in de afgelopen jaren is het waarschijnlijker dat tumorlysissyndroom (TLS), een oncologische noodsituatie die typisch geassocieerd wordt met cytotoxische therapieën, wordt gezien over een spectrum van kankertypes . Eerder beschouwd als een risico voornamelijk in hematologische maligniteiten zoals Burkitt lymfoom en acute lymfoblastic leukemie (ALL), wordt TLS nu waargenomen in maligniteiten die zelden was geassocieerd met TLS, met inbegrip van solide tumoren . Deze verandering in het patroon is waarschijnlijk het gevolg van verschillende factoren, waaronder de beschikbaarheid van effectieve cytotoxische therapieën voor een breder scala aan maligniteiten, evenals een onvoldoende gebruik van profylactische therapieën om TLS adequaat te voorkomen . Hoewel zorgverleners bezorgdheid hebben geuit met betrekking tot het TLS-risico in verband met nieuwere chemo modaliteiten, ze zijn niet consequent gebruik te maken van eenvoudige maatregelen voor het verminderen van TLS-risico in hun uitgebreide spectrum van patiënten die risico lopen op TLS . Met steeds krachtiger chemotherapiemiddelen die worden gebruikt om patiënten te behandelen, is het belangrijker dan ooit dat patiënten een risicobeoordeling voor TLS ondergaan, zodat ze een geschikte behandeling kunnen krijgen om het risico op voorkomen te verminderen. In dit artikel onderzoeken we een aantal belangrijke gebieden die relevant zijn voor de evoluerende kennis van TLS-preventie die de veranderende aard van de ziekte in de huidige klinische setting weerspiegelen, en een aantal vaak over het hoofd gezien kwesties die belangrijk zijn voor een begrip van TLS. Daarnaast bekijken we de huidige en veranderende benaderingen van risicobeoordeling en-beheer van TLS.
definitie van TLS
TLS treedt op wanneer de cellulaire componenten van tumorcellen na lysis in het bloed vrijkomen, meestal na chemotherapie of bestralingstherapie . Het wordt gekenmerkt door hyperurikemie, hyperkaliëmie, hyperfosfatemie en hypocalciëmie, factoren die de homeostatische mechanismen van het lichaam kunnen overbelasting en de capaciteit voor normale uitscheiding van deze materialen overweldigen . Dit veroorzaakt op zijn beurt verschillende manifestaties van TLS, waaronder acuut nierfalen en hartstilstand als gevolg van elektrolytenafwijkingen . Malignancies, die typisch in TLS resulteren, zijn degenen die een hoog proliferatietarief en/of een grote tumorlast, zoals lymfomen en scherpe leukemias bezitten . Bovendien hebben patiënten bij wie het melanoom bijzonder gevoelig is voor chemotherapie ook meer kans op TLS . Spontane TLS – dat wil zeggen TLS die optreedt in afwezigheid van cytotoxische therapie-is een andere zorg onder patiënten met maligniteiten die een risico lopen op TLS, en veel van dezelfde risicofactoren en preventieve maatregelen die geschikt zijn voor TLS zijn ook van toepassing op spontane TLS .
de standaarddefinitie voor TLS omvat twee afzonderlijke definities— klinische TLS (CTLS) en laboratorium TLS (LTLS) — gestandaardiseerd door Cairo & Bishop in 2004, en gebaseerd op een eerdere definitie door Hande & Garrow in 1993 (Tabel 1). In 2011, Howard et al. voorgestelde herzieningen van de Cairo & Bisschopsdefinities . De aangepaste Howard-definitie van LTLS is ≥2 van de volgende metabole afwijkingen die gelijktijdig optreden binnen 3 dagen voor en tot 7 dagen na het starten van de behandeling: hyperurikemie (>8,0 mg/dl), hyperkaliëmie (>6.0 mmol/liter), hyperfosfatemie (>4,5 mg/dl) en hypocalciëmie (gecorrigeerd Ca <7,0 mg/dl, geïoniseerd Ca <1,12 mg / dl). De aangepaste Howard-definitie voor CTLS is dezelfde als laboratorium-gedefinieerde TLS en gaat gepaard met een verhoogd creatininegehalte, epileptische aanvallen, cardiale dysritmie of overlijden. Bovendien wordt elke symptomatische hypocalciëmie als diagnostisch beschouwd .
