het percentage geslachtshandelingen dat resulteert in transmissie volgens de HSV-virale belasting zoals gegenereerd door modelsimulaties met drie verschillende graden van virale infectiviteit: hoog (oranje), gemiddeld (rood) en laag infectiviteit (blauw).
afbeelding gegeven door Dr. Joshua Schiffer.
maar liefst 16% van de volwassenen in de VS heeft genitale herpes, die wordt veroorzaakt door infectie met herpes simplex virus 2 (HSV-2). In andere delen van de wereld is de prevalentie veel hoger, met percentages Tot 80% in delen van sub-Sahara Afrika. Naast het veroorzaken van pijnlijke genitale laesies, HSV – 2 infectie verhoogt aanzienlijk het risico van overdracht of het verwerven van HIV. In populaties met een hoge HSV-2-prevalentie kan 40-60% van de nieuwe HIV-infecties worden toegeschreven aan HSV-2. Het is bekend dat transmissie van HSV-2 optreedt tijdens periodieke opflakkeringen van genitale laesies die gepaard gaan met virale uitscheiding. Echter, asymptomatische episodes van hoge virale shedding komen ook voor en zijn waarschijnlijk verantwoordelijk voor een meerderheid van de transmissiegebeurtenissen. Joshua Schiffer, Bryan Mayer, Youyi Fong, David Swan en Anna Wald (Vaccine and Infectious Disease Division) gingen op zoek naar de drempelwaarde van HSV-2 kopieën tijdens virusuitval episodes waaronder HSV-2 transmissie waarschijnlijk niet zal plaatsvinden. Hiervoor ontwikkelden ze een wiskundig model dat de virale dynamiek bij HSV-2-positieve individuen simuleert en gegevens verschaft over het risico van overdracht. De studie werd onlangs gepubliceerd in het Journal of the Royal Society Interface.
het uitvoeren van analyses op HSV-2 transmissie is moeilijk omdat episodes van virale shedding sterk variëren in intensiteit en duur. Bovendien is het meten van de virale last op het moment van transmissie niet haalbaar, aangezien de virale last gedurende enkele uren aanzienlijk kan veranderen. Daarom gebruikten Schiffer en collega ‘ s bekende kenmerken van de biologie van HSV-2 om een wiskundig model te genereren om virale afstoppingspatronen te simuleren en het risico van transmissie te schatten.
om de modelsimulaties te maken, werd een eerdere retrospectieve studie van disharmonische paren gebruikt om gegevens te verschaffen over het mediane aantal geslachtshandelingen voorafgaand aan de overdracht van HSV-2. Gemiddeld waren er 40 geslachtshandelingen vereist voordat de overdracht plaatsvond. Hierdoor kon een virale infectiviteitsparameter worden berekend, die rechtstreeks verband hield met de transmissiesnelheid. Bij het invoeren in de modelsimulaties voorspelde virale infectiviteit zowel de waarschijnlijkheid van transmissie als de virale belasting in de geslachtsorganen wanneer transmissie gebeurtenissen gebeurden. Het resultaat van de modelsimulaties was dat een interventie die de virusbelasting onder de 10.000 kopieën houdt, de meeste, zo niet alle transmissiegebeurtenissen zou voorkomen.
antivirale geneesmiddelen kunnen episodes van virale uitscheiding zowel in duur als intensiteit verminderen. Echter, HSV-2 transmissie van patiënten op de therapie nog steeds optreedt. Schiffer en collega ‘ s hadden eerder aangetoond dat dit waarschijnlijk voortkomt uit de korte halfwaardetijden van momenteel beschikbare antivirale geneesmiddelen, resulterend in perioden van subtherapeutische geneesmiddelniveaus, waarin het virus in staat is om actief te repliceren en hoge virale ladingen in de geslachtsorganen te bereiken (Schiffer et al., 2013). Het is in deze perioden dat transmissie waarschijnlijk plaatsvindt.
de resultaten van de huidige studie wijzen op de mogelijkheid om overdracht te voorkomen door het gebruik van farmaceutische ingrepen die in staat zijn de virale belasting onder deze Geschatte drempelwaarde voor overdracht te houden. “Ongeveer 10.000 kopieën van het virus lijkt een goed doelwit te zijn. Als je kunt krijgen verliezen onder dat niveau te allen tijde bent u waarschijnlijk ernstig te beperken of te elimineren transmissie, ” zei Schiffer.
de huidige geneesmiddelenregimes zijn niet in staat om dit niveau te bereiken, maar er komen momenteel andere antivirale geneesmiddelen door de pijplijn. Een recente studie door Dr. Anna Wald en andere onderzoekers van het Fred Hutchinson Cancer Research Center toonde veelbelovende resultaten voor een nieuwe anti-HSV-2 drug, pritelivir (Wald et al., 2014). Een afname in virale uitscheiding werd waargenomen, zelfs wanneer pritelivir slechts eenmaal per week werd toegediend, wat wijst op een langere halfwaardetijd van het geneesmiddel dan de huidige antivirale therapieën. Idealiter zullen deze klinische studies, samen met de mathematische modelstudies, uiteindelijk leiden tot succesvolle behandeling en preventie van HSV-2 infectie en transmissie.
Schiffer JT, Mayer BT, Fong Y, Swan DA, Wald A. 2014. Herpes simplex virus – 2 transmissie waarschijnlijkheid schattingen op basis van de hoeveelheid virale shedding. J R Soc Interface. 11: 20140160.
zie ook: Schiffer JT, Swan D, Corey L, Wald A. 2013. Snelle virale expansie en korte geneesmiddelhalfwaardetijd verklaren de onvolledige effectiviteit van de huidige Herpes Simplex Virus-2 gerichte antivirale middelen. Antimicrob Agenten Chemotheral 57 (12): 5820-29.
eerder behandeld In November 2013 Science Spotlight.
Wald A, Corey L, Timmler B, Magaret A, Warren T, Tyring S, Johnston C, Kriesel J, Fife K, Galitz L, Stoelben S, Huang M-L, Selke S, Stobernack H-P, Ruebsamen-Schaeff H, Birkmann A. 2014. Helicase-primase remmer pritelivir voor HSV-2 infectie. N Engl J Med. 370: 201-10.