L’un des aspects les plus cool du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) est qu’il implique plusieurs systèmes organiques: le foie, les poumons, les glandes surrénales, les reins et le système vasculaire sont tous impliqués. Cela ne fait jamais de mal de revoir les principes physiologiques de base, n’est-ce pas? Les trois principales composantes du RAAS et leurs principaux mécanismes d’action sont énumérés.
1. La rénine est une hormone peptidique sécrétée par les cellules juxtaglomérulaires de l’artériole afférente en réponse à 3 stimuli principaux: (a) hypoperfusion rénale, (b) diminution de l’administration de chlorure distal à la macula densa et (c) augmentation de l’activité sympathique. Des antagonistes de la rénine tels que l’aliskiren sont actuellement testés comme agenst antihypertenseur avec des résultats jusqu’à présent prometteurs.
2. L’angiotensinogène – qui est synthétisé et sécrété par le foie – est clivé par la rénine dans la circulation systémique pour former l’angiotensine I.
L’angiotensine I est clivée pour former l’angiotensine II par l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE), qui se trouve principalement dans l’endothélium pulmonaire. Les inhibiteurs de l’ECA, comme leur nom l’indique, ciblent l’enzyme ECA et sont l’une des thérapies anti-hypertensives (et préservant le DFG) les plus puissantes disponibles.
L’angiotensine II a les effets physiologiques suivants, qu’elle exerce par liaison aux récepteurs AT1 et AT2. Les médicaments qui bloquent la capacité de l’angiotensine II à se lier à ses récepteurs (« bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine », ou ARA) constituent un autre traitement antihypertenseur très efficace et rénoprotecteur. La liaison de l’angiotensine II à ses récepteurs a les effets majeurs suivants:
a) l’angiotensine II agit comme un vasoconstricteur systémique.
b) l’angiotensine II provoque une vasoconstriction artérielle efférente rénale. De manière aiguë, une vasoconstriction efférente devrait augmenter le DFG; cependant, avec le temps, l’augmentation de la pression glomérulaire entraîne des lésions glomérulaires et, finalement, une lésion rénale.
c) l’angiotensine II augmente la sécrétion d’aldostérone par la zone glomérulaire du cortex surrénalien.
3. Aldostérone: dans les cellules du canal collecteur cortical, l’aldostérone diffuse dans la cellule et interagit avec le récepteur des minéralocorticoïdes, qui, lors de la liaison, se transfère vers le noyau et augmente l’expression de l’ENac. Le résultat final de l’action de l’aldostérone est la réabsorption du sodium et la sécrétion d’hydrogène de potassium &. En plus de l’angiotensine II, l’hyperkaliémie peut également stimuler la sécrétion d’aldostérone. Le médicament spironolactone interfère avec l’interaction de l’aldostérone avec ses récepteurs et peut être efficace dans le traitement de l’hypertension.