în ultimii ani, sindromul de liză tumorală (TLS), o urgență oncologică asociată de obicei cu terapiile citotoxice, este mai probabil să fie văzut într-un spectru de tipuri de cancer . Considerat anterior ca un risc în primul rând în malignitățile hematologice, cum ar fi limfomul Burkitt și leucemia limfoblastică acută (ALL), TLS este acum observat în malignități care au fost rareori asociate cu TLS, inclusiv tumori solide . Această modificare a modelului este probabil rezultatul mai multor factori, inclusiv disponibilitatea unor terapii citotoxice eficiente pentru o gamă mai largă de afecțiuni maligne, precum și o utilizare insuficientă a terapiilor profilactice pentru a preveni în mod adecvat TLS . Deși furnizorii de servicii medicale și-au exprimat îngrijorarea cu privire la riscul TLS legat de modalitățile mai noi de chimioterapie, aceștia nu utilizează în mod constant măsuri simple pentru reducerea riscului TLS în spectrul lor extins de pacienți cu risc pentru TLS . Cu agenți de chimioterapie din ce în ce mai puternici utilizați pentru a trata pacienții, este mai important ca niciodată ca pacienții să fie supuși evaluării riscului pentru TLS pentru a putea primi un tratament adecvat pentru a reduce riscul de apariție. În prezentul articol, vom explora mai multe domenii-cheie relevante pentru evoluția cunoștințelor de prevenire a TLS care reflectă natura în schimbare a bolii în contextul clinic actual, și unele probleme frecvent trecute cu vederea importante pentru o înțelegere a TLS. În plus, analizăm abordările actuale și în schimbare privind evaluarea și gestionarea riscurilor pentru TLS.
definiția TLS
TLS apare atunci când componentele celulare ale celulelor tumorale sunt eliberate în sânge după liză, de obicei după chimioterapie sau radioterapie . Se caracterizează prin hiperuricemie, hiperkaliemie, hiperfosfatemie și hipocalcemie, factori care pot suprasolicita mecanismele homeostatice ale organismului și pot copleși capacitatea de excreție normală a acestor materiale . Aceasta, la rândul său, provoacă diverse manifestări ale TLS, inclusiv insuficiență renală acută și stop cardiac din cauza anomaliilor electrolitice . Malignitățile, care de obicei duc la TLS, sunt cele care posedă o rată ridicată de proliferare și/sau o povară tumorală mare, cum ar fi limfoamele și leucemiile acute . Mai mult, pacienții al căror melanom este deosebit de sensibil la chimioterapie sunt, de asemenea, mai predispuși la TLS . TLS spontan – adică TLS care apare în absența terapiei citotoxice – este o altă preocupare în rândul pacienților cu afecțiuni maligne care prezintă risc pentru TLS și mulți dintre aceiași factori de risc și măsuri preventive adecvate pentru TLS se aplică și TLS spontan .
definiția standard pentru TLS cuprinde două definiții separate— TLS clinic (CTLS) și TLS de laborator (LTLS) — standardizate de Cairo & Bishop în 2004 și bazate pe o definiție anterioară de Hande & Garrow în 1993 (Tabelul 1). În 2011, Howard și colab. revizuiri sugerate la Cairo & definiții Bishop . Definiția Howard modificată a LTLS este de 2% din următoarele anomalii metabolice care apar simultan cu 3 zile înainte și până la 7 zile după inițierea tratamentului: hiperuricemie (>8,0 mg/dl), hiperkaliemie (>6.0 mmol / litru), hiperfosfatemie (>4,5 mg/dl) și hipocalcemie (ca corectată <7,0 mg/dl, ca ionizată <1,12 mg/dl). Definiția Howard modificată pentru CTLS este aceeași cu TLS definită în laborator și este însoțită de un nivel crescut de creatinină, convulsii, disritmie cardiacă sau deces. În plus, orice hipocalcemie simptomatică este considerată diagnostică .