TLS in vaste tumoren
Hoewel lang wordt aangenomen dat TLS zich voornamelijk manifesteert in hematologische maligniteiten, zijn gevallen van TLS in vaste tumoren in de afgelopen tien jaar steeds vaker gemeld . De diversiteit van deze rapporten is te breed om volledig te rapporteren; echter, hieronder zijn verschillende voorbeelden van het voorkomen van TLS in verschillende soorten solide tumoren.
een publicatie uit 2006 van Mott et al. gemeld LTL ‘ s bij drie verschillende patiënten—twee met borstkanker en één met kleincellig carcinoom . Een 47-jarige vrouw met gemetastaseerde borstkanker die eerder behandeld werd met doxorubicine en docetaxel ontwikkelde TLS met diagnose gebaseerd op verhoogd urinezuur (UA) en lactaatdehydrogenase (LDH), na het starten van de behandeling met fluorouracil (5FU), epirubicine en cyclofosfamide (FEC). Haar LDH en IA—hoewel niet geregistreerd vóór chemotherapie-bereikten respectievelijk 916 IE/dL (normaal bereik 60-200) en 10 mg/dL (normaal bereik 2,4-7,9) na één dag behandeling. Deze spiegels daalden tot op zekere hoogte tegen de avond van dag 2, en hoewel het UA-niveau genormaliseerd was, bleef LDH ruim boven het normale bereik . In het tweede geval ontwikkelde een 44-jarige vrouw met borstkanker, aanvankelijk behandeld met docetaxel zonder complicatie, TLS, nadat gemcitabine plus cisplatine was gestart voor gemetastaseerde ziekte. De laboratoriumwaarden van de patiënt waren significant voor verhoogd LDH, fosfor, kalium, UA, creatinine en verlaagd calcium na 4 dagen carboplatine en etoposide. Er werd ook melding gemaakt van een 76-jarige vrouw met kleincellig carcinoom die na 4 dagen carboplatine en etoposide verhoogde UA, serumkalium, fosfor en verlaagde calcium ontwikkelde .
TLS bij niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) — zowel plaveiselcelcarcinoom als adenocarcinoom — is gemeld in verschillende gevallen, inclusief na behandeling met docetaxel, zoledroninezuur, radiotherapie, en in ten minste één geval spontaan optredend . Een patiënt met gemetastaseerde darmkanker, voor wie chemotherapie was uitgesloten vanwege levermetastasen die hyperbilirubinemie en transaminitis veroorzaakten, onderging een behandeling met het monoklonale antilichaam cetuximab . De nierfunctie verslechterde na 18 uur en de patiënt ervoer verhogingen van IA, fosfor, kalium en verlaagd calcium, overeenkomend met CTL ‘ s.
Intense tumorlysis (hoewel niet diagnostisch voor TLS) werd waargenomen bij een 33-jarige patiënt met hepatocellulair carcinoom die werd behandeld met sorafenib, een tyrosinekinaseremmer . Vier dagen na aanvang van de behandeling had hij vermoeidheid en koorts; laboratoriumstudies toonden aan dat in vergelijking met de uitgangswaarde van de behandeling zijn kalium was toegenomen en zijn calcium was afgenomen, hoewel creatinine en fosfor ongeveer onveranderd waren en zijn UA was afgenomen .
