FILADÉLFIA — A mediana da dose terapêutica de modafinil foi de 300 mg para pacientes com apnéia obstrutiva do sono e 400 mg para pacientes com narcolepsia em longo prazo, abra-label extensões de ensaios controlados com placebo, o Dr. Jonathan Schwartz disse que, na reunião anual da Associated Professional Sleep Societies.
a rotulagem do modafinil (Provigil) requer uma dose de 200 mg/dia para melhorar a vigília em doentes com sonolência excessiva associada a qualquer das situações. “A dosagem de Modafinil foi flexível – entre 200 e 400 mg / dia-com base nas impressões dos investigadores sobre a eficácia clínica e tolerabilidade . A dose foi ligeiramente superior em doentes com narcolepsia, o que pode ser atribuído às diferenças subjacentes na gravidade da sonolência excessiva entre as duas condições”, disse o Dr. Schwartz, pneumologista em Oklahoma City.
as extensões abertas envolveram dois ensaios em dupla ocultação, controlados com placebo, do modafinil em doentes com narcolepsia e um em doentes com pressão nasal contínua positiva das vias aéreas (nCPAP) tratados com apneia obstrutiva do sono (OSA).
nos estudos de narcolepsia, 84% dos 478 doentes foram titulados para uma dose de modafinil superior a 200 mg, com 50% para 400 mg, 34% para 300 mg e 16% para 200 mg. No estudo OSA, 76% dos 266 doentes foram titulados para uma dose de modafinil superior a 200 mg, com 43% para 300 mg, 33% para 400 mg e 24% para 200 mg.
Modafinil foi bem tolerado em ambas as populações em todas as doses, disse o Dr. Schwartz. Os acontecimentos adversos foram semelhantes nas duas populações de doentes. A duração do tratamento foi de 40 semanas tanto para os estudos de narcolepsia como de 12 meses para o estudo OSA.
os níveis basais de sonolência excessiva foram avaliados pela pontuação média na escala de sonolência de Epworth (ESS); a pontuação foi significativamente mais elevada nos doentes com narcolepsia do que na população da OSA (17, 4 vs. 14, 5, respectivamente; p < .001).
“a narcolepsia e a apneia obstrutiva do sono estão frequentemente associadas a sonolência excessiva, mas os doentes com narcolepsia são geralmente mais dormentes do que os doentes com OSA tratados com nCPAP”, disse o Dr. Schwartz.
na OSA, o modafinil é indicado como um complemento dos tratamentos padrão para a obstrução subjacente em doentes que continuam a experimentar sonolência residual excessiva, apesar do tratamento da obstrução subjacente, acrescentou.
pelo menos 20% dos doentes com OSA ainda estão sonolentos apesar da terapêutica com nCPAP, disse ele.
a alteração média das Pontuações da ESS desde o início até à visita clínica final nas populações do estudo foi virtualmente idêntica—cerca de 4, 25 pontos—para os doentes com narcolepsia e OSA, disse o Dr. Schwartz. Por outras palavras, verificou-se uma eficácia semelhante (redução média da sonolência), apesar da diferença na dose média.
o índice de massa corporal médio foi significativamente mais baixo no grupo da narcolepsia (28, 8 kg/m2) do que nos doentes com OSA (36, 2 kg/m2). Apesar de ter um índice de massa corporal significativamente inferior ao dos doentes com OSA, os doentes com narcolépsia foram titulados para doses mais elevadas de modafinil para alcançar melhoria clínica, observou o Dr. Schwartz.
a Idade Média dos doentes com narcolepsia foi de 42 anos; a Idade Média dos doentes com OSA foi de 50 anos. Dos doentes com narcolepsia, 46% eram do sexo masculino, tal como 77% dos doentes com OSA.
globalmente, 84% dos doentes nos estudos completaram o período de tratamento especificado, mas as taxas de conclusão foram mais elevadas nos estudos de 40 semanas de narcolepsia (95%) do que no estudo único de 12 meses de OSA (66%).
as visitas clínicas para ambos os estudos de narcolepsia foram programadas no início e após 1, 2, 6, 8, 16, 24, e 40 semanas.
as visitas clínicas para o estudo OSA foram programadas no início e aos 3, 6, 9 e 12 meses.
o estudo incluiu doentes que retiraram após duas avaliações se a sua retirada não foi devida a acontecimentos adversos.
o estudo foi financiado pela Cephalon Inc., o criador do modafinil.