PHILADELPHIA-de mediane therapeutische dosis modafinil was 300 mg voor patiënten met obstructieve slaapapneu en 400 mg voor patiënten met narcolepsie in langdurige open-label Extensies van placebogecontroleerde onderzoeken, zei Dr.Jonathan Schwartz op de jaarlijkse bijeenkomst van de geassocieerde professionele slaapapneu ‘ s.
de etikettering voor modafinil (Provigil) vraagt om een dosering van 200 mg/dag om de waakzaamheid te verbeteren bij patiënten met overmatige slaperigheid geassocieerd met beide aandoeningen. “De dosering van Modafinil was flexibel – tussen 200 en 400 mg / dag-gebaseerd op de indrukken van de onderzoekers van klinische werkzaamheid en verdraagbaarheid . De dosis was iets hoger bij patiënten met narcolepsie, wat kan worden toegeschreven aan de onderliggende verschillen in ernst van overmatige slaperigheid tussen de twee aandoeningen,” zei Dr.Schwartz, een longarts in Oklahoma City.
de open-label extensies betroffen twee dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken met modafinil bij patiënten met narcolepsie en één bij patiënten met obstructieve slaapapneu (Osa) behandeld met nasale continue positieve luchtwegdruk (ncpap).
in de narcolepsie-onderzoeken werd 84% van de 478 patiënten getitreerd naar een dosis modafinil hoger dan 200 mg, met 50% bij 400 mg, 34% bij 300 mg en 16% bij 200 mg. In het OSA-onderzoek werd 76% van de 266 patiënten getitreerd naar een dosis modafinil hoger dan 200 mg, met 43% bij 300 mg, 33% bij 400 mg en 24% bij 200 mg.
Modafinil werd goed verdragen in beide populaties bij alle doses, aldus Dr.Schwartz. De bijwerkingen waren vergelijkbaar in de twee patiëntenpopulaties. De behandelingsduur bedroeg 40 weken voor zowel narcolepsie-onderzoeken als 12 maanden voor de OSA-studie.
uitgangswaarde excessieve slaperigheid werd bepaald aan de hand van de gemiddelde score op de Epworth Sleepiness Scale (ESS); de score was significant hoger bij de narcolepsie-patiënten dan bij de OSA-populatie (respectievelijk 17,4 vs .14,5; P <.001).
” narcolepsie en obstructieve slaapapneu worden beide vaak geassocieerd met overmatige slaperigheid, maar patiënten met narcolepsie zijn meestal slaperiger dan ncpap-behandelde patiënten met OSA,” zei Dr.Schwartz.
bij OSA is modafinil geïndiceerd als aanvulling op de standaardbehandelingen voor de onderliggende obstructie bij patiënten die nog steeds last hebben van overmatige slaperigheid, ondanks de behandeling van de onderliggende obstructie, voegde hij eraan toe.
ten minste 20% van de OSA-patiënten is nog steeds slaperig ondanks nCPAP-therapie, zei hij.
de gemiddelde verandering in de ESS—scores vanaf baseline tot het laatste bezoek aan de kliniek in de studiepopulaties was vrijwel identiek—ongeveer 4,25 punten-voor de narcolepsie-en OSA-patiënten, aldus Dr.Schwartz. Met andere woorden, Er was een vergelijkbare werkzaamheid (gemiddelde vermindering van slaperigheid), ondanks het verschil in de gemiddelde dosis.
de gemiddelde body mass index was significant lager in de narcolepsie-groep (28,8 kg/m2) dan bij de OSA-patiënten (36,2 kg/m2). Hoewel patiënten met narcolepsie significant lagere body mass index hadden dan patiënten met OSA, werden patiënten met narcolepsie getitreerd naar hogere doses modafinil om klinische verbetering te bereiken, merkte Dr.Schwartz op.
de gemiddelde leeftijd voor de narcolepsie-patiënten was 42 jaar; de gemiddelde leeftijd van de OSA-patiënten was 50 jaar. Van de narcolepsie-patiënten was 46% man, evenals 77% van de OSA-patiënten.
in totaal voltooide 84% van de patiënten in de studies de gespecificeerde behandelingsperiode, maar het voltooiingspercentage was hoger in de 40 weken durende narcolepsie-onderzoeken (95%) dan in de eenmalige 12 maanden durende Osa-studie (66%).
klinische bezoeken voor beide narcolepsie-onderzoeken waren gepland bij baseline en na 1, 2, 6, 8, 16, 24, en 40 weken.
klinische bezoeken voor het OSA-onderzoek waren gepland bij aanvang en na 3, 6, 9 en 12 maanden.
de studie omvatte patiënten die zich na twee evaluaties terugtrokken als hun terugtrekking niet te wijten was aan bijwerkingen.
de studie werd gefinancierd door Cephalon Inc., de maker van modafinil.