vandaag gaan we het hebben over mutagenen en carcinogenen en hoe ze DNA-schade kunnen veroorzaken maar eerst wil ik het centrale dogma van de moleculaire biologie bekijken en hoe de genetische informatie van een cel wordt opgeslagen in de vorm van DNA dat vervolgens wordt getranscribeerd om RNA te vormen en vervolgens wordt vertaald om eiwit te genereren nu worden nucleotiden uit DNA getranscribeerd naar hun complementaire vormen op RNA die dan worden gelezen als codons of groepen van drie om specifieke aminozuren in een groter eiwit te coderen nu als je muteert een van de nucleotiden op DNA veranderen deze thymine base in een adenine base dan dat de RNA sequentie zal beïnvloeden en uiteindelijk het eiwit dat volgt dus we zeggen dat mutaties fouten zijn in het DNA van een cel die uiteindelijk leiden tot abnormale eiwitproductie dus wat is een gedempt gen nou een mutageen is elke chemische stof of fysieke gebeurtenis die genetische mutaties kan veroorzaken chemische stoffen zoals bepaalde vergiften kunnen mutageen zijn of fysieke gebeurtenissen zoals UV-licht of verschillende soorten straling kunnen ook mutageen zijn en we classificeren mutagenen in twee verschillende categorieën dus laten we zeggen dat we een mutageen persoon hier een mutageen kan worden geclassificeerd als endogeen als het afkomstig is uit het lichaam van deze persoon en het is een mutageen dat al in het organisme wordt gevonden maar een exogene mutatie is er een die afkomstig is van buiten het aangetaste organisme iets dat uit de externe omgeving komt dus wat zijn enkele voorbeelden van een aantal endogene mutagenen nou de belangrijkste endogene mutagenen zijn wat we noemen reactieve zuurstof soorten of onze OS en onze OS zijn natuurlijk voorkomende metabolieten in een menselijk lichaam die worden geproduceerd door mitochondriën tijdens oxidatieve fosforylatie dus als we deze man hier hebben hij staat op het punt om te eten op een grote maaltijd je kunt verwachten dat tijdens het metabolisme van de maaltijd zijn mitochondriën een stel ro ’s zoals o – dot zullen produceren-wat we superoxide noemen, een zuurstofmolecuul met een extra elektron en wat waterstofperoxide, een andere ro’ s die je lichaam nu kan produceren reactieve zuurstof soorten is je zou kunnen vertellen door hun naam bevatten ox zoals beide voorbeelden doen maar ze zijn ook zeer reactief met verschillende celcomponenten waaronder DNA en door te reageren met DNA kunnen ze eigenlijk aanzienlijke schade aan de genetische code van een cel veroorzaken voorbeeld van dit type schade is de dubbele streng breuk en ons OS kan eigenlijk breken dubbele helix van een DNA in twee kleinere stukken en je kunt zien waarom dit type van een reactie kan een mutatie veroorzaken omdat het vrij aanzienlijk verandert de structuur van de cel DNA de volgende soort DNA schade die ons OS kan veroorzaken is base modificatie en dat is wanneer de nucleïnezuurbasen worden veranderd of verwisseld rond en dat kan vrij gemakkelijk puntmutaties of misschien zelfs andere soorten veroorzaken nu kunt u zich afvragen waarom zou een cel ooit iets dat zichzelf kan beschadigen OS hebben eigenlijk een paar gunstige effecten op een cel en cellen hebben eigenlijk een paar manieren om ervoor te zorgen dat ze geen schade veroorzaken, maar soms worden onze OS-niveaus echt hoog en cellen kunnen er niet meer mee omgaan en we noemen dit oxidatieve stress en antioxidanten zijn iets dat je arts je misschien heeft verteld dat ze goed voor je zijn en het blijkt dat een deel van wat antioxidanten doen is ervoor zorgen dat ons OS je DNA niet beschadigt laten we nu eens kijken naar een paar voorbeelden van exogene mutagenen en er zijn veel verschillende soorten exogene mutagenen maar we gaan echt alleen maar naar praten over twee nu intercalators zijn een voorbeeld en een van hen heet ethidiumbromide die u kent misschien als je ooit hebt gedaan een PCR-experiment voor en wat ethidiumbromide zal doen, is het je springen in een dubbele DNA-helix en de stick zelf tussen de twee strengen en wanneer deze intercalators de afwisseling in het DNA kunnen ze vervormen de structuur van het DNA en veroorzaken ernstige problemen base-analogen zoals a5 bromo uracil die wij ook bellen 5b je net doen alsof je een bepaalde basis, maar dan anders handelen dan dat de basis zou normaal dus in het geval van 5vu het is een analoog van uracil en ziet er een partij als het maar als het eenmaal is opgenomen in het DNA kan schakelen tussen twee verschillende vormen en het is keto vorm zal het paar het beste met de dieen een enol vorm zal het paar het beste met guanine nu als u bekend bent met de organische chemie misschien weet je dat 5b u kunt converteren tussen de keto en enol vorm door iets genaamd een tautomerization reactie en over het algemeen kun je zien hoe deze basis analoog zou kunnen veroorzaken mutaties in een DNA-streng nu het laatste wat we gaan het hebben over wat een kankerverwekkende stof is nu kankerverwekkende stoffen kan worden mutagene stoffen, maar niet alle van hen zijn, maar in het algemeen je kunt zeggen dat een carcinogeen iets is dat kan leiden tot kanker. als je je herinnert dat cellen in een organisme oncontroleerbaar delen en grote massa ‘ s cellen kunnen vormen, tumoren genaamd. nu zullen sommige carcinogenen werken door mutaties in DNA te maken die leiden tot kanker. maar soms kunnen ze hun effecten uitvoeren door simpelweg de snelheid te verhogen waarmee een stel cellen zich delen zonder hun DNA te beïnvloeden. en sommige voorbeelden van carcinogenen zijn tabak die afkomstig zijn van sigaretten, asbest dat gebruikt werd als huisisolatie en zelfs UV-straling. geleerd dat mutagenen chemische of fysische stoffen zijn of gebeurtenissen die de kans op genetische mutaties kunnen vergroten en vervolgens leren we dat kankerverwekkende stoffen dingen zijn die leiden tot kanker en hoewel ze ook mutageen kunnen zijn, zijn ze niet noodzakelijkerwijs mutageen