TLS în tumorile solide
deși s-a presupus mult timp că TLS se manifestă în principal în malignități hematologice, rapoartele de caz ale TLS în tumorile solide au devenit din ce în ce mai frecvente în ultimul deceniu . Diversitatea acestor rapoarte este prea largă pentru a raporta în mod cuprinzător; cu toate acestea, mai jos sunt câteva exemple de apariție a TLS în diferite tipuri de tumori solide.
o publicație din 2006 a lui Mott și colab. LTLS raportate la trei pacienți diferiți—doi cu cancer de sân și unul cu carcinom cu celule mici . O femeie în vârstă de 47 de ani cu cancer de sân metastatic tratat anterior cu doxorubicină și docetaxel a dezvoltat TLS cu diagnostic bazat pe creșterea acidului uric (UA) și lactat dehidrogenază (LDH), după inițierea tratamentului cu fluorouracil (5FU), epirubicină și ciclofosfamidă (FEC). LDH și UA-deși neînregistrate înainte de chimioterapie—au atins 916 UI/dL (interval normal 60-200) și, respectiv, 10 mg/dL (interval normal 2,4-7,9), după o zi de tratament. Aceste niveluri au scăzut într-o oarecare măsură până în seara zilei 2 și, deși nivelul UA s-a normalizat, LDH a rămas cu mult peste intervalul normal . În cel de-al doilea caz, o femeie de 44 de ani cu cancer de sân tratată inițial cu docetaxel fără complicații a dezvoltat TLS, după ce gemcitabina plus cisplatina au fost inițiate pentru boala metastatică. Valorile de laborator ale pacientului au fost semnificative pentru creșterea LDH, fosfor, potasiu, UA, creatinină și scăderea calciului după 4 zile de carboplatină și etopozidă. De asemenea, a fost raportată o femeie de 76 de ani cu carcinom cu celule mici care a dezvoltat UA crescut, potasiu seric, fosfor și scăderea calciului după 4 zile de carboplatină și etopozidă .
TLS în cancerul pulmonar altul decât cel cu celule mici (NSCLC)-atât carcinom cu celule scuamoase, cât și adenocarcinom — a fost raportat în mai multe cazuri, inclusiv după tratamentul cu docetaxel, acid zoledronic, radioterapie și, în cel puțin un caz, care a apărut spontan . Un pacient cu cancer de colon metastatic, pentru care chimioterapia a fost exclusă din cauza metastazelor hepatice care cauzează hiperbilirubinemie și transaminită, a fost supus tratamentului cu anticorpul monoclonal cetuximab . Funcția renală s-a deteriorat după 18 ore, iar pacientul a prezentat creșteri ale UA, fosfor, potasiu și scăderea calciului, în concordanță cu CTLS.
Liza tumorală intensă (deși nu este diagnosticată pentru TLS) a fost observată la un pacient în vârstă de 33 de ani cu carcinom hepatocelular care a fost tratat cu sorafenib, un inhibitor al tirozin kinazei . La patru zile după inițierea tratamentului, a suferit oboseală și febră; studiile de laborator au constatat că, în comparație cu valoarea inițială înainte de tratament, potasiul său a crescut și calciul a scăzut, deși creatinina și fosforul au fost aproximativ neschimbate, iar UA a scăzut .
unui pacient în vârstă de 44 de ani cu sarcom retroperitoneal primar de țesuturi moi i s-a administrat un regim chimioterapic combinat de cisplatină, adriamicină și dacarbazină după ce un test de chemosensibilitate a arătat că malignitatea a fost sensibilă la aceste medicamente . După 4 zile, pacientul a prezentat palpitații, dispnee, etanșeitate toracică și oligurie, însoțite de creatinină anormal de mare, precum și hiperuricemie, hiperfosfatemie, hipocalcemie diagnostic pentru CTLS și insuficiență renală acută. CTLS a fost, de asemenea, raportat la un pacient în vârstă de 60 de ani cu cancer endometrial recurent care primise carboplatină și paclitaxel . La patru zile după ce a primit tratament cu ambii agenți, ea s-a prezentat la camera de urgență cu dispnee, slăbiciune, oboseală, anomalii metabolice și electrolitice, precum și niveluri de UA, potasiu și fosfat în concordanță cu TLS .
au fost publicate, de asemenea, rapoarte de caz de TLS rezultate din tratamentul melanomului metastatic (MM). Un pacient în vârstă de 56 de ani cu dureri abdominale, vărsături și scădere în greutate, în curs de desfășurare timp de 2 luni, a fost diagnosticat cu MM și tratat cu hidrocortizon intravenos pentru hipercalcemie . În ziua următoare, valorile de laborator au indicat debutul CTLS; tratamentul pentru TLS împreună cu întreruperea hidrocortizonului au dus la o rezolvare a simptomelor . Un pacient în vârstă de 61 de ani a prezentat un nevus în peretele abdominal, iar melanomul care se extinde până la marginea laterală și invadează canalele limfatice a fost diagnosticat și excizia efectuată . Șase luni mai târziu, melanomul a fost găsit în 6 din 15 ganglioni limfatici, MM extinzându–se în ciuda tratamentului cu un ciclu de factor de stimulare a macrofagelor granulocitare. A fost inițiată chimioterapia cu cisplatină, vinblastină și dacarbazină, împreună cu interleukina-2 și interferon-XV. LDH a crescut dramatic în 24 de ore. Până în ziua 3, simptomele CTLS au apărut și a doua zi chimioterapia a fost întreruptă.
