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A Call To Eliminate the Tropical Diseases

Over the past two decades huge strides have been made in NTD control and even elimination through mass drug administration (MDA).4,14,18,25,32 os conceitos e a implementação da MDA foram pioneiros por vários membros importantes da ASTMH, incluindo muitas pessoas aqui connosco esta noite! Durante os anos 1980 e 1990, a China tornou-se um dos primeiros grandes países a eliminar a filariose linfática como um problema de saúde pública através da MDA com a droga citrato de dietilcarbamazina.4,25,32 O sucesso da empresa na China, por sua vez construído sobre o trabalho pioneiro realizado por Frank Hawking (pai do cosmólogo Stephen J. Hawking), e outros, durante as décadas de 1950 e 1960.25,32 Através generalizada MDA, que requerem mais de um bilhão de tratamentos, anualmente, com baixo custo diethylcarbamazine ou ivermectina (Mectizan®) e albendazole doados pela Merck & Co. e a GlaxoSmithKline, respectivamente, filariose linfática foi eliminada como um problema de saúde pública em mais de 20 Lmic.4 da mesma forma doado ivermectin, o que resultou na eliminação da oncocercose do Mali e no Senegal, e em breve irá levar à eliminação da oncocercose na América latina; doado azitromicina (Zitromax®), juntamente com cirurgias simples, limpeza de pele, e de controle ambiental, levou à eliminação do tracoma em mais de uma dúzia de países.4 assim, a MDA tornou-se uma poderosa ferramenta global para eliminar estes três NTDs devastadores.

para desenvolver os sucessos para a filariose linfática, onchocerciase e eliminação do tracoma através da MDA, começando em 2005 vários de nós aqui esta noite, juntamente com a OMS e outros, começaram a defender o agrupamento de MDA para estas doenças com MDA para as helmintiases transmitidas pelo solo e a schistosomíase.9,18,32 Hoje, através de tais esforços de advocacia, juntamente com dados de segurança para apoiar a administração simultânea de albendazol, ivermectina, e praziquantel,32 chamado “rápida” de impacto pacotes de doadas e/ou de baixo custo de medicamentos estão sendo oferecidos através do programa nacional do MDA para as sete mais comuns de NTDs (NTDs settings), a saber, ascaridíase, trichuriasis, ancilostomíase, esquistossomose, filariose linfática, oncocercose, e tracoma.4,33 de controlo das DTNS e eliminação de esforços já estão em andamento em quase 20 países através do apoio financeiro da Agência dos Estados Unidos para o Desenvolvimento Internacional e suas Doenças Tropicais Negligenciadas Programa,34 o Departamento Britânico para o Desenvolvimento Internacional,35 e o Banco Mundial, bem como em privado, através de um novo FINAL (“End Doenças Negligenciadas”) do Fundo, administrado conjuntamente pelo Genebra Global e a Rede Global de NTDs (NTDs settings) do Instituto Sabin de Vacinas.33,36,37 a rede Global para NTDs é apoiada pela Fundação Gates. O objetivo final para a integração de MDA é avançar a eliminação da filariose linfática, tracoma e onchocerciase (bem como a eliminação da lepra através de terapia multi-drogas), e simultaneamente reduzir a prevalência das helmintiases transmitidas pelo solo e da schistosomíase.4 32,33

para esse efeito, sob a direcção do Dr. Neeraj Mistry, acaba de ser lançada uma nova campanha de defesa do “fim 7” (Figura 3).37 o sucesso destas iniciativas de DTN depende absolutamente de um grupo incrivelmente empenhado de ministérios da saúde nos países endémicos com doenças que trabalham em conjunto no âmbito de uma aliança global de parcerias técnicas fundamentais que trabalham com a OMS e os seus gabinetes regionais.33 Essas parcerias incluem o Research Triangle Institute International, a Family Health International, o Controlo da Esquistossomíase Iniciativa, Helen Keller International, o Centro Carter, Desparasitar o Mundo, a Visão Proteções, o Cristão Cego Missão, a Aliança Global para Eliminar a Filariose Linfática, Centro para Doenças Tropicais Negligenciadas da Liverpool School of Tropical Medicine, o Programa Africano de Controlo da Oncocercose a Oncocercose Eliminação do Programa para as Américas, o Internacional Tracoma Iniciativa, Força-Tarefa para a Saúde Global, e outras organizações, e literalmente bilhões de dólares em doações de empresas farmacêuticas da Merck & Co., GlaxoSmithKline, Johnson & Johnson, Pfizer Inc., Novartis, Merck KgaA, Sanofi-Aventis, e MedPharm.33

