przyczyny genetyczne
dystrofia mięśniowa Duchenne ’ a jest spowodowana zmianami w jednym genie w naszym organizmie. Duchenne może być przenoszone z rodzica na dziecko lub może być wynikiem losowych spontanicznych mutacji genetycznych, które mogą wystąpić podczas każdej ciąży. W rzeczywistości około jeden na trzy przypadki występuje w rodzinach bez wcześniejszej historii Duchenne ’ a.
Czytaj więcej, aby zrozumieć, co powoduje Duchenne ’ a i jak może wpływać na więcej niż jedną osobę w rodzinie.
jaka jest rola dystrofiny?
dystrofia mięśniowa Duchenne ’ a jest spowodowana zmianą genu dystrofiny. Geny to małe fragmenty DNA, które zawierają instrukcje, jak zrobić białko. Gen dystrofiny jest zasadniczo receptą na to, jak zrobić białko dystrofiny.
białko dystrofiny ma kluczowe znaczenie dla utrzymania struktury i funkcji komórek mięśniowych. Dystrofina działa jak „amortyzator”, który pozwala mięśniom kurczyć się i rozluźniać bez uszkodzenia.
bez dystrofiny mięśnie nie są w stanie prawidłowo funkcjonować ani się naprawiać. Błona mięśniowa jest łatwo uszkodzona przez normalną codzienną aktywność, tworząc małe mikro łzy w błonie komórkowej. Te małe łzy pozwalają wapń dostać się do komórki, która jest substancją toksyczną dla mięśni. Wapń uszkadza i ostatecznie zabija komórki mięśniowe, umożliwiając ich zastąpienie tkanką bliznowatą i tłuszczem. Utrata mięśni powoduje następnie utratę siły i funkcji.
zmiany w genie, zwane mutacjami, mogą prowadzić do różnic w ilości lub wielkości białka dystrofiny. Duchenne występuje, ponieważ nie ma wystarczającej ilości białka dystrofiny w komórkach mięśniowych lub obecne białko dystrofiny nie działa poprawnie. Niektóre rodzaje mutacji w genie dystrofiny powodują Duchenne ’ a, a inne rodzaje mutacji powodują Beckera.
Gen dystrofiny jest jednym z największych znanych genów ludzkich, więc często nabywa mutacje. W genie dystrofiny opisano tysiące różnych mutacji. Ważne jest, aby pamiętać, że nikt nie powoduje mutacji genów i nie można im zapobiec. Każdy z nas nosi mutacje w niektórych naszych genach, choć zwykle o tym nie wiemy.
jak dziedziczy się Duchenne ’ a?
aby zrozumieć, jak Duchenne może wystąpić jeden lub więcej razy w rodzinie, pomocne jest zrozumienie pewnych podstawowych genetyk. My jako ludzie mamy 23 pary chromosomów, czyli łącznie 46, w każdej komórce naszego ciała:
- 44 autosomy (pary 1-22)
- 2 chromosomy płciowe (para 23)
chromosomy płci u kobiet to dwa chromosomy X. Chromosomy płci u samców to jeden X i jeden Y. Każdy rodzic składa jeden chromosom z każdej pary, więc dzieci otrzymują połowę chromosomów od matki, a połowę od ojca. Samce zawsze otrzymują chromosom X od matki, a chromosom Y od ojca. Samice otrzymują po jednym chromosomie X od każdego rodzica.
ważne jest zrozumienie chromosomów, ponieważ gen Duchenne ’ a znajduje się na chromosomie X. Dlatego Duchenne jest chorobą związaną z chromosomem X i może być przekazywana kobietom, które są nosicielami mutacji genetycznej, przede wszystkim ich synom.
jeśli kobieta nosi mutację w genie kodującym jej dystrofinę, z każdą ciążą będzie miała 50% szans na przekazanie genu z mutacją.
- za każdym razem, gdy kobieta nosiciela ma syna, istnieje 50% szansa (lub 1 z 2), że zostanie dotknięty przez Duchenne ’ a.
- za każdym razem, gdy kobieta-przewoźnik ma córkę, istnieje 50% szans (lub 1 z 2), że będzie przewoźnikiem lub przewoźnikiem manifestującym.
nosiciele nie mają kontroli nad tym, którą kopię chromosomu X przekazują swoim dzieciom.
