landet på den vestlige bred af Connecticut—floden, hvor Middleton nu ligger, var hjemsted for Mattabesett—indianerne (også stavet Mattabesec, Mattabeseckog Mattabesek); det område, de beboede-nu Middleton og det omkringliggende område-blev opkaldt efter dem. På det tidspunkt ankom de første europæiske bosættere til regionen, som primært var engelsk, Mattabesett var en del af gruppen af Algongkisktalende stammer i Connecticut-dalen, der var under en enkelt chef ved navn Såheag.
planer for den koloniale bosættelse blev udarbejdet af retten i 1646; de første migranter kom fra nærliggende Connecticut-kolonier i 1650. Den 11. September 1651 oprettede retten i Connecticut byen “Mattabesett”. Et par år senere i November 1653 blev bosættelsen omdøbt til Midtby. Dette navn blev valgt, fordi stedet var omtrent halvvejs mellem Vindsor og Saybrook ved den store Flod. Livet var ikke let for disse tidlige koloniale puritanere; at rydde jorden og bygge huse og pleje gårde i den stenede jord i Ny England var en arbejdskrævende prøvelse. De havde et strengt samfund; lovovertrædelser, der lovligt kan straffes med døden i Connecticut-kolonierne, omfattede “hekseri, blasfemi, forbandelse eller slag af forældre, og uforbederlig stædighed hos børn.”
Pekot Mohegan, på det tidspunkt traditionelle allierede af de engelske kolonister og fjender af Mattabesett og andre lokale stammer, ankom til Midtbyområdet i sidste halvdel af det 17.århundrede; konflikt mellem dem og lokale indianerstammer fulgte. Mattabesett og andre stammer omtalte Mohegan som ” ødelæggere af mænd.”Såheag håbede, at kolonisterne ville gribe ind. Det gjorde de ikke. Koppepidemier forårsagede høj dødelighed blandt Mattabesett, hvilket reducerede deres evne til at modstå og forstyrre deres samhørighed som stamme. Optegnelser viser, at Soveag over tid blev tvunget til at sælge det meste af Mattabesett-ejendommen til de lokale kolonister; i 1676 ejede Puritanerne alle undtagen 300 hektar (1,2 km2) af det tidligere Mattabesett-territorium. Indfødte amerikanere LED lignende skæbne af sygdom og bortskaffelse på andre koloniale steder i det 17.århundrede Ny England.
i løbet af det 18.århundrede blev byen den største og mest velstående bosættelse i Connecticut. På tidspunktet for den amerikanske Revolution var en blomstrende havn, hvor en tredjedel af dens beboere var involveret i købmand og maritime aktiviteter. Nogle bosættere holdt slaver afrikanere som arbejdere i den tidlige økonomi i Middlington; de arbejdede som tjenestefolk, arbejdere, og i skibsfarten. Afrikanske slaver blev importeret af englænderne i 1661 fra Barbados i Caribien. I 1756 havde han den tredjestørste afrikanske slavepopulation i staten Connecticut-218 slaver til 5.446 hvide.
handelshandlere pressede på for at rydde Saybrook Bar ved mundingen af Connecticut-floden og søgte senere oprettelsen af Middleskøn County i 1785. Navnet’ Middleseks ‘ blev valgt, fordi hensigten var at gøre Middleton til leder af en long river port, ligesom London var i spidsen for sin long river port på Themsen i Middleseks County, England. De samme personer etablerede også Middleseks Turnpike (nu rute 154) for at forbinde alle bosættelserne på den vestlige side af Connecticut, igen med det formål at skabe en lang havn.
efter den amerikanske Revolution afskaffede Connecticut og de fleste nordlige stater slaveri. Havnens tilbagegang begyndte i det tidlige 19.århundrede i perioden med anstrengte amerikansk-britiske forbindelser og deraf følgende handelsrestriktioner, hvilket førte til krig i 1812. Havnen kom aldrig tilbage fra krigens begrænsninger. Byens Mænd udmærkede sig i krigsindsatsen, da Commodore Thomas Macdonough førte amerikanske styrker til sejren på Lake Champlain i 1814, som sluttede Britiske håb om en invasion af Ny York. Efter krigen fortsatte migrationen af nyenglandske familier vestpå til Ny York og senere til Midtvesten omkring de store søer, hvor der var mere jord til rådighed.
i det 19.århundrede blev byen et vigtigt center for fremstilling af skydevåben. Talrige pistolproducenter i området leverede størstedelen af pistoler til De Forenede Staters regering under krigen i 1812. Efter denne krig skiftede centrum for denne forretning imidlertid til Springfield, Massachusetts; og Hartfordog ny havn, Connecticut. (Se også historie Connecticut industri.)
i 1831 blev Vileyan College etableret. Det blev et af USAs førende liberale kunstuniversiteter. Kollegiet erstattede en tidligere uddannelsesinstitution på samme sted, Partridge ‘ s American Literary, Scientific and Military Academy. Det var flyttet til Vermont og senere udviklet som Norges universitet.
de to hovedbygninger på den oprindelige campus blev bygget af befolkningen i Middleton for at tiltrække en akademisk institution til byen. I 1841 etablerede han statens første offentlige gymnasium, som først tilmeldte alle studerende fra ni til seksten år, der tidligere havde deltaget i distriktsskoler.
i midten af det 19.århundrede erstattede produktion handel som Midtbyens økonomiske grundpille. Men den industrielle vækst var begrænset, efter at jernbaneoperatører omgåede midtby i deres opførelse af en jernbane mellem Hartford og det nye tilflugtssted. Der havde været en ambitiøs plan om at bygge en jernbanehængebro i den hvide klippe, midtby til Bodkin Rock, Portland nærhed, hvilket blev betragtet som en upraktisk løsning.