No ritmo atual de internacional de dar e de controlo das DTNS e eliminação de atividades, ainda estamos longe de eliminar a filariose linfática, tracoma e oncocercose através do MDA, e ainda mais, mesmo considerando a possibilidade de eliminar a maior prevalência de NTDs (NTDs settings, tais como o solo, transmitido helminthiases e a esquistossomose.4,33 um passo importante seria persuadir os governos dos Estados Unidos e do Reino Unido a expandir suas doações atuais, e possivelmente persuadir outros países na Europa também a começar a doar.38 Em 2010 um papel, eu usei um termo cunhado por Fareed Zakaria, “The Post-American World”, para enfatizar como as principais economias emergentes, incluindo o Brasil, a Índia, a China, e até mesmo a Nigéria estão a aproximar-se para os EUA e Europa e tem (ou terão em breve) de recursos suficientes para começar a contribuir para a global MDA esforços para NTDs (NTDs settings) e, simultaneamente, o grande soberano de riqueza dos países do Oriente Médio tem uma obrigação semelhante.38 não podemos continuar a confiar inteiramente nos Estados Unidos e no Reino Unido para todo o aumento necessário para efectuar o controlo e eliminação da DTN através da MDA. Com a recessão económica a afectar desproporcionadamente os Estados Unidos e a Europa, dependeremos mais do que nunca das economias emergentes e do Médio Oriente para aumentarmos e contribuirmos para os esforços da DTN.38 neste sentido, o compromisso de longa data do Governo do Kuwait com o controlo e eliminação da oncocercose é especialmente bem-vindo.

com as exceções de filariose linfática e tracoma,e possivelmente onchocerciasis e lepra em alguns países, não alcançaremos a eliminação da alta prevalência NTDs através da MDA, mesmo que outros países se aproximem para contribuir com suporte financeiro e técnico. Como devemos então avançar para acelerar os esforços de controlo e eliminação da DNT a nível global? Juntamente com o Dr. Bernard Pecoul da iniciativa medicamentos para Doenças Negligenciadas, eu tenho argumentado que é fundamental afastar-se de um conceito apresentado por alguns especialistas globais de saúde do NTDs “tool-ready”, i.e., doenças que atualmente estão sendo alvo por MDA, versus “ferramentas deficientes” NTDs, ou seja, doenças ainda não amenizáveis a MDA.39 em vez disso, contrariamos que todos os NTDs estão “prontos para ferramentas” no sentido de que podemos ir um longo caminho para controlar ou até mesmo, em alguns casos, eliminar infecções complicadas kinetoplastidas, tais como HAT, doença de Chagas, e kala-AZO através de detecção de casos e tratamento, juntamente com gerenciamento integrado de vetores.39 em paralelo, quase todos os NTDs são “deficientes em ferramentas;” e.g., em áreas de alta transmissão de infecção por ascarídeos e esquistossomíase, há rápidas taxas de re-infecção pós-tratamento e, em muitos casos, tais como tratamento de dose única de mebendazol de ancilostomíase, MDA simplesmente não é eficaz mesmo na redução da prevalência.39,40 Portanto, como um “manifesto” para acelerar global assault on NTDs (NTDs settings), é necessário para expandir o MDA, em paralelo com a realização de pesquisa e desenvolvimento (p&D) para produzir uma nova geração de tecnologias apropriadas, incluindo novos medicamentos, diagnósticos e vacinas.39,41 um ponto-chave aqui é que devemos expandir Mda e os esforços internacionais R& D simultaneamente.