Duchenne może również wystąpić bez przeniesienia z rodzica na dziecko, w wyniku losowych spontanicznych mutacji genetycznych, które mogą wystąpić podczas każdej ciąży. Około 1 na 3 przypadki występują w rodzinach bez wcześniejszej historii Duchenne. Innymi słowy, może wpływać na każdego, i przekracza wszystkie rasy i kultury.
dlaczego Duchenne dotyka przede wszystkim mężczyzn?
ponieważ kobiety mają dwie kopie chromosomu X, jeśli jedna kopia ma mutację genu dystrofiny, zwykle nie są one dotknięte, ponieważ mają drugi chromosom X („back up”) z normalną kopią genu. Jednakże, ponieważ mężczyźni mają tylko jedną kopię chromosomu X, Jeśli ten chromosom ma mutację genu dystrofiny, zostaną dotknięci przez Duchenne ’ a lub Beckera, ponieważ nie mają drugiego chromosomu X, jak kobiety. Różnica w liczbie chromosomów X wyjaśnia, dlaczego Duchenne i Becker są najczęściej spotykane u mężczyzn.
jak można wpływać na kobiety?
kobiety z jedną mutacją genu dystrofiny nazywane są nosicielami. Nosiciele mają zwiększone szanse na posiadanie synów z Duchenne ’ em i córek, które są nosicielami. Samice nosicieli zazwyczaj nie są dotknięte Duchenne, ponieważ wytwarzają wystarczająco dużo białka dystrofiny. Jednak kobiety mogą mieć pewne objawy Duchenne, takie jak osłabienie mięśni i problemy z sercem. Chociaż jest to rzadkie, niektóre kobiety mogą wykazywać klasyczne objawy Duchenne ’ a. Jest to znany jako manifestujący nośnik. Wszyscy przewoźnicy powinni być sprawdzani przez lekarza znającego Duchenne ’ a. Dowiedz się więcej o przewoźnikach i opcjach testowania przewoźników dostępnych dla potencjalnych przewoźników.
jak Duchenne występuje w rodzinie?
ludzie z Duchenne ’ em kończą z mutacją genu dystrofiny na jeden z trzech sposobów:
- mutacja dystrofiny przechodzi przez rodzinę. Mutacja jest przekazywana przez rodzinę przez kobiety-nosicieli, które mogą nie wiedzieć, że są nosicielami. Jest prawdopodobne, że mutacja przechodzi przez rodzinę, jeśli osoba z Duchenne ma dotkniętego krewnego. Czasami mutacja może być obecna w rodzinie, nawet jeśli nie ma dotkniętych członków rodziny (tylko przez przypadek, czasami nie ma mężczyzn w rodzinie są dotknięte). Nie ma nic, co mogłoby spowodować lub zapobiec przekazaniu mutacji genetycznej z rodzica na dziecko.
- matka dziecka ma nową (lub „de novo”) mutację. Zanim urodziła się matka, pojawiła się mutacja dystrofiny, która przypadkowo pojawiła się w jajku, plemniku lub na bardzo wczesnym etapie rozwoju embrionalnego. Ani jej matka, ani ojciec nie mieli mutacji. Ponieważ ma jedną kopię genu dystrofiny z mutacją i jedną kopię bez mutacji, jest nosicielem. Przekazała kopię genu dystrofiny z mutacją swojemu choremu synowi. Zazwyczaj matka nie wie, że jest nosicielem, dopóki nie urodzi chorego syna. Kobiety noszące mutację genu dystrofiny nie mogą kontrolować, którą kopię genu przekazują swoim dzieciom.
- dziecko ma nową (de novo) mutację. Zanim dziecko się urodziło, pojawiła się mutacja dystrofiny, która pojawiła się przypadkowo w jajku matki lub bardzo wcześnie w rozwoju embrionalnym. Ta mutacja w genie dystrofiny spowodowała, że dziecko miało Duchenne ’ a. Mutacja nie występuje w żadnej z komórek matki. Około jeden na trzy przypadki Duchenne ’ a jest spowodowany nową lub spontaniczną mutacją u chorego dziecka.