unul dintre cele mai tari aspecte ale sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) este că implică mai multe sisteme de organe: ficatul, plămânul, glanda suprarenală, rinichii și vasculatura sunt toate implicate în mod vizibil. Nu strică niciodată să revizuiți principiile fiziologice de bază, nu? Sunt enumerate cele trei componente principale ale RAAS și principalele lor mecanisme de acțiune.
1. Renina este un hormon peptidic secretat din celulele juxtaglomerulare ale arteriolului aferent ca răspuns la 3 stimuli principali: (a) hipoperfuzia renală, (b) scăderea cantității de clorură distală administrată la nivelul macula densa și (c) creșterea activității simpatice. Antagoniștii reninei, cum ar fi aliskirenul, sunt în prezent testați ca agent antihipertensiv, cu rezultate promițătoare până în prezent.
2. Angiotensinogenul-care este sintetizat și secretat din ficat-este scindat de renină în circulația sistemică pentru a forma angiotensina I.
angiotensina I este scindată pentru a forma angiotensina II de către enzima de conversie a angiotensinei (ECA), care se găsește predominant în endoteliul pulmonar. Inhibitorii ACE, după cum sugerează și numele lor, vizează enzima ACE și este una dintre cele mai puternice terapii anti-hipertensive (și conservarea GFR) disponibile.
angiotensina II are următoarele efecte fiziologice, pe care le realizează prin legarea la receptorii AT1 și AT2. Medicamentele care blochează capacitatea angiotensinei II de a se lega de receptorii săi („blocanții receptorilor angiotensinei” sau ARB) alcătuiesc o altă terapie antihipertensivă de mare succes și renoprotectoare. Legarea angiotensinei II de receptorii săi are următoarele efecte majore:
a) angiotensina II acționează ca un vasoconstrictor sistemic.
b) angiotensina II determină vasoconstricție arterială eferentă renală. Acut, vasoconstricția eferentă ar trebui să crească GFR; cu toate acestea, în timp, presiunea glomerulară crescută duce la leziuni glomerulare și, în cele din urmă, leziuni renale.
c) angiotensina II crește secreția de aldosteron din zona glomerulosa a cortexului suprarenale.
3. Aldosteron: în celulele canalului de colectare corticală, aldosteronul difuzează în celulă și interacționează cu receptorul mineralocorticoid, care la legare se translocă la nucleu și crește expresia ENac. Rezultatul final al acțiunii aldosteronului este reabsorbția de sodiu și secreția de hidrogen de potasiu &. În plus față de angiotensina II, hiperkaliemia poate stimula, de asemenea, secreția de aldosteron. Medicamentul spironolactonă interferează cu interacțiunea aldosteronului cu receptorii săi și poate fi eficient în tratamentul hipertensiunii arteriale.