un pacient în vârstă de 41 de ani cu melanom metastatic inițiat cu cisplatină, dacarbazină și interferon a dezvoltat oligurie în ziua 2 după chimioterapie și simptome de CTLS până în ziua 4; insuficiența renală acută a apărut la scurt timp după aceea . Potențialul potențial mai mare al noilor regimuri chimioterapeutice poate fi asociat cu un risc crescut de TLS.
TLS spontan
termenul „TLS spontan” se referă la manifestările TLS la pacienții care nu au primit terapie citotoxică . Ca și în cazul TLS legat de tratament, s-a crezut că TLS spontan se limitează în primul rând la cancerele hematologice . Deși acest lucru este în mare parte cazul, au fost raportate incidențe de TLS spontane în tumorile solide . Rapoartele de caz ale TLS spontane în cancerele hematologice includ cazuri care apar la pacienții cu limfom Burkitt, limfom non-Hodgkin, leucemie mieloidă acută, limfom cu celule B și toate, printre altele . Tumorile solide în care s-a observat TLS spontan includ cancerul de sân, cancerul gastric, tumorile celulelor germinale, adenocarcinomul gastrointestinal, carcinomul pulmonar cu celule scuamoase și cancerul de prostată metastatic rezistent la castrat . Hiperfosfatemia este mai puțin frecventă în TLS spontan decât nonspontanat, posibil deoarece eliberarea fosfatului în liză este mai puțin realizabilă atunci când a avut loc terapia citotoxică .
factorii de risc TLS
evaluarea riscului este fundamentală pentru gestionarea TLS, în special în lumina opțiunilor de prevenire și tratament extrem de eficiente disponibile pentru medici. În timp ce factorii generali de risc pentru TLS sunt de obicei bine înțeleși, stratificarea pacienților cu tipuri specifice de malignitate, în stadii specifice ale bolii, cu manifestări specifice ale bolii este o sarcină considerabil mai complexă . Cairo și colab. a dezvoltat mai multe modele de evaluare a riscului care permit estimarea riscului pe baza tipului de cancer, precum și a mai multor factori cheie, inclusiv alegerea chimioterapiei, starea funcției renale și stadiul bolii, printre alte considerente . Aceste modele, deși informative, pot fi dificil de implementat în mediul clinic, în parte deoarece cuprind 6 algoritmi separați. Howard și colab. a dezvoltat un singur algoritm simplificat pentru evaluarea riscului împreună cu terapia recomandată care, deși mai puțin detaliată, este oarecum mai accesibilă în scopuri clinice (Figura 1). O adaptare a unui algoritm dezvoltat de Wetzstein, pentru o abordare generală a managementului TLS, este văzută în Figura 2.
algoritmul de stratificare a sindromului de liză tumorală (TLS)].
algoritm pentru gestionarea sindromului de liză tumorală (TLS),,]. CMP, panou metabolic complet, EKG, electrocardiogramă; G6PD, glucoză-6-fosfat dehidrogenază; IV, intravenos; LDH, dehidrogenază lactică; PO, pe gură.
factorii de risc pentru TLS legați de dimensiunea și expansiunea tumorii includ tumora voluminoasă, dispersia metastatică largă și implicarea organelor și/sau măduvei osoase . Riscul TLS este crescut atunci când există un potențial ridicat de liză celulară; de exemplu, în cazurile de proliferare ridicată și sensibilitate tumorală la anumite terapii citotoxice și în perioadele în care intensitatea terapiei este deosebit de mare . Starea de sănătate a pacienților, dincolo de factorii legați de malignitate, poate influența, de asemenea, riscul de TLS, inclusiv prezența hipotensiunii arteriale, deshidratare, urină acidă (din cauza tendinței mai mari a UA de a cristaliza la pH scăzut), oligurie, nefropatie pre-cancer și experiența anterioară cu agenți nefrotoxici . Medicamentele și alți compuși care tind să crească nivelul UA (Tabelul 2) sunt factori de risc suplimentari pentru TLS.
