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entrevistador: veneno de caracol como uma possível alternativa aos analgésicos à base de opióides, que é o próximo no escopo.Locutor: examinando a mais recente pesquisa e contando sobre os últimos avanços. “The Science and Research Show” está no escopo.Entrevistador: O psiquiatra Michael McIntosh está envolvido em pesquisa que está explorando o veneno de um pequeno caracol cone, que é comum no Mar do Caribe para tratar a dor crônica. E neste estudo, os pesquisadores descobriram que um composto isolado do veneno do Caracol atua em uma via de dor, que é diferente da via visada por drogas opióides. Obrigado por se juntar a mim hoje. E a primeira pergunta que tenho é explicar os caminhos da dor porque acho que isso vai ser uma parte importante desta conversa.McIntosh: As vias de dor envolvem enviar o sinal do local da lesão, esmagamos o dedo, processamo-lo através dos nervos através de um lugar chamado gânglios da raiz dorsal para a medula espinhal e para o cérebro onde sentimos a dor. Entrevistador: Ok. E quantas vias de dor temos? Sabemos sequer a resposta a essa pergunta?Dr. McIntosh: acho que não sabemos a resposta.Entrevistador: Sim. Quantos sabemos?McIntosh: todas as transmissões para sentir dor passam por aquela parte traseira da medula espinhal. Mas os tipos de dor e sensações que podemos sentir vêm de uma variedade de receptores diferentes que podem experimentar frio ou calor ou dor nociva, comichão.Entrevistador: a dor que os opióides ajudam a prevenir é um tipo muito específico de via de dor e você descobriu um tipo diferente de via de dor que o veneno de caracol realmente afeta. Explica-me um pouco isso.McIntosh: os opióides são medicamentos extraordinários para o tratamento da dor aguda, dor que ocorre a curto prazo. O que é mais difícil é tratar a dor crónica ou de longa duração e, em particular, a dor que vem de lesão a um nervo ou dor neuropática. O que estes compostos do Caracol fazem é que eles não só fornecem alívio no curto prazo, eles parecem fornecer alívio de longa duração e eles parecem fazê-lo, na verdade, impedindo alguma da fisiopatologia que ocorre após uma lesão nervosa.Entrevistador: Então não é tanto o caminho da dor é diferente, é como a substância está agindo porque, pelo que eu entendo, o corpo se livra da substância em quatro horas ou mais, mas o alívio da dor do veneno do Caracol dura mais do que isso. Porque achas que isso acontece?Dr. McIntosh: achamos que isso é evidência de que há um mecanismo de resgate acontecendo, algum efeito modificador da doença. Os dados indicam que depois de uma lesão nervosa, você realmente perde fibras nervosas, você perde a bainha isolante em torno dos nervos, mas se você der este composto, ele diminui a perda de fibras nervosas, poupa parte dessa perda de mielina e pensamos que essas mudanças, em seguida, se traduzem em alívio de dor mais duradouro, porque há menos lesão contínua. Entrevistador: então o que veio primeiro nesta pesquisa? Foi o interesse que foi um caminho diferente que isso afetou ou foi . . . e depois descobriu o efeito secundário depois do facto?McIntosh: Na verdade, pesquisa básica, o nosso interesse principal tem sido nos componentes do próprio veneno, porque eles fazem ferramentas excelentes para estudar o sistema nervoso. Mas havia uma observação após a injeção deste composto que o animal parecia sentir menos dor, então começamos a investigar depois disso.Entrevistador: então você simplesmente seguiu essa pista . . . Dr. McIntosh: Absolutamente.
