er is misschien niets zo hartverscheurend als aan het bed van een geliefde zitten, hulpeloos toekijkend als hun leven ten einde loopt. Misschien is het enige wat pijnlijker is als die geliefde je niet meer herkent, wegglipt zonder te weten wie het was die zijn hand vasthield.November wordt beschouwd als “Alzheimer’ s Awareness Month.”Hoewel met de degeneratieve hersenziekte die nu ongeveer 5.8 miljoen Amerikanen en hun families vandaag de dag, is het misschien niet zozeer een toename van bewustzijn dat nodig is, maar eerder een wanhopige behoefte aan effectieve behandeling.Alzheimer is de enige ziekte in de top 10 van doodsoorzaken in Amerika die niet kan worden voorkomen, genezen of zelfs vertraagd. Meer dan een decennium en miljarden dollars zijn besteed aan onderzoek om een remedie voor Alzheimer te vinden, maar tot nu toe geen hebben bewezen echt klinisch voordeel. Als de ongrijpbare remedie voor Alzheimer niet snel wordt gevonden, schatten wetenschappers dat in 2050 iemand in de Verenigde Staten de ziekte elke 33 seconden zal ontwikkelen.Hoewel deze statistieken een vrij somber beeld schetsen, verzekerde Cynthia Lemere, Ph.D., universitair hoofddocent neurologie aan het Brigham And Women ‘ s Hospital en de Harvard Medical School, BioSpace dat hoop niet verloren gaat. Ondanks de vele mislukte medicijntesten, zegt Lemere dat de horizon er eindelijk optimistisch uitziet en verwacht dat meerdere behandelingen binnen de komende jaren zullen worden goedgekeurd.
” elke therapie die op dit moment wordt ontwikkeld, zal waarschijnlijk goed zijn voor één subsectie van die 5,8 miljoen mensen met de ziekte van Alzheimer. En misschien zelfs niet die populatie, maar misschien de populatie die nog geen Alzheimer heeft, maar de veranderingen in hun hersenen van Alzheimer heeft, dus we weten dat ze op het spoor zijn,” zei Lemere.
hoewel er nog geen echte behandeling is goedgekeurd, zijn de diagnostische mogelijkheden exponentieel gegroeid. Toen Lemere voor het eerst begon in de neurologie, kon een echte Alzheimer diagnose niet worden gegeven tot autopsie. Het afgelopen decennium heeft aangetoond dat de pathologie van de ziekte begint in de hersenen ongeveer 20 jaar voor klinische symptomen. PET-scans kunnen die bepalen op een traject om Alzheimer te ontwikkelen en met nieuwe biomarker testen die werken in de richting van FDA goedkeuring, zullen ze in staat zijn om het begin van klinische symptomen te voorspellen.
degenen kennen die het meest waarschijnlijk deze degeneratieve hersenziekte zullen ontwikkelen en wanneer er mogelijkheden zijn voor klinische proeven die in de maak zijn. De meeste behandelingen die nu worden ontwikkeld richten zich op dat venster voor cognitieve achteruitgang. Er zijn momenteel 2.050 interventionele studies vermeld op clinicaltrials.gov rond de wereld voor de behandeling van advertentie.
een geneesmiddel in het nieuws is Biogen ‘ s aducanumab. Terug in Maart 2019, stopte Biogen twee fase III proeven voor het antilichaamdrug op basis van een tussentijdse futiliteitsanalyse die op een gebrek aan doeltreffendheid wees. Maar na een volledige verzameling van hun gegevens, vond Biogen dat er inderdaad werkzaamheid was in de hogere doseringsgroep die meer dan 10 doses kreeg.
dit liet hen twee zeer verschillende sets van proefresultaten-verschijnen met een positieve lezing en gaan met een negatieve. Lemere gelooft dat het bewijs in de EMERGE trial sterk genoeg was om positieve klinische voordelen aan te tonen. Ondanks veel kritiek en twijfels rond aducanumab, Biogen nam het naar de FDA met hoop voor goedkeuring en kreeg een harde stem van een onafhankelijke adviescommissie. Nog geen nieuws van de FDA. Lemere voorspelt dat de FDA zal vragen om een andere, grote Fase III studie om het positieve resultaat bij de hogere dosis voor de volledige studie te bevestigen. Lemere overlegt met Biogen voor het Alzheimer education program van het bedrijf en is niet betrokken bij hun programma ‘ s voor de ontwikkeling van geneesmiddelen.
de belangrijkste doorbraak in het afgelopen jaar voor de farmaceutische behandeling van AD is dat onderzoekers eindelijk weten wat het juiste doelwit is – een toxische amyloïde oligomeervorming die een belangrijke drijfveer is voor de ziekte. Biogen is niet de enige die het aanpakt met hun drugs kandidaten. Ook in de race zijn Alzheon met ALZ-801, Eisai ’s BAN2401 en Roche’ s Gantenerumab.In tegenstelling tot de intraveneuze antilichaamkandidaten van de andere drie, is Alz-801 van Alzheon een oraal toegediende amyloïde oligomeerremmer. Alzheon heeft onlangs hun eerste patiënten gedoseerd in een Fase II biomarker studie bij APOE4 dragers. Patiënten met een APOE4-gen lopen een veel hoger risico op het ontwikkelen van Alzheimer, vooral als je twee genen hebt overgeslagen. In Augustus, het National Institute of Aging toegekend Alzheon een ongekende $ 47 miljoen subsidie om te helpen met een Fase III klinische proef van ALZ-801. De proef is gepland om te beginnen aan het begin van volgend jaar met een tijdlijn van 2-3 jaar te voltooien. Deze fase III zal het doseren van jongere mensen met de pathologie van Alzheimer om voor primaire preventie te testen, interveniërend alvorens klinische symptomen verschijnen.
