Jeden z nejlepších aspektů ovlivňujících renin-angiotensin-aldosteronový systém (RAAS) je, že to zahrnuje více orgánových systémů: jater, plic, nadledvin, ledvin a cév jsou výrazně zapojeni. Nikdy neuškodí přezkoumat základní fyziologické principy,že jo? Uvedeny jsou tři hlavní složky RAAS a jejich hlavní mechanismy působení.
1. Renin je peptidový hormon vylučovaný z juxtaglomerulárních buněk aferentní arterioly v reakci na 3 hlavní podněty: (a) renální hypoperfúze, (b) snížená dodávka distálního chloridu do makuly densa a (c) zvýšená sympatická aktivita. Antagonisté reninu, jako je aliskiren, jsou v současné době testováni jako antihypertenzní agenst s dosud slibnými výsledky.
2. Angiotensinogen–který je syntetizován a vylučován z jater–je štěpen reninu v systémovém oběhu tvoří angiotenzin I.
Angiotenzin I je štěpen na formu angiotenzin II angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE), které se nachází převážně v plicním endotelu. ACE-inhibitory, jak jejich název napovídá, se zaměřuje na ACE enzym a je jedním z nejsilnějších anti-hypertoniků (a GFR-zachování) terapie k dispozici.
Angiotensin II má následující fyziologické účinky, které provádí vazbou na receptory AT1 a AT2. Léky, které blokují schopnost angiotensinu II vázat se na jeho receptory („blokátory receptorů angiotensinu“ nebo ARB), tvoří další vysoce úspěšnou a renoprotektivní antihypertenzní terapii. Vazba angiotensinu II na jeho receptory má následující hlavní účinky:
a) angiotensin II působí jako systémový vazokonstriktor.
b) angiotensin II způsobuje renální eferentní arteriální vazokonstrikci. Akutně by eferentní vazokonstrikce měla zvýšit GFR; v průběhu času však zvýšený glomerulární tlak vede k glomerulárnímu poškození a nakonec k poškození ledvin.
c) angiotensin II zvyšuje sekreci aldosteronu ze zona glomerulosa kůry nadledvin.
3. Aldosteron: v kortikálním sběracím kanálku buněk, aldosteronu difunduje do buňky a interaguje s mineralokortikoidní receptor, který po závazné translocates do jádra a zvyšuje expresi ENac. Konečným výsledkem působení aldosteronu je reabsorpce sodíku a sekrece vodíku draslíku &. Kromě angiotensinu II může hyperkalemie také stimulovat sekreci aldosteronu. Lék spironolakton interferuje s aldosteronem interagujícím s jeho receptory a může být účinný při léčbě hypertenze.