Tło: aktualne wytyczne dotyczące nadciśnienia tętniczego zalecają stosowanie dwóch leków przeciwnadciśnieniowych, gdy nie uzyskuje się kontroli ciśnienia tętniczego (BP) za pomocą jednego leku w monoterapii.
cel: badanie to miało na celu ocenę przeciwnadciśnieniowych korzyści ze stosowania olmesartanu medoksomilu w dawce 40 mg/hydrochlorotiazydu (HCTZ) w dawce 12, 5 mg w porównaniu z olmesartanem medoksomilu w dawce 40 mg w monoterapii u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego nadciśnieniem tętniczym.
: Było to randomizowane, podwójnie zaślepione, prowadzone w grupach równoległych, wieloośrodkowe, Wielonarodowe badanie fazy III. Po 2-tygodniowym badaniu z pojedynczą ślepą próbą z placebo, 846 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym ze średnim skurczowym ciśnieniem tętniczym w pozycji siedzącej (SeSBP) wynoszącym 160-200 mmHg I średnim rozkurczowym ciśnieniem w pozycji siedzącej (SeDBP) wynoszącym 100-120 mmHg zostało przydzielonych losowo (stosunek 1 : 2) do grupy otrzymującej podwójnie ślepą próbę leczenie olmesartanem medoksomilem w dawce 40 mg lub olmesartanem medoksomilem w dawce 40 mg/HCTZ w dawce 12,5 mg przez 8 tygodni (Faza a). W 8. tygodniu pacjenci nie osiągający docelowego ciśnienia tętniczego krwi (<140/90 mmHg; <130/80 mmHg u pacjentów z cukrzycą) zwiększano dawkę z olmesartanu medoksomilu 40 mg do olmesartanu medoksomilu 40 mg / HCTZ 12,5 mg lub z olmesartanu medoksomilu 40 mg / HCTZ 12,5 mg do olmesartanu medoksomilu 40 mg/HCTZ 25 mg przez dodatkowe 8 tygodni(faza B). Pacjenci w grupie goal kontynuowali leczenie początkowe. Głównym parametrem skuteczności była zmiana średniej wartości SeDBP w fazie A.
wyniki: Olmesartan medoksomilu w dawce 40 mg/HCTZ w dawce 12,5 mg zmniejszył średnią wartość SeDBP znacznie bardziej (-18,9 mmHg) niż Olmesartan medoksomilu w dawce 40 mg (-15.8 mmHg) po 8 tygodniach leczenia metodą podwójnie ślepej próby (różnica: -3, 1 mmHg, p < 0, 0001). Olmesartan medoksomilu 40 mg/HCTZ 12,5 mg również zmniejszał średnią SeSBP znacznie więcej niż Olmesartan medoksomilu 40 mg (-5,4 mmHg, p < 0,0001). W rezultacie wskaźniki bramkowe BP w tygodniu 8 były znacząco wyższe w przypadku stosowania olmesartanu medoksomilu w dawce 40 mg/HCTZ w dawce 12,5 mg niż w przypadku olmesartanu medoksomilu w dawce 40 mg (58,5% vs 44,3%; iloraz szans 1,88; 95% przedział ufności 1,32; 2,54). W fazie B średnie zmniejszenie BP było większe u pacjentów, którym podawano medoksomil olmesartanu w dawce 40 mg do medoksomilu olmesartanu w dawce 40 mg / HCTZ 12.5 mg than in those continuing on olmesartan medoxomil 40 mg (SeDBP: -9.3 mmHg vs -0.5 mmHg; SeSBP: -12.4 mmHg vs -0.5 mmHg). Similarly, mean BP reductions were greater in patients up-titrated from olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12.5 mg to olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 25 mg than in those continuing on olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12.5 mg (SeDBP: -8.0 mmHg vs -0.3 mmHg; SeSBP: -12.1 mmHg vs -0.4 mmHg). In patients not on goal at week 8, addition of HCTZ 12.5 mg to olmesartan medoxomil 40 mg or up-titration from olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12.5 mg do olmesartanu medoksomilu 40 mg/HCTZ 25 mg doprowadziło dodatkowych pacjentów do osiągnięcia celu w 16. tygodniu(38,8% vs 36,9%). Wszystkie zabiegi były dobrze tolerowane.
wniosek: połączenie olmesartanu medoksomilu w dawce 40 mg/HCTZ w dawce 12,5 mg jest lepsze od olmesartanu medoksomilu w dawce 40 mg w monoterapii w zmniejszaniu SeDBP i SeSBP oraz zwiększaniu wskaźnika docelowego BP po 8 tygodniach. Pacjenci, u których w 8.tygodniu leczenia olmesartanem medoksomilem w dawce 40 mg lub olmesartanem medoksomilem w dawce 40 mg/HCTZ w dawce 12,5 mg nie osiągnęli celu, korzystali z dodania HCTZ 12.Odpowiednio 5 mg lub zwiększenie dawki olmesartanu medoksomilu 40 mg/HCTZ 25 mg, co potwierdza, że zwiększenie dawki jest klinicznie istotnym sposobem poprawy kontroli BP. .