OMIM de Entrada # 141200 – HEMATÚRIA, BENIGNA FAMILIAR; BFH

TEXTO

UM sinal de número (#) é usado com esta entrada, pois alguns casos de benigna familiar hematúria (BFH) são causados por mutação heterozigótica no COL4A3 (120070) ou o COL4A4 (120131) gene, ambos mapa para cromossoma 2q36.

a hematúria familiar benigna é uma condição dominante autossómica manifesta como hematúria microscópica isolada nãoprogressiva que não resulta em insuficiência renal. É caracterizada patologicamente pelo desbaste da membrana basilar glomerular (GBM), e pode ser considerada a extremidade mais suave do espectro de doenças renais devido a defeitos de colagénio tipo IV da membrana Baseline. A extremidade mais grave do espectro é representada pela síndrome de Alport (301050; 203780, 104200), que resulta em insuficiência renal terminal e pode estar associada a perda auditiva e anomalias oculares (revisão por Lemmink et al. (1996)).

McConville et al. (1966) described dominant inheritance of benigne familial hematuria. Um teste químico para hematúria, tiras de papel impregnadas em uma extremidade com ortotoluidina que na presença de hemoglobina é oxidado para produzir uma cor Azul, foi usado para o diagnóstico. Relatórios anteriores também se referem a esta condição (por exemplo, Livaditis e Ericsson, 1962; Ayoub e Vernier, 1965).

Lemmink et al. (1996) reported a large family with BFH spanning 3 generations. O paciente index, membro da terceira geração, apresentou hematúria aos 5 anos de idade. Descobriu-se que ele carregava uma mutação heterozigótica no gene COL4A4 (120131.0003). A história familiar foi negativa para insuficiência renal e surdez. Microscopia eletrônica de uma amostra de biopsia renal do proband mostrou regiões com malformações do GBM típicas para a síndrome de Alport e regiões que eram finas. Hematúria microscópica estava presente em muitos parentes, incluindo o avô paterno de 75 anos que tinha uma concentração de creatinina sérica normal, indicando função renal normal. A família foi complicada pelo fato de que a mãe do caso index também tinha hematúria microscópica, assim como muitos de seus parentes, embora ela não tivesse uma mutação identificável. O paciente index, 16 anos de idade na época do relatório, desenvolveu proteinúria e pode ter herdado uma mutação genética COL4A4 de ambos os pais. Lemmink et al. (1996) especulou que a presença de 2 mutações poderia explicar as alterações histológicas graves na GBM no proband.

Badenas et al. (2002) reported 6 unrelated Spanish families with autosomal dominant benigne familial hematuria. Todos tinham hematúria microscópica persistente ou recorrente não associada a outras anomalias, tais como insuficiência renal ou surdez. Pelo menos 1 membro de cada família foi submetido a uma biópsia renal com exame ultra-estrutural mostrando uma fina membrana glomerular. Nenhuma desenvolveu proteinúria.

Rogers et al. (1973) demonstrated a thin glomerular capillary basement membrane in affected individuals with benignial familial hematuria.

Yoshikawa et al. (1982) relatou os achados patológicos de 38 pacientes com hematúria familiar, incluindo aqueles com síndrome de Alport. A anormalidade mais comum em microscopia eletrônica, encontrada em 27 de 31 biópsias, foi a replicação complexa da lâmina densa da membrana basilar para formar um padrão de “cesta tecelagem”. Estas alterações podem ser observadas em crianças com menos de 5 anos de idade. Se a surdez neurossensorial ou proteinúria pesada estava presente, o paciente geralmente fazia um curso clínico progressivo e caiu dentro do espectro da síndrome de Alport. Em contraste, os doentes de famílias sem surdez, proteinúria pesada ou insuficiência renal crónica apresentaram um ciclo não propressivo consistente com hematúria familiar benigna. Suas biópsias mostraram poucas ou nenhumas mudanças glomerulares além da atenuação da lâmina densa em microscopia eletrônica.

Piel et al. (1982) revised the electron microscopic renal biopsia findings in 57 children with persistent hematuria, including 20 with familial nephritis, 20 with familial hematuria, and 17 with sporadic hematuria. Todos tinham atenuação da membrana basilar glomerular, com ou sem laminação adicional da membrana basilar. No seguimento, a doença renal terminal desenvolveu-se em 5 crianças, e apenas 2 de 28 já não tinham hematúria. Piel et al. (1982) concluiu que a nefrite familiar e a hematúria “benigna” familiar podem ser uma doença, ou pelo menos “um espectro de anomalias hereditárias ou anomalias na formação da membrana capilar glomerular do porão”, com gravidade variável.

Dische et al. (1985) descreveu 12 doentes com nefropatia de membrana fina na cave, 3 dos quais tinham doença renal progressiva, com insuficiência renal terminal em 1. Seria necessário um estudo adicional destes doentes para determinar se a doença era realmente benigna.

Yoshikawa et al. (1988) estudou 50 crianças com hematúria familiar benigna de 43 famílias; todas tinham um curso não propressivo e nenhuma tinha surdez, proteinúria pesada ou insuficiência renal crónica. Embora a hematúria familiar benigna seja provavelmente heterogênea, o desbaste generalizado da membrana basilar glomerular (GBM) foi considerado como estando relacionado com a hematúria. Yoshikawa et al. (1988) encontrou atenuação generalizada da GBM em 19 pacientes, atenuação focal em 22, e GBM normal em 9.

Tiebosch et al. (1989), que se refere a condição como ” thin-cave-membrana nefropatia,’ realizada biópsia renal em 80 adultos normotensos sem azotemia, mas 26 de quem teve o recorrente hematúria macroscópica e 54 tinha persistente hematúria microscópica (n = 54). Em 42 doentes, o tecido renal estava normal quando examinado por microscopia luminosa. A microscopia eletrônica mostrou nefropatia de membrana fina de porão em 18; todos, exceto 1 Destes 18 pacientes, tiveram hematúria microscópica que persistiu durante o acompanhamento por uma duração mediana de 50 meses. Assim, 17 de 54 doentes com hematúria microscópica (31%) tinham nefropatia fina de membrana de Cave. Tiebosch et al. (1989) observou que a nefropatia de membrana fina-cave tem aproximadamente a mesma incidência que a nefropatia IGA idiopática (161950) entre os doentes com hematúria microscópica persistente. Embora tenham comentado a natureza “frequentemente familiar” da doença, não foram apresentados dados familiares.

Lemmink et al. (1996) demonstrated linkage of BFH to the COL4A3 and COL4A4 genes at chromosome 2q35-q37.

In affected members of a large family segregating BFH, Lemmink et al. (1996) identified a heterozygous mutation in the COL4A4 gene (G897E; 120131.0003).

em membros afetados de 6 (60%) de 10 famílias espanholas não relacionadas com hematúria familiar benigna, Badenas et al. (2002) identified 2 different heterozygous mutations in the COL4A3 gene: G1015E (120070.0007) and G985V (120070.0008) and 4 different heterozygous mutations in the COL4A4 gene (see, e.g., 120131.0007 and 120131.0008).