Middletonians spillede en aktiv rolle i den amerikanske borgerkrig. General Joseph K. Mansfield var en Union general I Slaget ved Antietam, hvor han døde i aktion i 1862. En anden ulykke på Antietam var brigadegeneral George Taylor, der var blevet uddannet på et privat militærakademi. Den populære borgerkrig marcherende sang” Marching Through Georgia ” blev skrevet af Henry Clay arbejde, en Midtby bosiddende. Nogle beboere var aktive i afskaffelsesbevægelsen, og byen var et knudepunkt langs den underjordiske jernbane.
i sidste halvdel af det 19.århundrede var fremstilling grundpillerne i byens økonomi, især fint fremstillede metaldele, såsom marineudstyr (Crittendon & Co.) og skrivemaskiner (Kongelige skrivemaskiner). Der var også flere værktøjsmaskiner & die producenter i byen. Det var stedet for en stor enhed af Goodyear. Derudover var der pionerbilproducenten Eisenhuth Horseless Vehicle Company. Andre producenter, der er inkluderet i nationale udstillinger og nu museumssamlinger, inkluderer Middlington Plate Company (silver), Middlington Silver Co. og I. E. Palmer (hængekøjer).
Middlington var også kortvarigt hjemsted for en major-league baseball hold, Middlington Mansfields af National Association.
i slutningen af det 19.Og det tidlige 20. århundrede gennemgik byen en demografisk transformation efter primært at være blevet bosat af protestantiske folk fra de britiske øer. Først ankom irerne som reaktion på den store hungersnød og derefter et stort antal italienske indvandrere for at arbejde i Middlests fabrikker og gårde. Mange af italienerne var indvandrere fra Melilli, Sicilien. Begge grupper var primært romersk-katolske.
polske og tyske ankomster fulgte, og mange af disse indvandrere var også katolske. I 1910 var befolkningen svulmet til næsten 21.000. I mellemtiden faldt antallet af afroamerikanere til 53 personer. Arbejdsgivere valgte at ansætte hvide indvandrere. Senere i århundredet migrerede flere afroamerikanere fra syd til området for dets industrielle job og bedre sociale forhold. De var en del af den store Migration i det 20.århundrede, op til 1970.
i begyndelsen af 1980 ‘erne arrangerede to vestlige professorer at bringe en lille gruppe Cambodjanske flygtninge til Mellemøsten, som blev forvist efter USA’ s engagement i Sydøstasien i Vietnamkrigen. De udviklede et blomstrende Cambodjansk samfund, ligesom senere migranter fra Tibet. Også hinduistiske indvandrere fra Indien og andre dele af Sydøstasien, der etablerede den første hinduistiske tempel i Connecticut.
i løbet af årtierne stimulerede de nye indvandrere fremkomsten af en række køkkener, der tilbydes af restauranter. Dette er blevet et af de mest kendte aspekter af byen.
byen blev ramt af oversvømmelser i 1927 og 1936, og af den store Nyenglandske orkan i 1938. Arrigoni Bridge blev afsluttet over Connecticut-floden i 1938. Det erstattede en tidligere bro for at forbinde Portland og peger mod øst.
i løbet af 1950 ‘ erne, da bilens popularitet steg, godkendte regeringsembedsmænd opførelsen af en motorvej, der effektivt adskilte Midtby fra Connecticut-floden, som længe havde støttet dens udvikling. Motorvejskonstruktion nedrivede historiske kvarterer, herunder mange bygninger fra det 18.århundrede. Nye forstæder udvikling blev bygget uden for ældre kvarterer, tiltrække folk med penge til at købe nye. I midten af det 20.århundrede mistede Midtby og lignende byer tunge industri-og fremstillingsjob, der flyttede offshore, hvilket resulterede i et generelt fald i befolkningen. En alternativ økonomi begyndte at udvikle sig i 1990 ‘erne.
i denne periode rev byen mange ældre bygninger ned i navnet’ byfornyelse’, men nogle gange blev ny udvikling forsinket i årevis. Centrum havde store flade parkeringspladser, eller bygninger blev forladt og efterladt tomme. Med høj arbejdsløshed og begrænsede muligheder og stigende problemer med narkotika steg kriminaliteten. I løbet af 1960 ‘ erne åbnede Pratt et stort anlæg i Maromas-sektionen. Samtidig købte udviklere meget af byens resterende gårde, herunder det meste af Oak Grove Dairy, for at ombygge som boligforstæder for lokale arbejdere og pendlere til omkringliggende byer.
i løbet af 1970 ‘ erne blev Oddfellues legehus etableret. Teatret tiltrækker hundredvis af unge hvert år fra hele staten til at optræde i skuespil og andre forestillinger. Playhouse er et af de få ungdomsteatre i staten Connecticut. Det ligger på 128 Street, rundt om hjørnet fra hovedgaden.
i løbet af 1990 ‘ erne investerede et partnerskab mellem byen, det midterste Handelskammer og det vestlige Universitet betydeligt i Midtbyens Hovedgade, hvilket forbedrede bydesign og støttede nye virksomheder. Deres handlinger hjalp genoplivningen af midtbyen. Kriminaliteten faldt, og nye restauranter og butikker åbnede.
Samuel Russell House på High Street, bygget i 1827, blev erklæret et Nationalt historisk vartegn i 2001. Alsop-huset, der også ligger på High Street, og bygget i 1840, blev udpeget som et Nationalt historisk vartegn i 2009. Begge bygninger er en del af campus.