BCS classe IV drogas (por exemplo, anfotericina B, furosemide, acetazolamida, ritonavir, paclitaxel) apresentam muitas características que são problemáticos para o eficaz oral e por via oral entrega. Alguns dos problemas associados incluem baixa solubilidade aquosa, fraca permeabilidade, absorção errática e fraca, variabilidade inter e intra-individual e efeito alimentar positivo significativo que conduz a uma biodisponibilidade baixa e variável. Além disso, a maioria dos fármacos de classe IV são substratos da glicoproteína-P (baixa permeabilidade) e substratos do CYP3A4 (extenso metabolismo pré-Sistémico), o que potencializa ainda mais o problema do fraco potencial terapêutico destes fármacos. Uma década atrás, exemplos extremos de compostos de classe IV foram uma exceção ao invés da regra, no entanto, hoje muitos candidatos a drogas em desenvolvimento se enquadram nesta categoria. Formulação e desenvolvimento de um sistema de entrega eficaz para medicamentos de classe IV BCS são tarefas hercúleas para qualquer formulador. Os obstáculos inerentes a estas drogas dificultam a sua tradução para o mercado real. A importância da composição e concepção da formulação para o desenvolvimento bem sucedido de medicamentos é especialmente ilustrada pelo caso da classe IV da BCS. Para serem clinicamente eficazes estes medicamentos requerem o desenvolvimento de um sistema de administração adequado tanto para a administração oral como para a administração oral. As formas de dosagem oral ideais devem produzir uma biodisponibilidade razoavelmente elevada e uma variabilidade inter e intra-individual baixa na absorção. Além disso, os sistemas ideais para a classe IV da BCS devem produzir uma concentração terapêutica do medicamento em volumes de dose razoáveis para a administração intravenosa. Este artigo destaca as várias técnicas e estratégias futuras que podem ser empregadas para o desenvolvimento de drogas de classe IV da BCS altamente notórias. Algumas das técnicas utilizadas são sistemas de entrega baseados em lípidos, nanocariantes baseados em polímeros, engenharia de cristais (nanocristais e co-cristais), tecnologia liquisolídica, dispersão sólida auto-emulsionante e técnicas diversas abordando o problema de efluxo P-gp. A revisão também se concentra nos bloqueios de estradas no desenvolvimento clínico das estratégias acima mencionadas, tais como problemas em escala, fabricação de acordo com as diretrizes do GMPc, testes adequados de controle de qualidade, validação de vários processos e variável neles, etc. Coloca também em primeiro plano a actual falta de orientações regulamentares que coloca dificuldades durante os testes pré-clínicos e clínicos para a apresentação de NDA e subsequente comercialização. Hoje, a indústria farmacêutica tem como sua eliminação uma série de estratégias de formulação confiáveis e escaláveis para medicamentos de classe IV BCS. No entanto, devido à falta de compreensão da química física básica por trás destas estratégias desenvolvimento formulação ainda é impulsionado por tentativa e erro.