een 44-jarige patiënt met primair retroperitoneaal wekedelensarcoom kreeg een combinatie chemotherapie met cisplatine, adriamycine en dacarbazine nadat een chemosensitiviteitstest aantoonde dat de maligniteit gevoelig was voor deze middelen . Na 4 dagen, de patiënt ervaren hartkloppingen, dyspneu, beklemming op de borst, en oligurie, vergezeld van abnormaal hoog creatinine evenals hyperurikemie, hyperfosfatemie, hypocalciëmie diagnostisch voor CTLS, en acuut nierfalen. CTLS werd ook gemeld bij een 60-jarige patiënt met recidiverend endometriumcarcinoom die carboplatine en paclitaxel had gekregen . Vier dagen na de behandeling met beide middelen presenteerde ze zich bij de eerste hulp met dyspneu, zwakte, vermoeidheid, metabole en elektrolytenafwijkingen, evenals UA -, kalium-en fosfaatspiegels die overeenkomen met TLS .
er zijn ook casusrapporten gepubliceerd van TLS als gevolg van de behandeling van gemetastaseerd melanoom (MM). Een 56-jarige patiënt met buikpijn, braken en gewichtsverlies, Die 2 maanden aan de gang was, werd gediagnosticeerd met MM en behandeld met intraveneus hydrocortison voor hypercalciëmie . De volgende dag gaven laboratoriumwaarden het begin van CTL ‘ s aan.; de behandeling van TLS samen met het staken van het hydrocortison resulteerde in het verdwijnen van de symptomen . Een 61-jarige patiënt gepresenteerd met een nevus in de buikwand, en melanoom die zich uitstrekken tot laterale marge en het binnenvallen van de lymfatische kanalen werd gediagnosticeerd en excisie uitgevoerd . Zes maanden later, melanoom werd gevonden in 6 van de 15 lymfeklieren, de MM hebben uitgebreid ondanks behandeling met een cyclus van granulocyt macrofaag-kolonie stimulerende factor. Er werd gestart met chemotherapie van cisplatine, vinblastine en dacarbazine, samen met interleukine-2 en interferon-α. LDH steeg dramatisch binnen 24 uur. Op dag 3 waren CTLS-symptomen opgetreden en de volgende dag werd de chemotherapie stopgezet.
een 41-jarige patiënt met gemetastaseerd melanoom, geïnitieerd met cisplatine, dacarbazine en interferon, ontwikkelde oligurie op dag 2 na chemotherapie en symptomen van CTL ‘ s op dag 4; acuut nierfalen ontwikkelde zich kort daarna . De potentiële grotere potentie van nieuwe chemotherapeutische regimes kan in verband worden gebracht met een verhoogd risico op TLS.
spontane TLS
de term “spontane TLS” verwijst naar manifestaties van TLS bij patiënten die geen cytotoxische therapie hebben gekregen . Net als bij behandelingsgerelateerde TLS werd verondersteld dat spontane TLS voornamelijk beperkt was tot hematologische kankers . Terwijl dit grotendeels het geval is, zijn de incidenties van spontane TLS in stevige tumors gemeld . Gevallen van spontane TLS bij hematologische kankers omvatten gevallen die voorkomen bij patiënten met Burkitt lymfoom, non-Hodgkin lymfoom, acute myeloïde leukemie, B-cellymfoom, en alle, onder anderen . Vaste tumoren waarin spontane TLS is waargenomen omvatten borstkanker, maagkanker, kiemceltumoren, gastro-intestinale adenocarcinoom, plaveiselcellongcarcinoom en gemetastaseerde castraatresistente prostaatkanker . Hyperfosfatemie komt minder vaak voor bij spontane dan niet-spontane TLS, mogelijk omdat fosfaatafgifte in lysis minder haalbaar is wanneer cytotoxische therapie heeft plaatsgevonden .