entrevistador: . . . isso foi apresentado. E depois é fascinante para mim porque descobriste que parecia diminuir a dor, mas depois tens de provar isso ou mostrar como. Quero dizer, você tem que passar por muito trabalho para chegar ao ponto final. Explique um pouco desse processo.McIntosh: nós temos. As coisas geralmente começam com estudos em animais e isso é útil. Havia um composto relacionado que chegou a ensaios clínicos em humanos e, em seguida, a descoberta foi feita de que o composto era menos eficaz em seres humanos do que era nos animais, porque era menos potente sobre o receptor responsável. Parte da nossa pesquisa recente tem sido a re-engenharia do péptido de caracol em algo que é eficaz não só em animais para que você possa conduzir os estudos em animais, mas também em humanos. Entrevistador: e então a entrega também é um pouco complicada, não é?McIntosh: a entrega é complicada porque é uma pequena proteína conhecida como peptídeo. Se o engolisses, as tuas enzimas gástricas digeriam-no. Então, neste caso, nós entregamos através do que é chamado de injecção subcutânea muito como os diabéticos usam para injetar insulina. Entrevistador: E, originalmente, o que o fez decidir que olhar para qualquer tipo de veneno animal era um bom lugar para começar qualquer tipo de pesquisa para medicina? Isso parece-me muito contra-intuitivo.McIntosh: cada espécie, e há centenas delas, tem centenas de componentes únicos em seu veneno. Portanto, há literalmente dezenas de milhares de componentes únicos que são projetados para capturar presas e, portanto, projetar para trabalhar no sistema nervoso. o nós sentimos que esta seria uma biblioteca pré-selecionada de compostos projetados para atuar no sistema nervoso.Entrevistador: Sim, porquê criá-los sozinhos quando a natureza os criou e depois podemos ver, bem, o que eles fazem?McIntosh: Exatamente.Entrevistador: e então você faz ajustes a partir desse ponto, se bem entendi.Dr. McIntosh: isso mesmo.Entrevistador: então o último pedaço de pesquisa que você fez provou o quê, exatamente? Porque isto é uma série de passos.McIntosh: provou duas coisas. Primeiro, que podíamos pegar no composto evoluído pelos caracóis do cone e transformá-lo num composto que é potencialmente útil para os humanos. Em segundo lugar, o que mostramos é que pode ser usado como uma dor neuropática induzida por quimioterapia. Em suma, o que isso significa é que as pessoas que recebem quimioterapia, digamos para um câncer de cólon, experimentam efeitos colaterais que incluem danos em seus nervos. Isso muitas vezes limita a duração ou quantidade do composto que pode ser dado e é bastante doloroso e desconfortável para os pacientes. O que descobrimos, neste caso, foi que poderíamos dar o agente de quimioterapia e nosso composto que desenvolvemos e prevenir os danos nervosos que normalmente ocorrem após a quimioterapia.Entrevistador: e qual é o próximo passo para você com caracóis, venoms e dor?McIntosh: o próximo passo é a realização de ensaios pré-clínicos adicionais com o objetivo de se aplicar à Food and Drug Administration para investigar o novo estado do medicamento, para que os ensaios clínicos em seres humanos possam começar.Entrevistador: e depois, além da quimioterapia, haverá outras aplicações?
Dr. Achamos que sim. Este parece ser um mecanismo mais geral, então há uma variedade de maneiras que os nervos ficam feridos. Pode ser através de um processo de doença como a diabetes e muitos diabéticos têm neuropatias dolorosas. Pode ser através de lesões, uma cirurgia, acidente de carro, baixa dor nas costas, coisas que causam lesão em um nervo e a dor se torna crônica.Entrevistador: e eu acho que eu posso ter enganado nossos ouvintes no início desta entrevista porque eu não entendi completamente. Mas o que faz este composto, e eu acho que eu disse isso, mas vale a pena repetir, o que torna este composto realmente útil é que ele não só bloqueia algumas das vias de dor, mas também afeta a saúde dos nervos e ajuda a regenerá-los para então a dor não estará mais lá para o paciente, espero. Dr. McIntosh: correcto.Entrevistador: isso é muito emocionante, não é?Dr. McIntosh: Sim, isso é muito emocionante. Porque queremos chegar à raiz do problema, não apenas mascarar os sintomas.Locutor: Interessante, informativo, e tudo em nome de uma melhor saúde. Esta é a Rádio Scope Health Sciences.