leki klasy IV BCS (np. amfoterycyna B, furosemid, acetazolamid, rytonawir, paklitaksel) wykazują wiele cech, które są problematyczne dla skutecznego podawania doustnego i doustnego. Niektóre z problemów związanych obejmują niską rozpuszczalność w wodzie, słabą przepuszczalność, nieregularne i słabe wchłanianie, zmienność między i wewnątrz osobnika oraz znaczący pozytywny wpływ pokarmu, który prowadzi do niskiej i zmiennej biodostępności. Ponadto większość leków klasy IV jest substratem dla glikoproteiny P (niska przepuszczalność) i substratem dla CYP3A4 (rozległy metabolizm przedtreningowy), co dodatkowo nasila problem słabego potencjału terapeutycznego tych leków. Dziesięć lat temu ekstremalne przykłady związków klasy IV były raczej wyjątkiem niż regułą, ale dziś wiele kandydatów na leki w fazie opracowywania zalicza się do tej kategorii. Opracowanie i opracowanie skutecznego systemu dostarczania leków klasy IV BCS to zadanie dla każdego formulatora. Nieodłączne przeszkody stwarzane przez te leki utrudniają ich tłumaczenie na rzeczywisty rynek. Znaczenie składu i projektu preparatu dla pomyślnego rozwoju leku jest szczególnie Ilustrowane w przypadku klasy IV BCS. Aby być klinicznie skuteczne leki te wymagają opracowania właściwego systemu dostarczania zarówno doustnych i na doustnej dostawy. Idealne doustne postacie dawkowania powinny powodować zarówno stosunkowo wysoką biodostępność, jak i małą zmienność wchłaniania między i wewnątrz osobnika. Ponadto idealne systemy dla klasy IV BCS powinny wytwarzać terapeutyczne stężenie leku w rozsądnych dawkach do podawania dożylnego. W tym artykule podkreślono różne techniki i nadchodzące strategie, które mogą być stosowane do rozwoju bardzo znanych leków klasy IV BCS. Niektóre z technik stosowanych są systemy dostarczania oparte na lipidach, polimerowe oparte nanocarriers, Inżynieria kryształów (nanokryształów i Ko-kryształów), technologia liquisolid, self-emulgujące stałe dyspersje i różne techniki rozwiązywania problemu P-gp efflux. Przegląd koncentruje się również na blokadach w rozwoju klinicznym wyżej wymienionych strategii, takich jak problemy w skalowaniu, produkcja zgodnie z wytycznymi cGMP, odpowiednie testy kontroli jakości, Walidacja różnych procesów i zmiennych w nich itp. Na pierwszy plan wysuwa się również obecny brak wytycznych regulacyjnych, który stwarza trudności podczas badań przedklinicznych i klinicznych w celu przedłożenia NDA i późniejszego wprowadzenia do obrotu. Obecnie przemysł farmaceutyczny dysponuje szeregiem niezawodnych i skalowalnych strategii formułowania leków klasy IV BCS. Jednak ze względu na brak zrozumienia podstawowej Chemii Fizycznej stojącej za tymi strategiami rozwój Formulacji jest nadal napędzany metodą prób i błędów.