Para enfatizar a importância de uma agenda que abraça expansões no MDA e R&D, eu proponho que olhemos para uma “meta audaciosa”, proposto pela Fundação Gates e uma comunidade internacional de agências de saúde, cientistas e defensores da saúde em 2007 para avançar a erradicação da malária.4 Se tais esforços, na verdade, conduzir à erradicação da pólio no sentido de que a varíola foi erradicada, para mim, é menos importante do que um princípio fundamental da meta audaciosa, que é a de ampliar o uso de anti-malária intervenções, tais como a longa duração de mosquiteiros tratados com insecticida, tratamento preventivo intermitente, e o tratamento com artemisinina-terapias de combinação, e, em paralelo, convocando a comunidade científica e o setor industrial para expandir R&D esforços para acelerar o desenvolvimento de novos medicamentos de combate à malária, diagnósticos, vacinas, inseticidas e outras tecnologias apropriadas. Para mim, este objetivo é um conceito brilhante pela sua audácia e simplicidade.

recentemente, apelei para a comunidade global de saúde para lançar um objetivo audacioso semelhante para os 17 maiores NTDs.4 por exemplo, a nossa vacina contra a minhoca humana em desenvolvimento pelo Instituto de vacinas Sabin é uma tecnologia necessária e adequada, dadas as elevadas taxas de falência do mebendazol e re-infecção pós-tratamento após quimioterapia com albendazol.40 estamos a trabalhar com o Dr. Simon Brooker (London School of Hygiene and Tropical Medicine) e o Dr. Bruce Lee group (University of Pittsburgh) to model on the impact of the human hookworm vaccine to interrupt and ultimately effect hookworm elimination. A vacina contra a minhoca humana tem como alvo as fases de alimentação do sangue do Necator americanus, o maior verme do mundo, e está entrando no desenvolvimento clínico através do apoio da Fundação Gates e do Ministério das Relações Exteriores Holandês.40 a Dra. Maria Elena Bottazzi lidera os nossos esforços de desenvolvimento de produtos, juntamente com os DRS. Bin Zhan, Kathryn Jones, Elias Beaumier, Elena Curti, e Chris Seid, bem como Portia Gillespie, Brian Keegan, Cliff Kwityn, e Wanderson Rezende. Em paralelo, o desenvolvimento clínico está sendo conduzido pelo Dr. David Diemert com a assistência do Dr. Shannon Grahek e uma extensa equipe no Estado de Minas Gerais, Brasil; garantia da qualidade é dirigido por Marva Loblack, Angela Oliver, e Cheryl Basile; programa de gestão por Carla Bandidos; e o laboratório de imunologia clínica é dirigida pelo Dr. Jeff Bethony, juntamente com o Dr. Amar Jariwala. DRS. Alex Loukas e Mark Pearson são parceiros chave na Universidade James Cook, na Austrália. O Dr. Rodrigo Correa-Oliveira supervisiona as nossas operações de vacina contra a minhoca no Brasil, no seu papel de director da Fiocruz em Belo Horizonte.

Para a fabricação de dois antígenos do ser humano ancilostomíase vacina, trabalhamos com parceiros industriais no Aeras (Rockville, MD), sob a direção de Jim Connolly; Fraunhofer Centro de Biologia Molecular (Newark, DE), chefiada pelo Dr. Vidadi Yusibov; FIOCRUZ–Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde (liderados pelos Drs. Carlos Morel); FIOCRUZ BioManguinhos (Brasil), dirigido pelos Drs. Akira Homma, Artur Roberto Coutu, e Marcos Friere; bem como uma comissão Executiva composta dos drs. L. Russell e C. de Quadros, e Mike Whitham. Através do apoio do Len Blavatnik, Mort Hyman, e o Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas/Institutos Nacionais de Saúde, Instituto Sabin de Vacinas, também está trabalhando para desenvolver novas vacinas para intestinais, esquistossomose, juntamente com alguns dos parceiros listados acima, além do Brasil, o Instituto Butantan (Drs. Jorge Kalil, Isaias Raw e Beth Martin).40 através do apoio do Instituto de saúde Carlos Slim (Drs. Roberto Tapia-Conyer e Miguel Betancourt Cravioto), uma vacina terapêutica contra a doença de Chagas, baseada em descobertas feitas no laboratório do Dr. Eric Dumonteil na Universidade Autónoma de Yucatan, encontra-se numa fase inicial de desenvolvimento.42