considerații în gestionarea TLS
mai multe considerații cheie și sarcini specifice sunt fundamentale în gestionarea TLS. Acestea includ evaluarea riscului, Gestionarea fluidelor pentru profilaxia TLS și terapia medicamentoasă adecvată pentru profilaxie și tratamentul TLS. În plus, în cazul în care se va aplica terapia cu rasburicază, trebuie luate în considerare dezbaterile în curs și cunoștințele actuale cu privire la cantitățile adecvate de dozare și abordările de dozare (de exemplu, dozarea plană față de dozarea pe bază de greutate).
experiența clinică sugerează că furnizarea unei terapii profilactice adecvate pentru TLS poate fi diferența dintre rezultatele reușite și cele nereușite la pacienții cu risc . Gestionarea adecvată a TLS trebuie centrată pe evaluarea riscului la pacienții cu cancer, tratamentul preventiv, dacă este cazul, monitorizarea electroliților la pacienții supuși terapiei citotoxice și intervenția terapeutică rapidă adecvată, după caz .
gestionarea fluidelor este esențială în prevenirea TLS . Aceasta implică atât aplicarea viguroasă a hidratării, cât și diureza pentru a menține un flux de urină care va elimina UA și fosfatul sistemic. Alcalinizarea urinei cu bicarbonat de sodiu a fost o abordare standard în managementul TLS pentru a crește excreția uraților . Alcalinizarea este, totuși, asociată cu o reducere a solubilității fosfatului de calciu, creând astfel problema în stabilirea hiperfosfatemiei, o afecțiune mai gravă decât cea pe care își propune să o trateze . Orientările din 2008 pentru gestionarea TLS afirmă că bicarbonatul de sodiu nu mai este recomandat pentru gestionarea TLS . Motivul acestei recomandări este că, deși alcalinizarea promovează excreția UA, are un impact relativ mic asupra solubilității xantinei și hipoxantinei. Alopurinolul, o piatră de temelie a prevenirii TLS, este utilizat pentru a preveni formarea UA. Scade formarea UA prin inhibarea enzimei (XO) care transformă xantina în hipoxantină în UA. Inhibarea XO duce la niveluri crescute de xantină și hipoxantină. Prin urmare, datorită riscului de cristalizare a xantinei, precipitarea fosfatului de calciu, precum și apariția alcalozei metabolice asociate cu alcalinizarea, utilitatea utilizării de rutină a bicarbonatului de sodiu pentru prevenirea TLS a căzut din favoare . Luate împreună, acest risc plus riscul de precipitare a fosfatului de calciu, precum și cel al alcalozei metabolice asociate cu alcalinizarea, contestă utilitatea clinică a bicarbonatului de sodiu. Este, de asemenea, cazul în care la pacienții tratați cu rasburicază, alcalinizarea a fost asociată cu riscul potențial de insuficiență renală acută, iar ghidurile TLS din 2008 consideră alcalinizarea ca fiind contraindicată la pacienții tratați cu rasburicază .
alopurinolul este utilizat în mod obișnuit în managementul TLS pentru a reduce conversia xantinei și hipoxantinei în UA, un proces pentru care este foarte eficient . Cu toate acestea, alopurinolul este ineficient în reducerea UA formată înainte de tratament, iar timpul său lent până la eficacitate poate necesita întârzierea chimioterapiei sau reducerea dozei de chimioterapie pentru pacienții cu insuficiență renală acută. Datorită nivelurilor scăzute de solubilitate, alopurinolul, prin creșterea nivelurilor sistemice de xantină și hipoxantină, poate promova, de asemenea, uropatia obstructivă . Clearance – ul redus al medicamentelor chimioterapeutice pe bază de purină este o caracteristică suplimentară a alopurinolului care poate necesita reducerea dozei acestor agenți chimioterapeutici .
