Abstract
Achtergrond. Veel studies, bij patiënten met een lichte huid, suggereerden smalband-UVB effectief en veilig te zijn voor de behandeling van vroeg stadium cutaan T-cellymfoom. Doelstelling. Het evalueren van de werkzaamheid en bijwerkingen van smalband-UVB bij de behandeling van cutaan T-cellymfoom in een vroeg stadium bij patiënten met huidfototypen III, IV en V. methoden. In totaal 27 patiënten met de diagnose van cutaan T-cellymfoom in een vroeg stadium waren betrokken bij deze prospectieve studie. Alle patiënten kregen smalband-UVB als monotherapie tot klaring of tot maximaal 42 sessies. Patiënten met volledige klaring werden gedurende zes maanden gevolgd of recidief. De mate van klaring, het aantal sessies en de cumulatieve smalband-UVB dosis die nodig was om de klaring te bereiken, het percentage patiënten dat na 6 maanden in remissie bleef en de bijwerkingen werden geanalyseerd. Resultaat. Binnen 5-14 weken (15-42 sessies), gebruikmakend van cumulatieve smalband-UVB dosis variërend van 17,3 tot 48.2 J / cm2 werd complete remissie bereikt bij 76,4% van de patiënten. De rest van de patiënten bereikte gedeeltelijke remissie. Zes maanden na stopzetting van de behandeling bleef 42,8% van de patiënten met volledige remissie in remissie. Voorbijgaande erytheem bij 11,1% van de patiënten en lichte hyperpigmentatie bij 14,8% van de patiënten waren de enige bijwerkingen die tijdens deze studie werden waargenomen. Conclusie. We concluderen dat narrowband-UVB fototherapie veilig en effectief is voor de behandeling van vroeg stadium cutaan T-cellymfoom bij patiënten met een donkere huid.
1.
Cutaan T-cellymfoom (CTCL) is een groep lymfoproliferatieve aandoeningen met klonale expansie van T-helpercellen, of zelden T-suppressor/killer-cellen of NK-cellen, met lokalisatie naar de huid. Deze groep wordt gekenmerkt door een toename van CD4+-cellen: CD4/CD8 > 10 en/of een uitbreiding van T-cellen met een verlies van 1 of meer van de normale t-celantigenen (CD2, CD3 en CD5) .
cutane T-cellymfomen komen zeer zelden voor, met een prevalentie van 5/1000000 per jaar . Ze worden ingedeeld in een groep met indolent klinisch gedrag, waaronder mycose fungoides (MF) en zijn varianten (62%), en primaire cutane CD30+ lymfoproliferatieve aandoeningen (26%) en een groep met agressief klinisch gedrag (12%) zoals Sézary syndroom en volwassen T-cel leukemie/lymfoom .
MF, de meest voorkomende vorm van CTCL, presenteert zich als pleisters en plaques over romp en proximale extremiteiten, zonder interne betrokkenheid. Het heeft een voorliefde voor oudere volwassenen en mannelijk geslacht . MF is ingedeeld in vroege (stadium IA, IB, en IIA) en gevorderde (stadium IIB, III en IV) stadia .
in een vroeg stadium zijn de klinische en pathologische presentatie vergelijkbaar met andere inflammatoire dermatosen, bijvoorbeeld atopisch eczeem. Herhaalde huidbiopten zijn meestal nodig om de diagnose vast te stellen . De behandeling van vroeg stadium MF omvat actuele agenten (corticosteroid, stikstofmosterds, carmustine, en bexarotene) , elektronenstraaltherapie, en fototherapie met inbegrip van ultraviolet licht, excimer laser, en fotodynamische therapie .
veel onderzoeken waarbij Westerse populaties betrokken waren , toonden aan dat NB-UVB werkzaam is voor vroeg stadium MF, maar er is een gebrek aan onderzoeken met NB-UVB bij vroege MF bij patiënten met een donkere huidskleur. In deze studie analyseerden we de werkzaamheid en veiligheid van NB-UVB bij patiënten met huidfototypen III, IV en V met vroeg stadium MF.
