amiodaron

Rekommenderad koncentration: 1-6 mg/ml.
Central linje krävs för koncentrationer > 2 mg/ml.
.

Infusion: när det är möjligt administrera genom en central venkateter. Dessutom bör ett in-line-filter användas under administrering. Cordarone IV-koncentrationer större än 3 mg/mL i D5W har associerats med en hög förekomst av perifer venflebit; emellertid verkar koncentrationer på 2, 5 mg/mL eller mindre vara mindre irriterande. För infusioner längre än 1 timme bör därför Cordarone I. V.-koncentrationerna inte överstiga 2 mg/mL om inte en central venkateter används. Cordarone I. V. infusioner som överstiger 2 timmar måste administreras i glas-eller polyolefinflaskor innehållande D5W. användning av evakuerade glasbehållare för blandning av Cordarone I. V. rekommenderas inte eftersom inkompatibilitet med en buffert i behållaren kan orsaka utfällning.

amiodaron: IV dosrekommendationer-första 24 timmarna-laddar infusioner. Rekommenderad startdos av Cordarone I. V. är cirka 1000 mg under de första 24 timmarna av behandlingen, levereras med följande infusionsregim:

första Rapid: 150 mg under de första – 10 minuterna (15 mg/min). Tillsätt 3 mL Cordarone I. V. (150 mg) till 100 mL D5W. infusera 100 mL under 10 minuter.

följt av långsam: 360 mg under de kommande 6 timmarna (1 mg/min). Tillsätt 18 mL Cordarone I. V. (900 mg) till 500 mL D5W (conc = 1, 8 mg/mL).

underhållsinfusion: 540 mg under de återstående 18 timmarna (0, 5 mg/min).

efter de första 24 timmarna, underhållsinfusionshastigheten på 0.5 mg/min (720 mg/24 timmar) bör fortsätta med en koncentration på 1 till 6 mg/mL (Cordarone IV-koncentrationer större än 2 mg/mL bör administreras via en central venkateter). I händelse av genombrottsepisoder av VF eller hemodynamiskt instabil VT, ge 150 mg/100 ml D5W under 10 minuter för att minimera risken för hypotoni. Hastigheten för underhållsinfusionen kan ökas för att uppnå effektiv arytmiundertryckning. Den initiala infusionshastigheten bör inte överstiga 30 mg/min. Underhåll infusion av upp till 0.5 mg / min kan fortsättas försiktigt i 2 till 3 veckor oavsett patientens ålder, njurfunktion eller vänsterkammarfunktion. Det finns begränsad erfarenhet hos patienter som får Cordarone I. V. > 3 veckor.

rekommendationer för ORAL dosering efter iv INFUSION
varaktighet av Cordarone IV Infusion*:<1 vecka
Initial daglig dos av Oral Cordarone : 800-1600 mg

varaktighet av Cordarone IV Infusion: 1 till 3 veckor
Initial daglig dos av Oral Cordarone : 600-800 mg

duration av Cordarone I. V. infusion: > 3 veckor
Initial daglig dos av Oral cordaron: 400 mg
*förutsatt en 720 mg/dag infusion (0, 5 mg/min). Cordarone I. V är inte avsedd för maint-behandling.

omräknat: varaktighet av IV-infusion < 1 vecka: 800-1600mg/dag po initialt x 1-2 veckor eller fullständig aktuell vecka; 1-3 veckor: 600-800mg/dag po initialt – total terapi ~ 1 månad räknar IV infusion ; >3 veckor: 400mg po qd initialt.

