middletown și zona înconjurătoare—a fost numită după ei. În momentul în care primii coloniști europeni au sosit în regiune, care erau în primul rând englezi, Mattabesett făceau parte din grupul triburilor vorbitoare de Algongquian din Valea Connecticut, care se aflau sub un singur șef numit Sowheag.
planurile pentru așezarea colonială au fost întocmite de Tribunal în 1646; primii migranți au venit din apropiere Connecticut colonii în 1650. La 11 septembrie 1651, Tribunalul General din Connecticut a înființat orașul „Mattabesett”. Câțiva ani mai târziu, în noiembrie 1653, așezarea a fost redenumită Middletown. Acest nume a fost ales deoarece site-ul era aproximativ la jumătatea distanței dintre Windsor și Saybrook pe Marele Râu. Viața nu a fost ușoară pentru acești puritani coloniali timpurii; curățarea terenurilor și construirea de case și îngrijirea fermelor în solul stâncos din Noua Anglie a fost un calvar intensiv în muncă. Aveau o societate strictă; infracțiunile pedepsite legal cu moartea în coloniile din Connecticut includeau „vrăjitoria, blasfemia, blestemul sau lovirea părinților și încăpățânarea incorigibilă a copiilor.”
Pequot Mohegan, la acea vreme aliați tradiționali ai coloniștilor englezi și dușmani ai Mattabesett și ai altor triburi locale, au ajuns în zona Middletown în a doua jumătate a secolului al 17-lea; conflictul dintre ei și triburile locale Native americane a urmat. Mattabesett și alte triburi s-au referit la Mohegan drept „distrugători de oameni.”Sowheag spera că coloniștii vor interveni. Nu au făcut-o. Epidemiile de variolă au provocat o mortalitate ridicată în rândul Mattabesett, reducându-le capacitatea de a rezista și perturbându-le coeziunea ca trib. Înregistrările arată că, de-a lungul timpului, Sowheag a fost forțat să vândă cea mai mare parte a proprietății Mattabesett coloniștilor locali; până în 1676 Puritanii dețineau toate, cu excepția a 300 de acri (1,2 km2) din fostul teritoriu Mattabesett. Nativii americani au suferit destine similare de boală și Deposedare la alte site-uri coloniale din secolul al 17-lea New England.
în secolul 18, Middletown a devenit cea mai mare și mai prosperă așezare din Connecticut. Până la Revoluția Americană, Middletown era un port înfloritor, unde o treime dintre locuitorii săi erau implicați în activități comerciale și maritime. Unii coloniști au ținut Africani înrobiți ca muncitori în economia timpurie a Middletown; au lucrat ca servitori casnici, muncitori și în transportul maritim. Sclavii africani au fost importați de englezi în 1661 din Barbados în Caraibe. Până în 1756 Middletown avea a treia cea mai mare populație de sclavi africani din statul Connecticut-218 sclavi la 5.446 albi.
comercianții comerciali din Middletown au cerut eliberarea barului Saybrook de la gura râului Connecticut și, ulterior, au căutat crearea județului Middlesex în 1785. Numele ‘Middlesex’ a fost ales pentru că intenția era de a face din Middletown capul unui port fluvial lung, la fel cum Londra se afla în fruntea portului său fluvial lung de pe Tamisa în județul Middlesex, Anglia. Aceleași persoane au stabilit, de asemenea, Middlesex Turnpike (acum ruta 154) pentru a lega toate așezările din partea de vest a Connecticutului, din nou cu intenția de a crea un port lung.
după Revoluția Americană, Connecticut și majoritatea statelor nordice au abolit sclavia. Declinul portului a început la începutul secolului al 19-lea în perioada tensionată relațiile americano-britanice și restricțiile comerciale care rezultă, ceea ce a dus la războiul din 1812. Portul nu și-a revenit niciodată din restricțiile războiului. Oamenii orașului s-au remarcat în efortul de război, deoarece comodorul lui Middletown Thomas Macdonough a condus forțele americane la victoria de pe Lacul Champlain în 1814, care a pus capăt speranțelor britanice pentru o invazie a New York-ului. După război, migrația familiilor din New England a continuat spre vest spre New York și, mai târziu, spre Midwest în jurul Marilor Lacuri, unde era disponibil mai mult teren.