2. Methods
deze prospectieve studie werd uitgevoerd op het Department of Dermatology, King Hussein Medical Center, Amman, Jordanië, tussen oktober 2010 en juli 2012. Na het verkrijgen van ethische klaring en het verstrekken van geïnformeerde toestemming, werden 27 volwassen patiënten met een klinische en pathologische diagnose van CTCL in deze studie opgenomen. Patiënten met fotosensitiviteitsziekten of fotosensibiliserende geneesmiddelen werden uitgesloten.De stadiëring werd uitgevoerd op basis van het type huidlaesie (pleister, plaque en tumor), het percentage betrokken lichaamsoppervlak en de betrokkenheid van lymfeklieren, perifeer bloed en metastase, zoals bepaald door lichamelijk onderzoek, volledige bloedtelling en chemie, bloedmorfologie, E/S en CT radiologisch onderzoek . Volgens de TNM staging van de World Health Organization-European Organization for Research and Treatment of Cancer (WHO-EORTC), werden 8 patiënten geclassificeerd als Stadium IA, en 19 patiënten werden geclassificeerd als Stadium IB.
alle patiënten werden behandeld met NB-UVB fototherapie als monotherapie. Ze werden gestart met 70% van de minimale erythema dosis (Med), met een toename van 20% per sessie, driemaal per week, tot klaring of een maximum van 42 sessies.
bij elk bezoek werden de reacties op fototherapie onafhankelijk beoordeeld door vier dermatologen op basis van klinische vermindering of klaring van huidlaesies, met behulp van gestandaardiseerde foto ‘ s. Huidbiopsie werd niet herhaald na behandeling.
respons werd als volledig beschouwd als de klaring > 95% is, gedeeltelijk als de klaring 50-95% is, of niet als de klaring <50% is. Ook de bijwerkingen werden beoordeeld.
patiënten met volledige klaring werden gedurende zes maanden gevolgd of recidief.
mate van klaring, aantal sessies en cumulatieve NB-UVB-dosis die nodig was om klaring te bereiken, percentage patiënten dat na 6 maanden in remissie bleef en percentage bijwerkingen werden onderzocht.
3. Resultaten
De leeftijd van de patiënten varieerde van 21 tot 63 jaar, met een gemiddelde van 46,3 jaar. Mannen waren goed voor 59% van de patiënten. Alle patiënten in deze studie waren huidfototypen III, IV en V, aangezien 16 patiënten (59%) van hen huidfototype III waren, 7 patiënten (26%) fototype IV en 4 patiënten (15%) fototype V.
volledige remissie werd bereikt bij 76,4% (21/27) van de patiënten, binnen 5-14 weken (gemiddeld 12,7 weken). Gedurende deze periode waren 15-42 sessies (gemiddeld 28,9 sessies), overeenkomend met een cumulatieve dosis NB-UVB van 17,3–48,2 J/cm2 (gemiddeld 38,7 J/cm2), nodig om dit percentage van complete remissie te bereiken. Bij 23,6% van onze patiënten (6/27) werd NB-UVB monotherapie voortgezet gedurende 14 weken (42 sessies, 45,7–48,2 J/cm2, gemiddeld 46,6 J/cm2) met als resultaat gedeeltelijke remissie (64% -82% klaring van huidlaesies). Zie Tabel 1.
|
|||||||||||||||||||||||||||
tijdens de follow-upperiode van zes maanden bleef 42,8% van de 21 patiënten met complete remissie (9/21) in remissie. Percentages van complete remissie, aantal sessies tot volledige klaring en dosis NB-UVB in de drie huidfototypen (III, IV en V) worden weergegeven in Tabel 2. De statistische significantie van de verschillen tussen de drie groepen in percentages van complete remissie, aantal sessies en dosis NB-UVB werd gemeten met behulp van de waarde zoals weergegeven in Tabel 3.
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
bijwerkingen waren beperkt tot 3 gevallen van voorbijgaande erytheem (11.1%) en 4 gevallen van milde hyperpigmentatie (14.8%).
4. Discussie
het standaard staging systeem voor mycose fungoides is gebaseerd op de evaluatie van de huid (T), lymfeklieren (N), viscerale betrokkenheid (M) en bloed (B) volgens de WHO-EORTC TNM staging van MF .
gevallen met een vroeg stadium MF (stadia I-IIA) hebben meestal een goedaardig, chronisch en recidiverend verloop, maar ontwikkelen zich zelden tot agressievere vormen. Dus, vroege en passende behandeling is van cruciaal belang om een goede prognose vast te stellen .
bij de meeste patiënten met een vroeg stadium MF blijft de ziekte jarenlang en decennia beperkt tot de huid, waardoor huidgerichte therapie de optimale behandeling is . Actuele verzachtende middelen, corticosteroïden, of actuele bexarotene worden beschouwd als eerstelijnsbehandelingen voor beperkte flarden of dunne plaques. De totale straling van de huidelektronenstraal is het best gebruikt voor algemene Dikke plaques in vroege stadia van MF .
fototherapie is nuttig bij de behandeling van alle stadia van vroege MF. Dit omvat het gebruik van PUVA, NB – UVB, breedband UVB( BB-UVB), UVA-1, fotodynamische therapie, en excimer laser . Hiervan werden PUVA en NBUVB het vaakst gebruikt . PUVA behandeling wordt door velen beschouwd als de standaard therapie voor de vroege stadia van MF. Echter, veel vergelijkende studies hebben aangetoond dat NBUVB en PUVA vergelijkbare percentages van volledige remissie en behoud van remissie bereiken. NBUVB heeft het extra voordeel van een lagere incidentie van bijwerkingen .
