odsetek remisji depresji pozostaje niski,1 a jej częste objawy somatyczne (bóle, bóle głowy, bóle pleców) często komplikują diagnozę i leczenie.
Duloksetyna, ostatnio zatwierdzona przez FDA do leczenia ciężkiej depresji Tabela 1, wykazała skuteczność w zwalczaniu objawów emocjonalnych i somatycznych depresji w badaniach klinicznych.
jak działa
Duloksetyna hamuje wychwyt zwrotny serotoniny i noradrenaliny. Naukowcy sugerują, że leki przeciwdepresyjne wykazujące to Podwójne Działanie mogą być bardziej skuteczne i działać szybciej niż selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny o pojedynczym działaniu.3,4 nowsze leki przeciwdepresyjne o podwójnym działaniu są również bardziej tolerowane niż trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne o podwójnym działaniu.
Tabela 1
Duloksetyna: szybkie fakty
Nazwa marki leku:
Cymbalta
Klasa
inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i norepinefryny
wskazanie zatwierdzone przez FDA:
leczenie epizody dużej depresji
:
sierpień 3 2004
Producent:
Eli Lilly and Co.
postać dawkowania:
20 mg, 30 mg, 60 mg kapsułki
zalecana dawka:
40 do 60 mg/d
maksymalna dawka(badana w depresji):
120 mg/d
naukowcy zaobserwowali synergizm między modulacją bólu serotoninergicznego i noradrenergicznego w rdzeniu kręgowym,4,5 sugerując, że leki przeciwdepresyjne o podwójnym działaniu mogą złagodzić objawy somatyczne dużej depresji.
Table 2
Plasma levels of these agents may affect—or be affected by— duloxetine coadministration
CYP 2D6 substrates
Amitriptyline
Beta blockers Propranolol, metoprolol, timolol
Desipramine
Fluoxetine
Fluvoxamine
Haloperidol
Nortriptyline
Risperidone
Thioridazine
Type 1C antiarrhythmics Propafenone, flecainide
Venlafaxine
CYP 2D6 inhibitors
Cimetidine
Fluoxetine
Haloperidol
Paroxetine
Quinidine
CYP 1A2 inhibitors
Cimetidine
Ciprofloxacin
Enoxacin
Source: Reference 7
PHARMACOKINETICS
Despite its 12-hour plasma half-life, duloxetine has shown efficacy in clinical trials when given once daily. Średni klirens osoczowy wynosi około 101 l/h, a średnia objętość dystrybucji wynosi około 1640 L, co oznacza, że duloksetyna jest rozprowadzana w całym organizmie.
lek wiąże się w ponad 90% z białkami, dlatego jednoczesne podawanie duloksetyny z innym lekiem silnie wiążącym się z białkami może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych obu leków.
pokarm nie zmienia wchłaniania duloksetyny, ale opóźnia maksymalne stężenie o około 4 godziny duloksetynę można przyjmować przed posiłkiem lub po posiłku, jednak przyjmowanie jej po posiłku może zmniejszyć ryzyko nudności—częstego wczesnego działania niepożądanego.
Duloksetyna jest metabolizowana przez izoenzymy 2D6 i 1A2 układu cytochromu P-450. Hamuje izoenzym CYP 2D6, ale w mniejszym stopniu niż fluoksetyna.Jednoczesne podawanie duloksetyny z substratem lub inhibitorem CYP 2D6 lub inhibitorem CYP 1A2 tabela 27 może zwiększać stężenie duloksetyny lub innego leku w osoczu, co może nasilać działania niepożądane.
skuteczność
W 8-tygodniowym, kontrolowanym placebo badaniu Goldstein i wsp.8 porównywali fluoksetynę w dawce 20 mg/d i duloksetynę w dawce 40 mg/d zwiększanej do 120 mg/d przez 3 tygodnie u 173 pacjentów z dużymi zaburzeniami depresyjnymi. Wyjściowe wyniki uczestników wynosiły 15 punktów w 17-punktowej skali Hamiltona w zakresie depresji (HAM-D-17)oraz 4 w skali ogólnej klinicznej poprawy-ciężkości. Szacowane prawdopodobieństwo remisji wynosiło 56% w grupie otrzymującej duloksetynę, 30% w grupie otrzymującej fluoksetynę i 32% w grupie otrzymującej placebo, przy czym remisję zdefiniowano jako osiągnięcie 7.punktu punktowego HAM-D-17.
w dwóch prospektywnych badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, z udziałem 512 pacjentów z dużą depresją,9,10 duloksetyną, 60 mg / d, zmniejszonym bólem ciała, pleców i barku na podstawie skali VAS (Visual Analog Scale); wyniki VAS przed i po leczeniu nie były wymienione w opublikowanych badaniach. Szacowane prawdopodobieństwo remisji w tych dwóch badaniach wynosiło 44% i 43% u pacjentów przyjmujących duloksetynę w porównaniu z 16% i 28% w grupach otrzymujących placebo. Remisja ponownie została określona jako wynik HAM-D-17 7.
tolerancja
w dwóch badaniach prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby,9,10 Detke i wsp.zgłaszało 12, 5% i 13, 8% W przypadku duloksetyny w dawce 60 mg/d, w porównaniu z 4, 3% i 2, 3% w przypadku placebo. Najczęściej zgłaszano nudności, bezsenność, bóle głowy, senność, suchość w jamie ustnej i pocenie się.
Łagodne zawroty głowy zgłaszano u 11, 3% pacjentów, którzy nagle przerwali stosowanie duloksetyny po 9 tygodniach.9
W jednym badaniu porównawczym odnotowano 8 mniej bólów głowy (20%) u pacjentów przyjmujących duloksetynę w dawce od 40 do 120 mg/d w porównaniu do pacjentów przyjmujących fluoksetynę w dawce 20 mg / d (33, 3%) lub placebo (31, 4%).
Detke i wsp. 10 nie stwierdzono statystycznego rozdzielenia ciśnienia skurczowego i rozkurczowego pomiędzy grupy otrzymujące duloksetynę (60 mg / d) i placebo. Podobnie, Goldstein i wsp. 8 stwierdzali podobną częstość występowania nadciśnienia tętniczego u pacjentów przyjmujących duloksetynę w dawce od 40 do 120 mg / d lub placebo. W badaniach klinicznych duloksetyna zwiększała ciśnienie tętnicze krwi średnio o 2, 0 mm Hg (skurczowe) i 0, 5 mm Hg (rozkurczowe).
podobnie jak w przypadku kilku innych leków noradrenergicznych, FDA zaleca, aby lekarze kontrolowali ciśnienie krwi przed rozpoczęciem leczenia duloksetyną, a następnie okresowo.
nie badano stosowania duloksetyny u osób z źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym.
Łagodne do umiarkowanych nudności były najczęstszym działaniem niepożądanym w jednym badaniu; 9 efekt zanikał po medianie 7 dni. Jeden pacjent zgłosił ciężkie nudności, a 1 pacjent na 123 przerwał lek z powodu nudności.
Stosując Arizona Sexual Experiences Scale (ASex), Goldstein i wsp.8 ocenili prospektywnie funkcje seksualne u 70 mężczyzn i kobiet przyjmujących duloksetynę lub placebo. Nie zaobserwowano statystycznej różnicy między tymi dwiema grupami od początku do punktu końcowego.