Oral belastning-halveringstid eliminering: 40-55 dagar (intervall: 26-107 dagar);
administrering av cordaron i uppdelade doser med måltider föreslås för totala dagliga doser på 1000 mg eller högre, eller när gastrointestinal intolerans uppstår.) Om biverkningarna blir överdrivna bör dosen minskas.
laddningsdos (dagligen): (ventrikulära arytmier) 800 till 1600 mg x 1-3 veckor, sedan 600 till 800 mg x ~1 månad, börja sedan underhåll av 400 mg/dag.

rekommendationer för omvandling till intravenös amiodaron efter oral administrering: Under långvarig amiodaronbehandling (dvs 4 månader) är den genomsnittliga halveringstiden i plasma för den aktiva metaboliten av amiodaron 61 dagar. Ersättningsbehandling är eventuellt inte nödvändig hos sådana patienter om oral behandling avbryts under en period <2 veckor, eftersom eventuella förändringar i serumamiodaronkoncentrationer under denna period kanske inte är kliniskt signifikanta.

verkningsmekanismer
amiodaron anses allmänt vara ett klass III-antiarytmiskt läkemedel, men det har elektrofysiologiska egenskaper hos alla fyra Vaughan Williams-klasserna. Liksom klass i-läkemedel blockerar amiodaron natriumkanaler vid snabba stimuleringsfrekvenser, och som klass II-läkemedel utövar den en icke-konkurrenskraftig antisympatisk verkan. En av dess huvudsakliga effekter, med långvarig administrering, är att förlänga hjärtverkningspotentialen, en klass III-effekt. Den negativa kronotropa effekten av amiodaron i nodvävnader liknar effekten av klass IV-läkemedel. Förutom att blockera natriumkanaler blockerar amiodaron myokardiella kaliumkanaler, vilket bidrar till att sänka ledningen och förlänga refraktoriteten. Den antisympatiska verkan och blocket av kalcium – och kaliumkanaler är ansvariga för de negativa dromotropa effekterna på sinusnoden och för bromsning av ledning och förlängning av refraktoritet i den atrioventrikulära (AV) noden. Dess vasodilaterande verkan kan minska hjärtbelastningen och följaktligen myokardiell syreförbrukning.

intravenös amiodaronadministration förlänger intranodal ledning (Atrial-His, AH) och refraktäritet i den atrioventrikulära noden (ERP AVN), men har liten eller ingen effekt på sinuscykelns längd (SCL), refraktäritet i höger atrium och höger ventrikel (ERP RA och ERP RV), repolarisering (QTc), intraventrikulär ledning (QRS) och infranodal ledning (His-ventrikulär, HV).

farmakokinetik och Metabolism
amiodaron uppvisar komplexa dispositionsegenskaper efter intravenös administrering. Maximala serumkoncentrationer efter enstaka 5 mg/kg 15-minuters intravenösa infusioner hos friska försökspersoner varierar mellan 5 och 41 mg/L. toppkoncentrationer efter 10-minuters infusioner av 150 mg intravenös amiodaron hos patienter med ventrikelflimmer (VF) eller hemodynamiskt instabil ventrikulär takykardi (VT) varierar mellan 7 och 26 mg/L. på grund av snabb distribution sjunker serumkoncentrationerna till 10% av toppvärdena inom 30 till 45 minuter efter infusionens slut. I kliniska studier, efter 48 timmars fortsatta infusioner (125, 500 eller 1000 mg/dag) plus kompletterande (150 mg) infusioner (för återkommande arytmier), observerades amiodaron genomsnittliga serumkoncentrationer mellan 0, 7 och 1, 4 mg/L (n=260).

N-desetylamiodaron (DEA) är den huvudsakliga aktiva metaboliten av amiodaron hos människa. DEA – serumkoncentrationer över 0, 05 mg/L ses vanligtvis inte förrän efter flera dagars kontinuerlig infusion men vid långvarig behandling når ungefär samma koncentration som amiodaron. Amiodaron metaboliseras till desetylamiodaron av enzymgruppen cytokrom P450 (CYP450), specifikt cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) och CYP2C8. CYP3A4-isoenzymet finns i både lever och tarmar. Den mycket varierande systemiska tillgängligheten av oral amiodaron kan tillskrivas potentiellt stor interindividuell variation i CYP3A4-aktivitet.

amiodaron elimineras huvudsakligen genom levermetabolism och gallutsöndring och det finns försumbar utsöndring av amiodaron eller Dea i urinen. Varken amiodaron eller DEA är dialyserbara. Amiodaron och DEA passerar moderkakan och båda förekommer i bröstmjölk.

