Uno de los aspectos más interesantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) es que involucra múltiples sistemas de órganos: el hígado, los pulmones, las glándulas suprarrenales, los riñones y la vasculatura están involucrados de manera prominente. Nunca está de más revisar los principios fisiológicos básicos, ¿verdad? Se enumeran los tres componentes principales de la RAAS y sus principales mecanismos de acción.
1. La renina es una hormona peptídica secretada por las células yuxtaglomerulares de la arteriola aferente en respuesta a 3 estímulos principales: (a) hipoperfusión renal, (b) disminución de la entrega distal de cloruro a la mácula densa, y (c) aumento de la actividad simpática. Los antagonistas de la renina, como aliskiren, se están probando actualmente como agentes antihipertensivos con resultados prometedores hasta el momento.
2. El angiotensinógeno, que se sintetiza y secreta desde el hígado, es escindido por la renina en la circulación sistémica para formar angiotensina I.
La angiotensina I es escindida para formar angiotensina II por la enzima convertidora de angiotensina (ECA), que se encuentra predominantemente en el endotelio pulmonar. Los inhibidores de la ECA, como su nombre lo indica, se dirigen a la enzima ECA y son uno de los tratamientos antihipertensivos (y conservantes de la TFG) más potentes disponibles.
La angiotensina II tiene los siguientes efectos fisiológicos, que realiza mediante la unión a los receptores AT1 y AT2. Los fármacos que bloquean la capacidad de la angiotensina II para unirse a sus receptores («bloqueadores de los receptores de angiotensina», o BRA) constituyen otra terapia antihipertensiva renoprotectora y de gran éxito. La unión de la angiotensina II a sus receptores tiene los siguientes efectos principales:
a) la angiotensina II actúa como vasoconstrictor sistémico.
b) la angiotensina II causa vasoconstricción arterial eferente renal. Agudamente, la vasoconstricción eferente debería aumentar la TFG; sin embargo, con el tiempo, el aumento de la presión glomerular conduce al daño glomerular y, en última instancia, a la lesión renal.
c) la angiotensina II aumenta la secreción de aldosterona de la zona glomerulosa de la corteza suprarrenal.
3. Aldosterona: en las células de los conductos colectores corticales, la aldosterona se difunde en la célula e interactúa con el receptor mineralocorticoide, que al unirse se trasloca al núcleo y aumenta la expresión de ENac. El resultado final de la acción de la aldosterona es la reabsorción de sodio y la secreción de hidrógeno de potasio &. Además de la angiotensina II, la hipercalemia también puede estimular la secreción de aldosterona. El medicamento espironolactona interfiere con la aldosterona interactuando con sus receptores y puede ser eficaz en el tratamiento de la hipertensión.