TLS risicofactoren
risicobeoordeling is fundamenteel voor de behandeling van TLS, met name in het licht van de zeer effectieve preventie-en behandelingsopties die beschikbaar zijn voor clinici. Terwijl de Algemene risicofactoren voor TLS typisch goed worden begrepen, is het stratiseren van patiënten met specifieke maligniteitstypen, in specifieke ziektestadia, met bepaalde ziektemanifestaties een aanzienlijk complexere taak . Cairo et al. ontwikkelde verschillende risicobeoordelingsmodellen die risicoschatting mogelijk maken op basis van het type kanker en verschillende belangrijke factoren, waaronder de keuze van chemotherapie, toestand van de nierfunctie en ziektestadium, onder andere overwegingen . Deze modellen, hoewel informatief, kan een uitdaging zijn om te implementeren in de klinische setting, deels omdat ze bestaan uit 6 afzonderlijke algoritmen. Howard et al. ontwikkelde een enkel vereenvoudigd algoritme voor risicobeoordeling samen met aanbevolen therapie die, hoewel minder gedetailleerd, iets toegankelijker is voor klinische doeleinden (figuur 1). Een aanpassing van een algoritme ontwikkeld door Wetzstein, voor een algemene aanpak van het beheer van TLS, is te zien in Figuur 2.
Tumor lysissyndroom behandeling (TLS) stratificatie algoritme].
algoritme voor de behandeling van tumorlysissyndroom (TLS),,]. CMP, complete metabole panel, ECG, elektrocardiogram; G6PD, glucose-6-fosfaat dehydrogenase; IV, intraveneus; LDH, lactaat dehydrogenase; PO, via de mond.
risicofactoren voor TLS gerelateerd aan tumorgrootte en expansie omvatten omvangrijke tumor, brede metastatische dispersie, en orgaan en/of beenmerg betrokkenheid . Het TLS-risico is verhoogd wanneer een hoog potentieel voor cellysis bestaat; bijvoorbeeld in gevallen van hoge proliferatie en tumorgevoeligheid voor bepaalde cytotoxische therapieën, en in tijden wanneer de behandelingsintensiteit bijzonder hoog is . De gezondheidstoestand van de patiënten kan, afgezien van maligniteitgerelateerde factoren, ook het risico op TLS beïnvloeden, waaronder de aanwezigheid van hypotensie, dehydratie, zure urine (vanwege de grotere neiging van UA om bij lage pH te kristaliseren), oligurie, pre-kankernefropathie en eerdere ervaring met nefrotoxische middelen . Medicijnen en andere verbindingen die de neiging hebben om UA-niveaus te verhogen (Tabel 2) zijn extra risicofactoren voor TLS.
overwegingen bij het beheer van TLS
verschillende belangrijke overwegingen en specifieke taken zijn fundamenteel bij het beheer van TLS. Deze omvatten risicobeoordeling, vochtbeheer voor TLS-profylaxe en geschikte medicamenteuze therapie voor profylaxe en TLS-behandeling. Daar waar behandeling met rasburicase zal worden toegepast, moet bovendien rekening worden gehouden met lopende discussies en huidige kennis over de juiste dosishoeveelheden en benaderingen van dosering (bijv. vlakke dosering versus op gewicht gebaseerde dosering).Klinische ervaring suggereert dat het verstrekken van geschikte profylactische therapie voor TLS het verschil kan zijn tussen succesvolle en onsuccesvolle resultaten bij risicopatiënten . De juiste behandeling van TLS dient te worden geconcentreerd rond risicobeoordeling van kankerpatiënten, preventieve behandeling waar nodig, elektrolytenmonitoring bij patiënten die cytotoxische therapie ondergaan, en snelle geschikte therapeutische interventie indien nodig .
