en av de coolaste aspekterna av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) är att det involverar flera organsystem: lever, lunga, binjur, njure och kärl är alla framträdande involverade. Det gör aldrig ont att granska grundläggande fysiologiska principer, eller hur? Listade är de tre huvudkomponenterna i RAAS och deras huvudsakliga verkningsmekanismer.
1. Renin är ett peptidhormon som utsöndras från de juxtaglomerulära cellerna i den afferenta arteriolen som svar på 3 huvudstimuli: (a) renal hypoperfusion, (b) minskad distal kloridleverans till makula densa och (c) ökad sympatisk aktivitet. Reninantagonister såsom aliskiren testas för närvarande som antihypertensiv agenst med hittills lovande resultat.
2. Angiotensinogen-som syntetiseras och utsöndras från levern–klyvs av renin i den systemiska cirkulationen för att bilda angiotensin I.
Angiotensin I klyvs för att bilda angiotensin II av angiotensinomvandlande enzym (ACE), som huvudsakligen finns i lungendotel. ACE-hämmare, som namnet antyder, riktar sig mot ACE-enzymet och är en av de mest potenta antihypertensiva (och GFR-konserverande) terapierna som finns tillgängliga.
Angiotensin II har följande fysiologiska effekter, som den utför via bindning till AT1-och AT2-receptorer. Läkemedel som blockerar förmågan hos angiotensin II att binda till dess receptorer (”angiotensinreceptorblockerare” eller ARB) utgör en annan mycket framgångsrik och renoprotektiv antihypertensiv behandling. Angiotensin II-bindning till dess receptorer har följande stora effekter:
a) angiotensin II fungerar som en systemisk vasokonstriktor.
b) angiotensin II orsakar renal efferent arteriell vasokonstriktion. Akut bör efferent vasokonstriktion öka GFR; men med tiden leder det ökade glomerulära trycket till glomerulär skada och i slutändan njurskada.
C) angiotensin II ökar utsöndringen av aldosteron från Zona glomerulosa i binjurebarken.
3. Aldosteron: i kortikala uppsamlingskanalceller diffunderar aldosteron in i cellen och interagerar med mineralokortikoidreceptorn, som vid bindning translokerar till kärnan och ökar uttrycket av ENAC. Slutresultatet av aldosteronverkan är natriumreabsorption och kalium & vätesekretion. Förutom angiotensin II kan hyperkalemi också stimulera aldosteronsekretion. Läkemedlet spironolakton stör aldosteron som interagerar med dess receptorer och kan vara effektivt vid behandling av högt blodtryck.