podsumowanie
w dużym randomizowanym badaniu klinicznym kobiety z rakiem piersi we wczesnym stadium, które otrzymały 5 lat leczenia uzupełniającego tamoksyfenem, miały lepsze wyniki do 15 lat po rozpoczęciu leczenia niż te, które otrzymały 2 lata leczenia tamoksyfenem. Ryzyko nawrotu raka, raka w drugiej piersi i śmierci z powodu raka piersi były niższe u kobiet, które przyjmowały tamoksyfen przez 5 lat niż u tych, którzy przyjmowali go przez 2 lata.
źródło
Journal of Clinical Oncology, published online 21 marca 2011 (patrz streszczenie czasopisma).
Tło
lek tamoksyfen, rodzaj terapii hormonalnej, jest standardowym leczeniem dla kobiet z rakiem piersi z receptorem estrogenowym. Metaanaliza z 2005 r. (patrz streszczenie czasopisma) wykazała, że 5 lat leczenia tamoksyfenem jest lepsze niż 1 do 2 lat leczenia w zapobieganiu nawrotom raka piersi i śmierci u kobiet z wczesnym rakiem piersi. Jednak badania te miały średni okres obserwacji wynoszący 5 lat, a długoterminowe korzyści lub ryzyko związane z tamoksyfenem wynoszące 5 w porównaniu z mniejszymi latami nie były jasne.
badanie
badanie kliniczne Cancer Research UK „Over 50s” objęło 3449 kobiet w wieku od 50 do 81 lat z wczesnym stadium raka piersi, który można usunąć chirurgicznie. W badaniu wzięło udział w latach 1987-1997 71 szpitali w Europie i Azji. Nieco ponad połowa kobiet przeszła już menopauzę.
po operacji wszystkie kobiety otrzymały tamoksyfen przez 2 lata. Po 2 latach naukowcy losowo przydzielili uczestników do przerwania tamoksyfenu lub kontynuowania przez kolejne 3 lata, w sumie przez 5 lat leczenia. Naukowcy zebrali dane na temat nawrotów raka, nowych nowotworów, chorób serca i zgonów z jakiejkolwiek przyczyny do kwietnia 2010 roku. W tym czasie mediana obserwacji wynosiła 10 lat, a 25 procent uczestników było śledzonych przez ponad 14 lat.
badanie było prowadzone przez Allan Hackshaw, MSc, z Cancer Research UK i University College London Cancer Trials Centre, i było finansowane przez Cancer Research UK i University College London Hospital Comprehensive Biomedical Research Centre.
wyniki
po losowym przypisaniu, 1724 kobiety przestały tamoksyfen po 2 latach, a 1725 planowano kontynuować przez 5 lat. Zgodność leczenia-odsetek kobiet, które przyjmowały tamoksyfen przez cały zaplanowany czas-był wysoki w obu ramionach.
kobiety, które przyjmowały tamoksyfen przez 5 lat, miały 17 procent mniejsze ryzyko nawrotu raka i 9 procent mniejsze ryzyko śmierci z powodu raka piersi niż kobiety, które przyjmowały tamoksyfen tylko przez 2 lata. Mieli również o 30 procent mniejsze ryzyko zachorowania na raka w piersi kontralateralnej (inne).
naukowcy obliczyli, że na każde 100 kobiet, które otrzymały tamoksyfen przez 5 zamiast 2 lat, prawie 5 mniej nawrotów będzie obserwowane 10 lat po leczeniu. Piętnaście lat po leczeniu, prawie 6 mniej nawrotów byłoby widać.
różnice w przeżywalności całkowitej i zgonach z powodu raka piersi sprzyjały również dłuższemu czasowi leczenia tamoksyfenem do 12 lat po leczeniu. Korzyści z 5 lat tamoksyfenu obserwowano zarówno u kobiet przed menopauzą, jak i po menopauzie.
w nieplanowanej analizie według wieku autorzy stwierdzili, że kobiety w wieku od 50 do 59, które przyjmowały tamoksyfen przez 5 lat, miały o 35 procent mniejsze ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak zawał serca, i o 59 procent mniejsze ryzyko śmierci z powodu zdarzeń sercowo-naczyniowych niż kobiety w tej samej grupie wiekowej, które przyjmowały tamoksyfen przez 2 lata.
ograniczenia
ponieważ analizy zdarzeń sercowo-naczyniowych i związanych z nimi zgonów nie były planowane na początku badania, Wyniki te „powinny być zatem traktowane z pewną ostrożnością”, oświadczyły Kathleen Pritchard, M. D., i Berta Sousa, M. D., Z Sunnybrook Odette Cancer Center w Toronto, Kanada, w towarzyszącym artykule redakcyjnym.
jednak, wyjaśniając Leslie Ford, MD, z działu profilaktyki raka NCI, naukowcy od dawna wiedzą, że tamoksyfen obniża poziom cholesterolu we krwi. „Oczywiście nikt nie przyjmowałby tamoksyfenu tylko po to, aby zapobiec chorobom serca, ale powiedziałbym, że te dane na temat efektów sercowo-naczyniowych są uspokajające dla kobiet. W najlepszym przypadku możesz mieć pewne zmniejszenie chorób układu krążenia, a w najgorszym przypadku możesz nie widzieć żadnego efektu ” – wyjaśniła.
od czasu rozpoczęcia badań w latach 80., czy wszystkie guzy wyrażały receptor estrogenowy, nie mierzono w większości ośrodków. Ponieważ kobiety z guzami, które nie wyrażają receptora estrogenowego (zwane guzami ujemnymi receptora estrogenowego) nie korzystają z tamoksyfenu, w tym niektóre z tych kobiet w badaniu zmniejszyłyby obserwowaną ogólną korzyść.
kilka ostatnich badań klinicznych wykazało, że inna klasa leków do terapii hormonalnej, zwanych inhibitorami aromatazy, jest bardziej skuteczna niż tamoksyfen w zmniejszaniu ryzyka nawrotu i ryzyka śmierci z powodu raka piersi. Jednak inhibitory aromatazy nie są skuteczne u kobiet przed menopauzą i dlatego są stosowane wyłącznie u kobiet po menopauzie.
inhibitory aromatazy mają również inny zestaw skutków ubocznych niż tamoksyfen, wyjaśnił dr Ford. „Dobrze jest, aby kobiety wiedziały, że nawet jeśli zaczynają od inhibitora aromatazy i muszą przestać z powodu skutków ubocznych, istnieje inna alternatywa—tamoksyfen—która nadal daje ogromne korzyści” – powiedziała.
tamoksyfen jest również dostępny jako lek generyczny, dodany Dr Ford, a zatem przystępny cenowo w krajach rozwijających się.
wiadomość dla kobiet z tego długoterminowego badania kontynuacyjnego brzmi: „bierz tabletki tak długo, jak są przepisywane”, podsumował dr Ford. „Pięć lat terapii daje korzyści nawet przez 15 lat-korzyści trwają znacznie dłużej niż ostatnia tabletka.”