vochtbeheer is essentieel bij de preventie van TLS . Dit impliceert zowel de krachtige toepassing van hydratatie als diurese om een stroom van urine te handhaven die systemische UA en fosfaat zal verwijderen. Alkalinisatie van Urine met natriumbicarbonaat was een standaardbenadering in de TLS-behandeling om de uraatexcretie te verhogen . Alkalinisatie wordt echter geassocieerd met een vermindering van de oplosbaarheid van calciumfosfaat, waardoor mogelijk het probleem ontstaat bij het plaatsen van hyperfosfatemie, een ernstigere aandoening dan degene die het wil behandelen . In de richtsnoeren voor het beheer van TLS van 2008 staat dat natriumbicarbonaat niet langer wordt aanbevolen voor het beheer van TLS . De grondgedachte voor deze aanbeveling is dat, hoewel alkalinisatie UA-excretie bevordert, het een relatief kleine invloed heeft op de oplosbaarheid van xanthine en hypoxanthine. Allopurinol, een hoeksteen van TLS-preventie, wordt gebruikt om de vorming van UA te voorkomen. Het vermindert de vorming van UA door remming van het enzym (XO) dat xanthine omzet in hypoxanthine in UA. Remming van XO leidt tot verhoogde concentraties xanthine en hypoxanthine. Daarom, vanwege het risico van zowel xanthinekristallisatie, calciumfosfaat precipitatie, evenals het optreden van metabole alkalose geassocieerd met alkalisatie, is het nut van routinematig gebruik van natriumbicarbonaat voor de preventie van TLS uit de gunst gevallen . Dit risico plus het risico van calciumfosfaat precipitatie, evenals dat van de metabole alkalose geassocieerd met alkalinisatie, vormt samen een uitdaging voor het klinische nut van natriumbicarbonaat. Het is ook het geval dat bij patiënten die met rasburicase worden behandeld, alkalinisatie in verband is gebracht met het potentiële risico op acuut nierfalen, en de TLS-richtlijnen van 2008 beschouwen alkalinisatie als gecontra-indiceerd bij patiënten die met rasburicase worden behandeld .
Allopurinol wordt vaak gebruikt bij TLS-behandeling om de omzetting van xanthine en hypoxanthine in UA te verminderen, een proces waarvoor het zeer effectief is . Allopurinol is echter niet effectief in het verminderen van de UA gevormd vóór de behandeling, en de langzame tijd tot werkzaamheid kan het nodig maken de chemotherapie uit te stellen of de dosis chemotherapie te verlagen bij patiënten met acuut nierfalen. Door zijn lage oplosbaarheidsniveaus kan allopurinol, door systemische niveaus van xanthine en hypoxanthine te verhogen, ook obstructieve uropathie bevorderen . Verminderde klaring van purine-gebaseerde chemotherapeutische geneesmiddelen is een extra kenmerk van allopurinol dat de dosisverlaging van deze chemotherapeutische middelen kan vereisen .
Rasburicase, het eerste recombinant uricolyticum, verlaagt snel de UA-spiegels door de bestaande UA te elimineren . De werkzaamheid van rasburicase bij de afbraak van UA omvat de enzymatische afbraak van UA tot allantoïne, dat zeer oplosbaar is en niet gepaard gaat met bijwerkingen bij patiënten bij de mens . Onderzoekers hebben aangetoond dat rasburicase veilig en effectief is voor profylaxe of behandeling van hyperurikemie bij patiënten met leukemie of lymfoom . Rasburicase is goedgekeurd door de FDA voor de initiële behandeling van pediatrische en volwassen patiënten met leukemie, lymfoom en vaste tumor maligniteiten die een behandeling tegen kanker krijgen die naar verwachting zal leiden tot tumorlysis en daaropvolgende verhoging van de plasma UA . Rasburicase wordt aanbevolen als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met een hoog risico op TLS en wordt in Europa ook gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met een gemiddeld risico .
Opgemerkt dient te worden dat rasburicase gecontra-indiceerd is bij patiënten met een glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD) – deficiëntie, aangezien deze patiënten een verhoogd risico op hemolyse hebben . Patiënten die meer kans hebben op een G6PD-deficiëntie zijn Afro-Amerikanen en sommige mensen van Mediterrane en Zuidoost-Aziatische afkomst .
