Amphista Therapeutics, z siedzibą w Glasgow w Szkocji, jest najnowszą firmą opracowującą leki o nazwie PROTACs, które są zaprojektowane tak, aby komórki degradowały szkodliwe białka w leczeniu raka.
leki małocząsteczkowe wykazały niesamowity potencjał w leczeniu raka poprzez blokowanie szkodliwych białek w komórce. Jednak wiele obiecujących celów białkowych w leczeniu raka uważa się za „nierozpuszczalne”, często dlatego, że nie mają one oczywistego miejsca, w którym lek o małej cząsteczce może się wiązać.
aby podjąć to wyzwanie, Amphista została założona w 2017 roku. Pochodzi z laboratoriów badacza degradacji białek Alessio Ciulli z University Of Dundee, ma siedzibę w inkubatorze BioCity w Glasgow.
startup jest jedną z wielu firm, które podjęły wyzwanie targetowania tak zwanych niedrugowalnych białek. Projektuje leki zwane proteolizą, skierowane na Chimery lub Protaki.
Ogólnie Rzecz Biorąc, Protaki są fuzjami dwóch cząsteczek-jednej, która wiąże się z białkiem docelowym, a drugiej, która rekrutuje białko „Kata”, zwane ligazą, w celu degradacji celu. Mają one kilka zalet w stosunku do tradycyjnych leków małocząsteczkowych, takich jak możliwość degradacji wielu niedrugowalnych białek i trudniej jest guzom oprzeć się poprzez mutacje do białka docelowego.
przykłady PROTACs w rozwoju obejmują programy leków przez USA Biotech Arvinas, polska firma Captor Therapeutics i brytyjski startup Polyprox.
jednak według Nicoli Thompson, CEO Amphista, obecne Protaki mają tendencję do aktywowania ligaz zwanych ligazami E3, które mogą być zmieniane przez guzy, aby stać się odporne na Protaki.
„pole szybko zdało sobie sprawę, że poleganie na obecnej ligazie i powiązanym zestawie narzędzi chemicznych stanowi ograniczenie pod względem zakresu degradowalnych celów, profilu oporności i zdolności do adresowania toksyczności specyficznej dla typu komórki”, powiedział mi Thompson.
Amphista ma na celu tworzenie Protaków, które aktywują inny typ maszynerii białkowej zwanej systemem ubikwityny-proteasomu. Dałoby to o wiele więcej narzędzi chemicznych do wytwarzania Protaków i mogłoby pomóc przezwyciężyć oporność guza na protaki oparte na ligazie E3.
aby sfinansować przedkliniczny rozwój swoich pierwszych w swojej klasie terapii przeciwnowotworowych, firma zebrała rundę 7 mln euro na początku tego miesiąca, a także poszukuje potencjalnych ofert partnerskich. Thompson powiedział również, że Amphista zamierza podnieść rundę Serie B jeszcze w tym roku.
pole PROTACs jest bardzo młodym polem, z jego najbardziej zaawansowanym graczem, Arvinasem, w fazie I. To sprawia, że trudnym zadaniem jest opracowanie leku w tej klasie. Thompson powiedział mi jednak, że jest to również okazja do osiągnięcia wcześniej nieosiągalnych celów i może okazać się tańsza w produkcji niż RNAi, inny rodzaj terapii, który ma na celu degradację celów chorobowych.
„ukierunkowana degradacja białek otworzy przestrzeń docelową i dostarczy bardzo potrzebne leki, nie tylko w leczeniu raka, ale wielu innych chorób”, potwierdził Thompson.
według Marii Sagan, menedżerki wiedzy w Captor Therapeutics, badania grupy Ciulliego wniosły wiele do dziedziny Protaków, a Amphista ma dużą wiedzę na jej temat.
„zainteresowanie ukierunkowaną degradacją białek zarówno ze strony farmacji, jak i inwestorów jest znaczne, więc możemy spodziewać się coraz większej liczby biotechnologii przyłączających się w nadchodzących latach”, powiedziała mi. „Z wieloma celami, które pozostają do odurzenia, jest wystarczająco dużo pracy dla wszystkich.”
obrazek z