De meeste onderzoeken naar het gebruik van NB-UVB voor de behandeling van CTCL in een vroeg stadium werden echter uitgevoerd bij Kaukasische patiënten, maar niet bij patiënten met een donkere huidskleur. Hoewel sommige auteurs geloven dat het klinische stadium van CTCL belangrijker is dan het fototype van de huid bij het bepalen van de respons op NB-UVB, hebben anderen twijfels over de werkzaamheid van NB-UVB bij patiënten met een donkere huid vanwege de fotoprotectieve functie van melanine .
in vergelijking met vergelijkbare studies waren er 27 patiënten die deelnamen aan onze studie, vergeleken met een bereik van 6 patiënten in de studie van Hofer et al. aan 68 patiënten in de studie van Pavlotsky et al. . Het kleine aantal patiënten in deze onderzoeken is te wijten aan de zeldzame aard van de ziekte.
in het huidige onderzoek werd van de 27 patiënten een complete remissie bereikt bij 21 patiënten (76,4%), binnen 5-14 weken (gemiddeld 12,7 weken). Een totaal van 15-42 sessies (gemiddeld 28,9 sessies), overeenkomend met een cumulatieve dosis NB-UVB van 17,3–48,2 J/cm2 (gemiddeld 38,7 J/cm2), was nodig om dit percentage van complete remissie te bereiken. In de literatuur met betrekking tot de behandeling van de ziekte in een vroeg stadium door NB-UVB, varieerde het percentage van volledige remissie van 54% door Gathers et al. tot 91% door Gökdemir et al. .De beoordeling van de remissie na de behandeling was gebaseerd op de klinische klaring van huidlaesies, aangezien veel auteurs geloven dat klinische remissie goed correleert met histopathologische verbetering . Op basis hiervan hebben we geen huidbiopsie uitgevoerd om de respons op de behandeling te beoordelen.
percentages van complete remissie waren vergelijkbaar in de verschillende huidfototypen (81,2%, 71,4% en 75% in respectievelijk huidtypen III, IV en V.), zoals blijkt uit waarden die huidtype III vergelijken met IV, IV met V en III met V, die allemaal statistisch onbeduidend waren ( waarde > 0,01). De verschillen in aantal sessies tussen huidtypen III en IV en tussen IV en V waren statistisch niet significant ( waarde > 0,01), in tegenstelling tot het significante verschil tussen III en V ( waarde < 0,01). De verschillen in DOSIS NB-UVB waren niet significant tussen huidtypen III en IV en tussen IV en V ( waarde > 0,01), maar significant bij vergelijking van huidtype III met V ( waarde < 0,01). Deze resultaten zijn samengevat in de tabellen 2 en 3.
vergeleken met patiënten met een lichte huid suggereren deze resultaten dat NB-UVB bijna even effectief is bij de behandeling van CTCL in een vroeg stadium bij patiënten met een donkere huid, maar er zijn meer behandelingssessies en hogere cumulatieve doses NB-UVB nodig, vooral bij huidtype V.
tijdens de follow-upperiode van zes maanden bleef 42,8% van onze 21 patiënten met volledige remissie (9/21) in remissie. In vergelijkbare onderzoeken werd de follow-up voortgezet tot een recidief, waarbij Ghodsi et al een recidiefvrije duur van 4,5 maanden rapporteerde. tot 26 maanden door Boztepe et al. .
In 23.Bij 6% van onze patiënten werd gedeeltelijke remissie bereikt. Dit valt binnen het bereik van partiële remissiepercentages gemeld in de literatuur, van 6% in de studie van Pavlotsky et al. tot 35% door Coronel-Pérez et al. .
in onze groep van 27 patiënten werd de behandeling met NB-UVB goed verdragen en werden de bijwerkingen beperkt tot 3 gevallen van voorbijgaand erytheem (11,1%) en 4 gevallen van lichte hyperpigmentatie (14,8%).
concluderend stelden we vast dat NB-UVB veilig en effectief is bij de behandeling van CTCL in een vroeg stadium, maar er zijn meer sessies en hogere doses NB-UVB nodig, vooral bij huidtype V. Meer onderzoeksstudies, met behulp van grotere populaties, zijn nodig om het optimale doel van langere blijvende remissiepercentages te bereiken.
Disclosure
deze studie was een onafhankelijke studie en werd niet gefinancierd door een farmaceutisch bedrijf.
belangenconflicten
De auteurs verklaren dat er geen belangenconflicten zijn met betrekking tot de publicatie van dit artikel.