Rasburicaza, primul agent uricolitic recombinant, reduce rapid concentrațiile de UA prin eliminarea UA existente . Eficacitatea rasburicazei în epuizarea UA implică degradarea enzimatică a UA în alantoină, care este foarte solubilă și nu este asociată cu efecte adverse la pacienții umani . Anchetatorii au demonstrat că rasburicaza este sigură și eficientă pentru profilaxia sau tratamentul hiperuricemiei la pacienții cu leucemie sau limfom . Rasburicase este aprobat de FDA pentru gestionarea inițială a pacienților pediatrici și adulți cu leucemie, limfom și tumori maligne solide care primesc terapie anticanceroasă care se așteaptă să ducă la liza tumorii și creșterea ulterioară a UA plasmatică . Rasburicaza este recomandată ca terapie de primă linie pentru pacienții cu risc crescut de TLS și este, de asemenea, utilizată în Europa pentru a trata pacienții adulți cu risc intermediar .
trebuie remarcat faptul că rasburicaza este contraindicată la pacienții cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD), deoarece acești pacienți prezintă un risc crescut de hemoliză . Pacienții care au mai multe șanse de a avea o deficiență de G6PD includ afro-americani și unii oameni de origine mediteraneană și din Asia de Sud-Est .
beneficiile potențiale ale utilizării rasburicazei în combinație secvențială cu alopurinol au fost explorate într-un studiu deschis de fază III în care 275 de pacienți cu afecțiuni maligne hematologice au fost randomizați pentru a primi alopurinol (300 mg/zi) sau rasburicază (0, 20 mg/kg/zi) sau ambele pe o perioadă de 5 zile . Grupul de asociere secvențială a primit rasburicază în zilele 1 până la 3 și alopurinol în zilele 3 până la 5, cu o suprapunere în ziua 3. Ratele de răspuns în ceea ce privește UA serică au fost de 87% pentru cei tratați numai cu rasburicază, 78% pentru cei tratați cu combinația și 66% pentru monoterapia cu alopurinol . Rasburicaza a fost semnificativ mai eficace decât alopurinolul (P=0,001), în timp ce combinația nu a atins o superioritate semnificativă statistic față de alopurinol în monoterapie (P=0,06). Rezultate similare au fost observate la subgrupurile de pacienți cu risc crescut de TLS și la cei cu hiperuricemie la momentul inițial. Ea legate de tratament au fost rare și similare între grupurile de tratament. Doi subiecți din fiecare grup cu monoterapie au prezentat insuficiență renală acută (2% pentru fiecare grup), în timp ce 5 subiecți (5%) din grupul cu terapie asociată au prezentat insuficiență renală acută .
dozarea rasburicazei
metoda ideală de dozare a rasburicazei a fost un subiect de dezbatere, administrarea unică, fie ca doză fixă, fie ca doză bazată pe greutate, fiind preferată de mulți în comparație cu terapia multi-doză bazată pe greutate. Într-adevăr, în ciuda recomandării de dozare a FDA de 0.2 mg / kg / zi timp de până la 5 zile, majoritatea tratamentului profilactic cu rasburicază din Statele Unite utilizează o doză plană de 3 mg până la 7, 5 mg pe zi . O serie de studii mici au demonstrat eficacitatea unei singure doze fixe sau bazate pe greutate de rasburicază în reducerea UA la pacienții cu TLS sau la pacienții cu risc crescut de TLS. Dozele fixe utilizate în aceste studii au fost de 3 mg, 6 mg și 7, 5 mg. Dozarea în funcție de greutate a fost fie de 0,15, fie de 0,05 mg/kg . O revizuire retrospectivă din 2006 a examinat eficacitatea unei doze fixe de 3 mg rasburicază administrată la 43 de pacienți cu afecțiuni maligne hematologice care primeau chimioterapie sau transplant de celule stem hematopoietice. Toți subiecții din studiu au fost hiperuricemici, 15 pacienți având valori de laborator sugestive pentru TLS, iar restul cu risc crescut pentru TLS. Pacienților li s-a administrat alopurinol „după cum este necesar”, pentru a suprima formarea UA. Majoritatea pacienților au prezentat o scădere semnificativă a UA în primele 24 de ore, iar 6 subiecți au necesitat o doză suplimentară de rasburicază: 2 au primit a 1.5 mg a doua doză și 4 au primit o a doua doză de 3 mg. În decurs de 48 de ore, UA s-a normalizat la toți pacienții și niciunul nu a necesitat o a treia doză .
o revizuire retrospectivă din 2009 a evaluat utilizarea unei abordări bazate pe greutate a terapiei cu rasburicază la 21 de pacienți cu cancer, cu doze bazate pe greutatea corporală ideală (n=11); în cazurile în care un pacient depășea 30% din IBW (n=10), a fost administrată o doză ajustată. Doza inițială medie administrată a fost de 0,15 mg / kg 0,03. Toți pacienții din studiu au prezentat valori de laborator care reflectă TLS sau risc crescut pentru TLS și toți pacienții au primit alopurinol. În decurs de 6 ore de la tratament, reducerea medie față de valoarea inițială a UA a fost de 65,3% 17,3%, iar în decurs de 24 de ore valorile UA au fost reduse cu 89,7% 9,0%. Nu au fost raportate date privind dozele suplimentare . Eficacitatea dozei fixe a fost, de asemenea, demonstrată la un număr mic de pacienți cu TLS spontan .
