Pfizer ’s gentherapie voor Duchenne MD geplaatst op Fast Track door FDA

de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft fast track aanwijzing verleend aan PF-06939926, Pfizer’ s investigational gentherapie voor Duchenne spierdystrofie (DMD).

deze aanwijzing wordt gegeven aan behandelingen die een aanzienlijk potentieel hebben om ernstige aandoeningen aan te pakken waarvoor de beschikbare behandelingen tekort schieten. Het is bedoeld om de klinische ontwikkeling te versnellen, regulatory review-waardoor een therapie in aanmerking komt voor priority review en versnelde goedkeuring — en toegang tot de markt na goedkeuring.

” de beslissing van de FDA om onze gentherapie voor onderzoek toe te kennen PF-06939926 Fast Track aanwijzing onderstreept de urgentie om een significante onvervulde behandelingsbehoefte voor Duchenne spierdystrofie aan te pakken, “zei Brenda Cooperstone, MD, Pfizer’ s chief development officer voor zeldzame ziekte, in een persbericht.

” We werken eraan om ons geplande Fase 3 programma zo snel mogelijk vooruit te helpen,” voegde ze eraan toe.PF-06939926 werd eerder aangewezen als weesgeneesmiddel door de FDA en het Europees Geneesmiddelenbureau, en kreeg de aanduiding zeldzame pediatrische ziekte van de FDA. Deze erkenningen ondersteunen ook de ontwikkeling en herziening van de regelgeving, terwijl de exclusiviteit van marketing gedurende een periode na goedkeuring (zeven jaar in de VS, 10 jaar in Europa) wordt gewaarborgd.

Duchenne wordt veroorzaakt door mutaties in het DMD-gen, wat resulteert in een deficiënte productie van dystrofine, een essentieel eiwit voor de spierintegriteit.

PF-06939926 gebruikt een gemodificeerd en onschadelijk adeno-geassocieerd virus (AAV) — AAV9-om een kortere maar functionele kopie van het DMD-gen, genaamd mini-dystrofine, specifiek aan spierweefsel af te leveren. De eenmalige therapie wordt direct in de bloedbaan gegeven.

door het verstrekken van een bron van werkend mini-dystrofine-eiwit aan de meest aangetaste weefsels, wordt verwacht dat een enkele toediening van PF-06939926 de spierdegeneratie bij mensen met DMD zal vertragen of stoppen.

Fast track werd toegekend op basis van veelbelovende gegevens uit een lopende fase 1b-studie (NCT03362502), die de gentherapie evalueert bij ongeveer 30 jongens en mannen met DMD.

het in de VS gevestigde, multicenter-en oplopende-dosisonderzoek omvat jongens van 4 tot 12 jaar die zonder hulp kunnen lopen, en mannen van alle leeftijden die vóór de leeftijd van 17 jaar hun vermogen om zonder hulp te lopen verloren. Deelnemers worden tot vijf jaar na de behandeling gevolgd.

het hoofddoel van de studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van PF-06939926. Secundaire doelstellingen omvatten het meten van de niveaus en lokalisatie van de mini-dystrofine proteã ne in spierbiopten, evenals aanvullende veiligheidsmaatregelen.

veranderingen in de NorthStar Ambulatory Assessment (NSAA) rating scale — een gevalideerde maat voor motorische functie — en in spiervetfractie, een marker met DMD-ernst, zijn twee van de verkennende doelen van de studie.

gegevens over één jaar van de eerste negen behandelde jongens (gemiddelde leeftijd van 8 jaar) toonden aan dat PF-0693992 goed werd verdragen en resulteerde in aanhoudende productie van het mini-dystrofine-eiwit in spierweefsels en in verbeteringen van de motorische functie.

drie jongens kregen een vooraf vastgestelde lage dosis PF-06939926 (1E14 vectorgenomen (vg)/kg), terwijl de andere zes een hogere dosis van 3E14 vg/kg kregen.

patiënten vertoonden een mediane verbetering van 3.5 punten in de nsaa-score na één jaar, wat significant verschilde van het 4-puntenverlies dat werd gemeld voor jongens met DMD die in eerdere klinische onderzoeken een placebo kregen toegediend bij leeftijd, gewicht en functie.

grotere voordelen werden waargenomen bij de jongens die de hoge dosis van de therapie kregen.

zij vertoonden hogere niveaus van mini-dystrofine en meer mini-dystrofine-positieve spiervezels dan die behandeld werden met de lage dosis, evenals een daling van de spiervetfractie in de dijen — een teken van verbeterde gezondheid en kwaliteit van spiervezels — vergeleken met een eerdere placebogroep.

er werd geen vermindering van de vetfractie waargenomen bij jongens die met de lage dosis werden behandeld.

de meest voorkomende bijwerkingen waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met de gentherapie waren braken, misselijkheid, verminderde eetlust en koorts. Drie ernstige bijwerkingen werden gemeld in de eerste 14 dagen na de behandeling, die volledig verdwenen bij de meest recente bezoeken aan de kliniek.

• Details van auteur

Marta Figueiredo heeft een BSc in biologie en een MSc in evolutionaire en ontwikkelingsbiologie aan de Universiteit van Lissabon, Portugal. Ze is momenteel bezig met het afronden van haar doctoraat in de Biomedische Wetenschappen aan de Universiteit van Lissabon, waar ze haar onderzoek richtte op de rol van verschillende signaalwegen in de embryonale ontwikkeling van de thymus en de bijschildklieren.

Feiten Gecontroleerd Door:

José is een sciencenieuws schrijver met een doctoraat in neurowetenschappen aan de Universidade van Porto, in Portugal. Hij studeerde ook biochemie aan de Universidade do Porto en was postdoctoraal medewerker aan de Weill Cornell Medicine In New York en aan de University of Western Ontario in Londen, Ontario, Canada. Zijn werk varieerde van de associatie van centrale cardiovasculaire en pijncontrole tot de neurobiologische basis van hypertensie en de moleculaire routes die de ziekte van Alzheimer veroorzaken.

×

Marta Figueiredo heeft een BSc in biologie en een MSc in evolutionaire en ontwikkelingsbiologie aan de Universiteit van Lissabon, Portugal. Ze is momenteel bezig met het afronden van haar doctoraat in de Biomedische Wetenschappen aan de Universiteit van Lissabon, waar ze haar onderzoek richtte op de rol van verschillende signaalwegen in de embryonale ontwikkeling van de thymus en de bijschildklieren.

Laatste Berichten

• 
• 
• 
•