în secolul al 19-lea, Middletown a devenit un centru major pentru fabricarea armelor de foc. Numeroși producători de arme din zonă au furnizat majoritatea pistoalelor guvernului Statelor Unite în timpul Războiului din 1812. Cu toate acestea, după acel război, centrul acestei afaceri s-a mutat în Springfield, Massachusetts; și Hartford, și New Haven, Connecticut. (A se vedea, de asemenea, istoria industriei Connecticut.)
în 1831 a fost înființat Colegiul Wesleyan. A devenit una dintre cele mai importante universități de arte liberale din Statele Unite. Colegiul a înlocuit o instituție de învățământ anterioară pe același site, Academia Americană literară, științifică și militară a lui Partridge. S-a mutat în Norwich, Vermont și ulterior s-a dezvoltat ca Universitatea Norwich.
cele două clădiri principale ale campusului original au fost construite de oamenii din Middletown pentru a atrage o instituție academică în oraș. În 1841, Middletown a înființat primul liceu public al statului, care la început a înscris toți elevii de la nouă până la șaisprezece ani care frecventaseră anterior școlile raionale.
la mijlocul secolului al 19-lea, producția a înlocuit comerțul ca pilon economic al Middletown. Dar creșterea industrială a fost limitată după ce operatorii feroviari au ocolit Middletown în construcția unei căi ferate între Hartford și New Haven. A existat un plan ambițios de a construi un pod suspendat de cale ferată în White Rock, Middletown până la Bodkin Rock, Portland vecinătate, care a fost văzută ca o soluție nepractică.
Middletonienii au jucat un rol activ în Războiul Civil American. General Joseph K. Mansfield a fost un general al Uniunii la Bătălia de la Antietam, unde a murit în acțiune în 1862. O altă victimă la Antietam a fost generalul de brigadă George Taylor, care fusese educat la o academie militară privată din Middletown. Popularul cântec de marș al Războiului Civil” Marching Through Georgia ” a fost scris de Henry Clay Work, un rezident din Middletown. Unii locuitori erau activi în mișcarea abolitionismului, iar orașul era un hub de-a lungul căii ferate subterane.
în a doua jumătate a secolului al 19-lea, producția a fost pilonul principal al economiei orașului, în special piese metalice realizate fin, cum ar fi hardware-ul marin (Wilcox, Crittendon & Co.) și mașini de scris (mașini de scris Regale). Au existat, de asemenea, mai mulți producători de mașini-unelte & în oraș. Middletown a fost locul unei unități majore a Goodyear. În plus, a existat producătorul de automobile pionier Eisenhuth Horless Vehicle Company. Alți producători incluși în expozițiile naționale și acum colecțiile muzeale includ Middletown Plate Company (silver), Middletown Silver Co. și I. E. Palmer (hamace).
Middletown a fost, de asemenea, pe scurt casa unei echipe de baseball din liga majoră, Middletown Mansfields din Asociația Națională.
la sfârșitul secolului 19 și începutul secolului 20, orașul a suferit o transformare demografică, după ce a fost stabilit în primul rând de oameni protestanți din Insulele Britanice. Mai întâi irlandezii, ca răspuns la marea foamete, și apoi un număr mare de imigranți italieni au ajuns să lucreze în fabricile și fermele din Middletown. Mulți dintre italieni erau imigranți din Melilli, Sicilia. Ambele grupuri erau în primul rând Romano-Catolice.
