et team fra University Of Rochester Medical Center har vist vitenskapelig hva mange kvinner rapporterer anekdotisk: at brystkreftmedisinen tamoxifen er giftig for celler i hjernen og sentralnervesystemet, og produserer mental fogginess som ligner på » chemo brain.»
men i Journal Of Neuroscience rapporterer forskere også at de har oppdaget en eksisterende stoffforbindelse som ser ut til å motvirke eller redde hjerneceller fra de negative effektene av brystkreftmedisinen.
Tilsvarende forfatter Mark Noble, Ph. D., professor I Biomedisinsk Genetikk og direktør FOR UR Stem Cell and Regenerative Medicine Institute, sa at det er spennende å potensielt kunne forhindre en giftig reaksjon på en av de eldste og mest brukte brystkreftmedisinene på markedet. Selv om tamoxifen tolereres lettere i forhold til de fleste kreftbehandlinger, produserer det likevel urovekkende bivirkninger i en delmengde av det store antallet mennesker som tar det.
ved å studere tamoxifen innvirkning på sentralnervesystemet celle populasjoner og deretter screening et bibliotek av 1040 forbindelser allerede i klinisk bruk eller kliniske studier, hans team identifisert et stoff kjent SOM AZD6244, og viste at det i hovedsak eliminert tamoxifen-indusert drap av hjerneceller i mus.
» så vidt jeg vet, har ingen andre oppdaget en agent som utpeker og beskytter hjernen og sentralnervesystemet celler samtidig som de ikke beskytter kreftceller, » sa Noble, som også samarbeider med forskere Ved Urs James P. Wilmot Cancer Center. «Dette skaper et helt nytt paradigme; det er der vi trenger å gå.»
forskningen er resultatet av to separate, men relaterte prosjekter fra Nobles laboratorium. En undersøker vitenskapen som ligger til grunn for en tilstand som kalles «chemo brain», og en annen ser på hvordan man utnytter tamoxifens attributter til bruk i andre typer kreft i tillegg til tidlig stadium, mindre aggressiv brystkreft. (Stoffet er en type hormonbehandling, som virker ved å stoppe veksten av østrogenfølsomme svulster.)
I Journal Of Neuroscience papir, Noble team først identifisert sentralnervesystemet (CNS) celler som er mest utsatt for tamoxifen toksisitet. Chief blant disse var oligodendrocyte – type 2 astrocyte progenitor celler (O-2A / OPCs), celler som er avgjørende for å gjøre isolerende hylser (kalt myelin) som kreves for nerveceller til å fungere skikkelig. Eksponering for klinisk relevante nivåer av tamoxifen i 48 timer drepte mer enn 75 prosent av disse cellene.
I tidligere arbeid, mens han studerte biologien til kognitive vanskeligheter som hviler hos noen mennesker som blir behandlet for kreft, Oppdaget Noble og kolleger at 5-fluorouracil, (cisplatin, cytarabin, karmustin) og flere andre typer kjemoterapi, skader populasjoner av stamceller i CNS. Publisert I Journal Of Biology i 2006 og 2008, disse studiene pioner analyse av de biologiske grunnlaget for chemo hjernen.
«Det er viktig å finne trygge behandlinger som kan redde hjernen fra forringelse,» Sa Noble, «fordi til tross for økende bevissthet og forskning på dette området, fortsetter noen mennesker å tåle kortsiktig hukommelsestap, mental skyhet og problemer med å konsentrere seg. For noen pasienter effektene slites av over tid, men andre opplever symptomer som kan føre til jobb tap, depresjon, og andre ødeleggende hendelser.»
Noble ‘ s lab, ledet av postdoktor hsing-Yu Chen, Ph. D., identifiserte 27 stoffer som beskyttet O-2A / OPCs fra effektene av tamoxifen. Videre testing resulterte I å utpeke AZD6244, av andre laboratorier som en potensiell kreftbehandling.
hos mus som ble behandlet med tamoxifen pluss AZD6244, ble celledød i corpus callosum, den største hvite materiestrukturen i hjernen, forhindret, rapporterte papiret. I mellomtiden tester flere nasjonale kliniske studier sikkerheten OG effektiviteten TIL AZD6244 ved behandling av flere kreftformer, fra bryst og kolon til melanom og lunge.
Forskere var også optimistiske om å finne AT MENS AZD6244 beskyttet hjerneceller, beskyttet det ikke også kreftceller. Nye stoffforbindelser har større verdi hvis de ikke kompromitterer effektene av eksisterende behandlinger, og I Dette tilfellet Sa Noble at forsøkene i laboratoriet hans var enige om studier fra andre forskningsgrupper, som fant at kombinert bruk AV AZD6244 og kjemoterapi forbedrer målretting av kreftceller.
I fremtidig arbeid planlegger Nobles gruppe å identifisere doseringen AV AZD6244 som gir maksimal beskyttelse og minimal forstyrrelse av differensierende hjerneceller. Deres forskning ble støttet AV DET AMERIKANSKE Forsvarsdepartementet, National Institutes Of Health, Susan Komen Race for The Cure og Carlson Stem Cell Fund.
Dette er den andre tamoxifen-relaterte studien som kommer fra Nobles laboratorium i 2013. I April viste de i preklinisk forskning at de kunne utnytte stoffets ulike cellulære aktiviteter, slik at det kunne fungere på mer aggressiv trippel-negativ brystkreft. I tidsskriftet Embo Molecular Medicine rapporterte Noble Og Chen også å finne en eksperimentell forbindelse som forbedrer tamoxifens evne til å jobbe på denne nye måten.