em colaboração com o Dr. Michael Heffernan do BCM, estamos a explorar a forma como a tecnologia das nanopartículas pode um dia aumentar a potência imunológica de uma vacina Chagas para estimular as células CD8+ T.42 Uma vacina contra a leishmaniose também está em desenvolvimento, em colaboração com o Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas/instituto Nacional de Saúde laboratório dos drs. Jesus Valenzuela e Shaden Kamhawi, e temos embarcou em novas colaborações para o desenvolvimento de vacinas para combater a síndrome respiratória aguda grave com os Drs. Sara Lustigman e Shibo Jiang (New York Blood Center) e Kent Chien-Te (University of Texas Medical Branch), e agora um novo biodefense carteira de vacina com o Dr. Brett Giroir (Centro Nacional de Biossegurança, no Texas Um&M University).

as vacinas NTD da Sabin, também conhecidas como “vacinas anti-pobreza”, fazem parte de uma carteira global mais vasta criada por um grupo de PDPs e outras empresas farmacêuticas (Quadro 4 ).1 PDPs são organizações sem fins lucrativos que usam as práticas da indústria para promover o desenvolvimento de produtos. Globalmente, mais de 20 PDPs diferentes estão envolvidos no desenvolvimento de drogas, diagnóstico, vacina, microbiocida e inseticida para doenças tropicais, além de novos produtos para HIV/AIDS, tuberculose, infecções do trato respiratório inferior e diarréia. O Seattle-based Infectious Diseases Research Institute e o Korea-based International Vaccine Institute também estão produzindo vacinas NTD, e o programa para a tecnologia apropriada em vacinas de saúde é um PDP em Washington, DC, que foi pioneiro na concessão de uma nova vacina para meningoccus A E Fase 3 para uma vacina contra a malária em conjunto com a GlaxoSmithKline.

A eliminação dos 17 principais NTDs (NTDs settings) vai exigir expandida MDA em conjunto com o desenvolvimento, fabricação, testes, entrega e uso criterioso da nova pobreza medicamentos e vacinas, previsto para entrar em linha ao longo da próxima década. Os obstáculos científicos para desenvolver esses produtos Salvadores de vidas à parte, enfrentamos o problema iminente de como financiar R&D para novos produtos e sua fabricação industrial. Recentemente, eu defendi a alocação de 1-2% da iniciativa de saúde Global do Presidente Obama, que iria infundir US$100-200 milhões no sistema para apoiar produtos antipoverty.41 O apoio à iniciativa mundial para a saúde dos produtos de DNT requereria um co-apoio através de fundos globais de R&d fornecidos pelas economias emergentes e pelo Médio Oriente. Aliados críticos no desenvolvimento de novas vacinas anti-overty serão as colaborações entre o PDPs e um grupo de fabricantes de vacinas pertencentes à rede de fabricantes de vacinas dos países em desenvolvimento (DCVMN).42 Para o desenvolvimento da ancilostomíase e a esquistossomose vacinas, a Vacina Sabin Instituto colabora com DCVMN membros, FIOCRUZ BioManguinhos e o Instituto Butantan, e nós trabalhamos com o Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional, no México (Dr. Jaimie Ortega) e Birmex (Dr. Samuel Ponce de Leon Rosales) sobre a vacina contra a doença de Chagas. Essas parcerias serão fundamentais para garantir o acesso global às vacinas anti-pobreza. O DCVMN representa uma força potente para garantir o fabrico de novas vacinas anti-overty para o bilhão inferior. Serão essenciais para realizar a visão desta “década de vacinas”, anunciada em 2010 pela Fundação Gates.1