au urmat sosiri poloneze și germane, iar mulți dintre acești imigranți erau și catolici. Până în 1910 populația se umflase la aproape 21.000. Între timp, numărul afro-americanilor a scăzut la 53 de persoane. Angajatorii au ales să angajeze imigranți albi. Mai târziu în secol, mai mulți afro-americani din sud au migrat în zonă pentru locurile sale de muncă industriale și Condiții sociale mai bune. Au făcut parte din Marea Migrație din secolul 20, până în 1970.
la începutul anilor 1980, doi profesori Wesleieni au aranjat să aducă un mic grup de refugiați cambodgieni în Middletown, care au fost exilați în urma implicării SUA în Asia de sud-est în Războiul din Vietnam. Au dezvoltat o comunitate cambodgiană înfloritoare, la fel ca și migranții de mai târziu din Tibet. Middletown a atras, de asemenea, imigranți hinduși din India și din alte părți din Asia de Sud-Est, care au înființat primul templu hindus din Connecticut în Middletown.
de-a lungul deceniilor, noii imigranți au stimulat creșterea unei game de bucătării oferite de restaurante. Acesta a devenit unul dintre cele mai cunoscute aspecte ale orașului.
Middletown a fost lovit de inundații în 1927 și 1936 și de Marele uragan din New England în 1938. Podul Arrigoni a fost finalizat peste Râul Connecticut în 1938. A înlocuit un pod anterior pentru a conecta Middletown la Portland și points east.
în anii 1950, pe măsură ce popularitatea automobilului a crescut, oficialii guvernamentali au aprobat construirea unei autostrăzi care separa efectiv Middletown de Râul Connecticut, care susținuse de mult dezvoltarea sa. Construcția autostrăzii a demolat cartiere istorice, inclusiv multe clădiri din secolul al 18-lea. Noi dezvoltări suburbane au fost construite în afara cartierelor mai vechi, atrăgând oamenii cu bani pentru a cumpăra noi. La mijlocul secolului 20, Middletown și orașe similare au pierdut industria grea și locurile de muncă din industria prelucrătoare care s-au mutat în larg, rezultând o scădere generală a populației. O economie alternativă a început să se dezvolte până în anii 1990.
în această perioadă, orașul a dărâmat multe clădiri mai vechi în numele reînnoirii urbane, dar uneori dezvoltarea nouă a fost întârziată de ani de zile. Zona centrală a orașului avea parcări plate mari, sau clădirile au fost abandonate și lăsate goale. Cu șomaj ridicat și oportunități limitate și probleme crescânde cu drogurile, criminalitatea a crescut. În anii 1960, Pratt și Whitney Aircraft au deschis o fabrică mare în secțiunea Maromas Din Middletown. În același timp, dezvoltatorii au cumpărat o mare parte din fermele rămase ale orașului, inclusiv majoritatea Oak Grove Dairy, pentru a se dezvolta ca suburbii rezidențiale pentru lucrătorii locali și navetiștii către orașele din jur.
în anii 1970, Oddfellows Playhouse a fost înființat. Teatrul atrage sute de tineri în fiecare an din întreaga țară pentru a juca în piese și alte spectacole. Playhouse este unul dintre puținele teatre de tineret din statul Connecticut. Este situat pe strada Washington 128, la colț de strada principală Din Middletown.
în anii 1990, un parteneriat între oraș, camera de comerț Middlesex și Universitatea Wesleyan a investit substanțial în Main Street Din Middletown, îmbunătățind designul urban și sprijinind noi afaceri. Acțiunile lor au ajutat la renașterea downtown Middletown. Criminalitatea a scăzut și s-au deschis noi restaurante și magazine.
Casa Samuel Wadsworth Russell de pe High Street, construită în 1827, a fost declarată Reper istoric național în 2001. Casa Alsop, situată și pe High Street, și construită în 1840, a fost desemnată Reper istoric național în 2009. Ambele clădiri fac parte din campusul Wesleyan.