een biotech uit Shanghai richt zich op AD op een heel andere manier. In plaats van amyloïd in de hersenen te richten, gaat Green Valley ‘ s kandidaat achter de darmen aan. GV-971 is een mondelinge die capsule met zijn primaire ingrediënt uit zeewier wordt afgeleid aan “therapeutisch harnaseert de abnormale productie van aminozuren, infiltratie van immune cellen aan de hersenen, en op zijn beurt neuroinflammation via het remodelleren van de darmmicrobiota.”Reacties op deze aanpak variëren van opwinding tot voorzichtig optimisme tot ronduit scepticisme. De tijd zal snel vertellen of er iets aan deze aanpak als Green Valley heeft nu geïdentificeerd zijn eerste patiënt voor zijn Fase III-onderzoek in de VS met de eerste dosis binnenkort.
drugontwikkelaars zijn niet de enigen die proberen de verwoestende progressie van AD te stoppen. Een onderzoeksteam van het MIT ontdekte dat in de muismodellen van Alzheimer, de rechterhersengolven microglia, aaseters cellen die beschadigde neuronen en infecties in het centrale zenuwstelsel verwijderen, kunnen aandrijven om de giftige amyloïde eiwitafzettingen te consumeren. Meer onderzoek wordt gedaan op dit gebied om dit als potentiële optie voor behandeling in mensen te onderzoeken om amyloid deposito ‘ s in de hersenen te verminderen.Lemere gaf een overzicht van verschillende onderzoeksprojecten in de werken voor de preventie van Alzheimer – therapieën om de vorming van vrije radicalen te voorkomen en oxidatieve stress in de hersenen te verminderen, studies naar het belang van vasculaire gezondheid en de invloed daarvan op AD, de effecten van voeding en lichaamsbeweging, en meer. Eén studie vond significante resultaten bij patiënten die agressieve bloeddruktherapie gebruiken. Mensen die hun bloeddruk hadden verlaagd en hield het rond 120, in vergelijking met de controlegroep zweven rond 140, toonde een significante vertraging van de snelheid van zichtbare cognitieve stoornis.
de Alzheimer ‘ s Association, waarvan Lemere lid is van de medical and scientific advisory group, sponsort een lifestyle intervention study in de VS, genaamd POINTER, die rekening houdt met lichaamsbeweging, voeding, sociale interacties, cognitieve stimulatie en het beheer van comorbiditeiten om de cognitieve functie te beschermen bij gezonde oudere volwassenen met een verhoogd risico op cognitieve achteruitgang.
“het grote punt is dat waarschijnlijk geen van deze zal werken op zichzelf,” Lemere zei.
eerder ziet ze een toekomst waarin een arts die Alzheimer pathologie ziet brouwen bij een patiënt een multi-prong verdediging zal aanbevelen.
” ik denk dat het een combinatie van behandelingen zal zijn. En het zal niet dezelfde combinatie zijn voor elke persoon,” zei Lemere. “Het zal afhangen van wat er verder met hen aan de hand is. Omdat Alzheimer zelden vanzelf voorkomt. Er zijn meestal andere comorbiditeiten. Dus uiteindelijk denk ik dat het meer gepersonaliseerde geneeskunde en combinatietherapie zal zijn.”
alleen al in 2020 zullen de National Institutes of Health naar verwachting 2,8 miljard dollar uitgeven aan onderzoek naar Alzheimer. Die 277 miljard dollar per jaar kost, is de duurste ziekte in Amerika. De jaarlijkse kosten van zorg zullen naar verwachting stijgen tot $1,1 biljoen in 2050. Hoewel de financiële last exorbitant hoog is, zijn het voor familieleden en verzorgers de emotionele kosten die de diepste littekens achterlaten.Linda Crafton, inwoner van Arkansas, Weet uit de eerste hand welke verwoestende effecten Alzheimer heeft op een familie.
“To me, it’ s worst disease known to mankind. Ik dacht dat de manier waarop ik mijn vader verloor, wat een onmiddellijke dood was, de moeilijkste manier was om iemand te verliezen, ” zei Crafton. “Ik weet nu dat dat verkeerd was. De moeilijkste manier om je ouder te verliezen is dag voor dag, beetje bij beetje, een centimeter per keer.”
Crafton ‘ s moeder en vijf van haar zeven broers en zussen waren het slachtoffer van de agressieve ziekte. Ze zei dat ze in een generatie neven leeft die nu in angst leven voor de toekomst, zich afvragend wie van hen de eerste zal zijn om de tekenen te tonen, de eerste om hun eigen diagnose te ontvangen.Jeffrey Kluger, schrijver van Time magazine, zei: “lijden is altijd moeilijk te kwantificeren, vooral wanneer de pijn wordt veroorzaakt door een zo wrede ziekte als Alzheimer. de meeste ziekten vallen het lichaam aan; Alzheimer vernietigt de geest en vernietigt tegelijkertijd het zelf.”
hoewel een remedie voor Alzheimer wetenschappers jarenlang gefrustreerd heeft, zijn ze nu dichterbij dan ooit tevoren.
volgens de Alzheimer Association is een gebrek aan vrijwilligers voor klinische proeven een van de grootste obstakels die de voortgang van potentiële nieuwe behandelingen vertragen. Als u of iemand van wie u houdt op een traject voor de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer, de vereniging biedt een gratis TrialMatch dienst om vrijwilligers te verbinden met klinische proeven om onderzoek te bevorderen.
meest gelezen vandaag op BioSpace: