Introdução: o Padrão de tratamento para carcinoma de células escamosas (SCC) é geralmente cirúrgico, com excisão ou micrográfica de Mohs cirurgia. No entanto, a cirurgia pode não ser ideal para pacientes idosos com inúmeras lesões, que são candidatos cirúrgicos pobres ou que recusam a cirurgia. O 5-fluorouracilo tópico (5-FU) e o imiquimod foram estudados off-label como monoterapias no tratamento da CSC in situ, com resultados promissores. No entanto, as taxas de sobrevivência livre de tumor a longo prazo ainda são menores do que com o manejo cirúrgico. Métodos: reportamos um caso de CSC invasivo provado por biopsia num homem caucasiano de 86 anos com antecedentes de queratoses actínicas múltiplas e nenhum cancro anterior da pele. O paciente declinou o tratamento cirúrgico devido a preocupações sobre os resultados cosméticos. Uma combinação de imiquimod creme tópico 5%, solução de 5-FU 2% e 0.1% creme de tretinoína foi usado cinco noites por semana sob oclusão para um objectivo de tratamento de 30 aplicações totais. O paciente foi avaliado na clínica a cada 2 semanas durante as quais o local foi tratado com crioterapia. O doente relatou dor ardente associada ao tratamento e apenas completou 24 das 30 aplicações. Resultados: a biópsia de seguimento 15 meses após completar o tratamento tópico revelou cicatriz dérmica sem evidência de carcinoma residual. Conclusao: A terapêutica tópica combinada com imiquimod, 5-FU e tretinoína com crioterapia intermitente e breve tratou efetivamente um pequeno e invasivo SCC neste paciente selecionado que adiou a cirurgia. São necessários ensaios clínicos prospectivos controlados aleatoriamente para avaliar o papel do tratamento tópico combinado para SCCs invasivos. J Drogas Dermatol. 2020;19(2)202-204. doi: 10.36849 / JDD.2020.2228