de mogelijke voordelen van het gebruik van rasburicase in sequentiële combinatie met allopurinol werden onderzocht in een open-label fase III-studie waarin 275 patiënten met hematologische maligniteiten gerandomiseerd werden naar allopurinol (300 mg/dag) of rasburicase (0,20 mg/kg/dag) of beide gedurende een periode van 5 dagen . De sequentiële combinatiegroep kreeg rasburicase op dag 1 tot en met 3 en allopurinol op dag 3 tot en met 5 met een overlapping op dag 3. De responspercentages met betrekking tot serum IA waren 87% voor degenen die alleen met rasburicase werden behandeld, 78% voor degenen die met de combinatie werden behandeld en 66% voor allopurinol monotherapie . Rasburicase was significant werkzamer dan allopurinol (P=0,001), terwijl de combinatie geen statistisch significante superioriteit bereikte ten opzichte van allopurinol alleen (P=0,06). Vergelijkbare resultaten werden waargenomen in subgroepen van patiënten met een verhoogd risico op TLS en bij patiënten met hyperurikemie bij aanvang. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren zeldzaam en vergelijkbaar tussen de behandelingsgroepen. Twee proefpersonen in elk van de monotherapiegroepen hadden acuut nierfalen (2% voor elke groep), terwijl 5 proefpersonen (5%) in de combinatietherapie acuut nierfalen hadden .
dosering van rasburicase
de ideale wijze van dosering van rasburicase is een onderwerp van discussie geweest, waarbij eenmalige toediening, hetzij als vaste dosis, hetzij op basis van gewicht, de voorkeur kreeg van velen boven op basis van gewicht, multi-dosis therapie. Inderdaad, ondanks de FDA dosering aanbeveling van 0.2 mg / kg / dag gedurende maximaal 5 dagen gebruikt de meeste profylactische behandeling met rasburicase in de Verenigde Staten een vlakke dosis van 3 mg tot 7,5 mg per dag . Een reeks kleine studies heeft de werkzaamheid aangetoond van een enkele vaste of op gewicht gebaseerde dosis rasburicase bij het verlagen van de UA bij TLS-patiënten of patiënten met een hoog risico op TLS. Vaste doses gebruikt in deze studies waren 3 mg, 6 mg en 7,5 mg. Op gewicht gebaseerde dosering was 0,15 of 0,05 mg / kg . In een retrospectieve beoordeling uit 2006 werd de werkzaamheid onderzocht van een vaste dosis rasburicase van 3 mg, toegediend aan 43 patiënten met hematologische maligniteiten die chemotherapie of hematopoëtische stamceltransplantatie ondergingen. Alle proefpersonen in de studie waren hyperuricemisch, met 15 patiënten met laboratoriumwaarden die wijzen op TLS en de rest had een verhoogd risico op TLS. De patiënten kregen allopurinol “naar behoefte” om de UA-vorming te onderdrukken. De meeste patiënten ondervonden binnen de eerste 24 uur een significante daling van de IA en 6 proefpersonen hadden een extra dosis rasburicase nodig: 2 kregen een 1.5 mg tweede dosis en 4 kregen een 3 mg tweede dosis. Binnen 48 uur was de IA bij alle patiënten genormaliseerd en geen enkele vereiste een derde dosis .
in een retrospectieve beoordeling uit 2009 werd het gebruik van een op gewicht gebaseerde benadering van behandeling met rasburicase beoordeeld bij 21 kankerpatiënten, met dosering gebaseerd op het ideale lichaamsgewicht (n=11); in gevallen waarin een patiënt meer dan 30% van de IBW bedroeg (n=10), werd een aangepaste dosis gegeven. De gemiddelde toegediende aanvangsdosis was 0,15 mg / kg ± 0,03. Alle patiënten in het onderzoek hadden laboratoriumwaarden die TLS of een hoog risico op TLS weerspiegelden, en alle patiënten kregen allopurinol. Binnen 6 uur behandeling was de gemiddelde verlaging van de IA ten opzichte van de uitgangswaarde 65,3% ± 17,3 en binnen 24 uur waren de IA-spiegels verlaagd met 89,7% ± 9,0%. Er werden geen gegevens met betrekking tot extra doses gerapporteerd . Werkzaamheid met vaste dosis is ook aangetoond bij een klein aantal patiënten met spontane TLS .