o analiză a diagramei publicată recent de instituția noastră privind dozarea unică în doză fixă și în funcție de greutate a rasburicazei la 373 de pacienți evaluați cu afecțiuni maligne, dar la niveluri diferite de risc pentru TLS, a căutat să determine eficacitatea acestor abordări în ceea ce privește dozarea la o populație de pacienți mai mare și mai diversă . Obiectivul principal al acestei revizuiri a graficului a fost normalizarea UA la 24 de ore; obiectivele secundare au fost normalizarea UA la 48 și 72 de ore . Tratamentul în toate grupurile s-a dovedit a fi foarte eficient, doar 6 subiecți din studiu nereușind să atingă niveluri normalizate de UA în 24 de ore. Nu au existat diferențe semnificative între grupurile de dozare pentru niciunul dintre obiectivele finale, deși s-a constatat că 3 mg au un efect mai slab asupra reducerii UA. Adică, în timp ce doza de 3 mg a fost la fel de eficientă pentru obținerea succesului tratamentului (adică <7, 5 mg/dL în decurs de 24 de ore), nivelul mediu de UA la 24 de ore în grupul de 3 mg a fost de 3 , 69 mg/dL comparativ cu 1, 71 mg/dL, 1, 42 mg/dL și 1, 03 mg/dL în grupul de 6 mg, 7.5 mg și, respectiv, grupuri de dozare în funcție de greutate . Nu s-au observat diferențe semnificative între grupurile de pacienți cu risc scăzut, intermediar și ridicat la 24 sau 72 de ore, în timp ce o astfel de diferență a fost observată la 48 de ore în grupul cu risc scăzut (P=0, 017) .
un studiu clinic randomizat recent, deschis, a comparat două regimuri de rasburicază la 80 de pacienți cu risc crescut de TLS (definit ca prezența hiperuricemiei sau a limfomului foarte agresiv sau a leucemiei) sau cu risc potențial (definit ca limfom agresiv sau leucemie plus LDH limita normală superioară a LDH, sau boală în stadiul sau stadiul 3, sau boală în stadiul 1 sau 2, cu ganglion limfatic/tumoră în stadiul 1, > 5 cm) . Schemele terapeutice au fost de 0,15 mg / kg administrate în doză unică, urmate de doze după cum este necesar, comparativ cu aceeași doză administrată zilnic timp de 5 zile. Toți pacienții, cu excepția a 1, au prezentat UA normalizată în decurs de 24 de ore, iar UA a atins niveluri nedetectabile în decurs de 4 ore pentru 84% dintre subiecții studiului. Nivelurile de UA au fost în mare parte susținute în ambele grupuri, cu excepția notabilă a 5 pacienți din brațul cu risc crescut, cu doză unică, care au necesitat o a doua doză în perioada de studiu de 5 zile. Doi dintre acești pacienți au necesitat o a doua doză în ziua 3, 1 pacient în ziua 4 și 1 pacient în ziua 5. Toți cei 5 dintre acești pacienți au avut limfom foarte agresiv și / sau tumori voluminoase, Inclusiv 3 cu limfom difuz cu celule B mari, 1 cu limfom Burkitt și 1 cu boală asemănătoare Burkitt. Nici un pacient nu a necesitat o a treia doză .
experiența cu rasburicază a demonstrat că este în mare parte bine tolerată, efectele secundare ale acestui medicament având tendința de a se grupa în jurul reacțiilor de hipersensibilitate/alergice. Acestea includ erupții cutanate / prurit, methemoglobinemie, febră, neutropenie, hipoxie și, rareori, șoc anafilactic. De asemenea, poate apărea anemie și, după cum sa menționat anterior, pacienții cu deficit de G6PD nu trebuie tratați cu rasburicază . În studiul deschis cap-la-cap în care tratamentul cu o singură doză de rasburicază a fost comparat cu cinci doze zilnice, incidența celor mai frecvente efecte secundare-în general ușoare până la moderate ca severitate (de exemplu, greață, constipație, diaree și vărsături)—a fost semnificativ mai mică în grupul de tratament cu doză unică .