een recent gepubliceerde grafiek overzicht van onze instelling van eenmalige vaste dosis en gewicht-gebaseerde dosering van rasburicase bij 373 geëvalueerde patiënten met maligniteiten, maar met verschillende niveaus van risico voor TLS, trachtte de werkzaamheid van deze benaderingen van dosering in een grotere en meer diverse patiëntenpopulatie te bepalen . Het primaire eindpunt van deze chart review was normalisatie van de IA na 24 uur; secundaire eindpunten waren normalisatie van de IA na 48 en 72 uur . Behandeling in alle groepen bleek zeer effectief te zijn, waarbij slechts 6 proefpersonen er niet in slaagden genormaliseerde UA-spiegels binnen 24 uur te bereiken. Er waren geen significante verschillen tussen de doseringsgroepen voor een van de eindpunten, hoewel 3 mg een zwakker effect bleek te hebben op de verlaging van de IA. Dat wil zeggen, terwijl de dosis van 3 mg even effectief was voor het bereiken van het succes van de behandeling (d.w.z. <7,5 mg/dL binnen 24 uur), was de gemiddelde UA-spiegel na 24 uur in de 3 mg-groep 3,69 mg/dL vergeleken met 1,71 mg/dL, 1,42 mg/dL en 1,03 mg/dL in de 6 mg , 7.Dosisgroepen van respectievelijk 5 mg en gewicht. Er werden na 24 of 72 uur geen significante verschillen waargenomen tussen patiëntengroepen met een laag, gemiddeld en hoog risico, terwijl een dergelijk verschil na 48 uur werd waargenomen in de groep met een laag risico (P=0,017) .
in een recent gerandomiseerd, open-label klinisch onderzoek werden twee rasburicaseschema ‘ s vergeleken bij 80 patiënten met een hoog risico op TLS (gedefinieerd als aanwezigheid van hyperurikemie of zeer agressief lymfoom of leukemie) of potentieel risico (gedefinieerd als agressief lymfoom of leukemie plus LDH ≥bovengrens van de normaalwaarde, of ziekte in stadium of stadium ≥3, of ziekte in stadium 1 of 2 met ≥1 lymfeklier/tumor >5 cm) . De doseringsschema ‘ s waren 0,15 mg/kg toegediend als een enkele dosis, gevolgd door een dosering naar behoefte versus dezelfde dagelijkse dosis gedurende 5 dagen. Alle patiënten, op 1 na, hadden binnen 24 uur een genormaliseerde UA en UA bereikte binnen 4 uur voor 84% van de proefpersonen een niet-detecteerbaar niveau. UA-spiegels hielden grotendeels aan in beide groepen, met de opmerkelijke uitzondering van 5 patiënten in de groep met een hoog risico, die een enkele dosis nodig hadden gedurende de studieperiode van 5 dagen. Twee van deze patiënten hadden een tweede dosis nodig op dag 3, 1 patiënt op dag 4 en 1 patiënt op dag 5. Alle 5 van deze patiënten hadden zeer agressief lymfoom en/of omvangrijke tumor, waaronder 3 met diffuus groot B-cellymfoom, 1 met Burkitt-lymfoom en 1 met Burkitt-achtige ziekte. Geen enkele patiënt had een derde dosis nodig .
ervaring met rasburicase heeft aangetoond dat het grotendeels goed wordt verdragen, waarbij de bijwerkingen van dit middel zich neigen te concentreren rond overgevoeligheidsreacties/allergische reacties. Deze omvatten huiduitslag / pruritus, methemoglobinemie, koorts, neutropenie, hypoxie en, zelden, anafylactische shock. Bloedarmoede kan ook optreden en, zoals eerder opgemerkt, dienen patiënten met G6PD-deficiëntie niet met rasburicase te worden behandeld . In de ene head-to-head open-label studie waarin behandeling met een enkelvoudige dosis rasburicase werd vergeleken met vijf dagelijkse doses, was de incidentie van de meest voorkomende bijwerkingen—over het algemeen licht tot matig in ernst (bijv. misselijkheid, constipatie, diarree en braken)—opvallend minder in de groep met een enkelvoudige dosis .