den systemiska tillgängligheten av oral amiodaron hos friska försökspersoner varierar mellan 33% och 65%. Från in vitro-studier är proteinbindningen av amiodaron > 96%.

i kliniska studier på 2 till 7 dagar varierade clearance av amiodaron efter intravenös administrering hos patienter med VT och VF mellan 220 och 440 mL/timme/kg. Ålder, kön, njursjukdom och leversjukdom (cirros) har inga tydliga effekter på dispositionen av amiodaron eller Dea. Nedsatt njurfunktion påverkar inte farmakokinetiken för amiodaron. Efter en enda dos intravenös amiodaron hos cirrotiska patienter ses signifikant lägre Cmax och genomsnittliga koncentrationsvärden för DEA, men genomsnittliga amiodaronnivåer är oförändrade. Normala försökspersoner över 65 år visar lägre clearance (cirka 100 mL/timme/kg) än yngre försökspersoner (cirka 150 mL/timme/kg) och en ökning av t1/2 från cirka 20 till 47 dagar. Hos patienter med svår vänsterkammardysfunktion förändras farmakokinetiken för amiodaron inte signifikant men den terminala dispositionen t1/2 för DEA förlängs. Även om ingen dosjustering för patienter med njur -, lever-eller hjärtabnormaliteter har definierats under kronisk behandling med oral amiodaron, är noggrann klinisk övervakning försiktig för äldre patienter och de med svår vänster ventrikulär dysfunktion.

det finns inget etablerat samband mellan läkemedelskoncentration och terapeutiskt svar för kortvarig intravenös användning. Steady-state amiodaronkoncentrationer på 1 till 2, 5 mg/L har associerats med antiarytmiska effekter och acceptabel toxicitet efter kronisk oral amiodaronbehandling.

kontraindikationer
Amiodaroninjektion är kontraindicerad hos patienter med känd överkänslighet mot någon av komponenterna i amiodaroninjektion, inklusive jod, eller hos patienter med kardiogen chock, markerad sinusbradykardi och andra eller tredje gradens AV – block såvida inte en fungerande pacemaker är tillgänglig.

varningar
Hypotension
Hypotension är den vanligaste biverkningen som ses med intravenös amiodaron. I kliniska prövningar rapporterades behandlingsrelaterad, läkemedelsrelaterad hypotension som en negativ effekt hos 288 (16%) av 1836 patienter behandlade med intravenös amiodaron. Kliniskt signifikant hypotension under infusioner sågs oftast under de första timmarna av behandlingen och var inte dosrelaterad, men verkade vara relaterad till infusionshastigheten. Hypotension som krävde förändringar i intravenös amiodaronbehandling rapporterades hos 3% av patienterna, med permanent avbrytande krävs hos mindre än 2% av patienterna.

Hypotension bör behandlas initialt genom att sakta infusionen; ytterligare standardterapi kan behövas, inklusive följande: vasopressorläkemedel, positiva inotropa medel och volymutvidgning. Den initiala infusionshastigheten bör övervakas noggrant och bör inte överstiga den som föreskrivs vid dosering och administrering.

i vissa fall kan hypotension vara refraktär och resultera i dödlig utgång (se bipacksedeln för biverkningar, rapporter efter marknadsföring).

bradykardi och AV-Block
Läkemedelsrelaterad bradykardi förekom hos 90 (4, 9%) av 1836 patienter i kliniska prövningar medan de fick intravenös amiodaron för livshotande VT/VF; det var inte dosrelaterat. Bradykardi bör behandlas genom att sänka infusionshastigheten eller avbryta amiodaron. Hos vissa patienter krävs införande av en pacemaker. Trots sådana åtgärder var bradykardi progressiv och terminal hos 1 patient under de kontrollerade studierna. Patienter med känd benägenhet för bradykardi eller AV-block ska behandlas med intravenös amiodaron i en miljö där en tillfällig pacemaker finns tillgänglig.

långvarig användning
se Märkning för oral amiodaron. Det har funnits begränsad erfarenhet hos patienter som fått intravenös amiodaron längre än 3 veckor.

neonatal Hypo-eller hypertyreoidism
även om amiodaronanvändning under graviditet är ovanlig har det förekommit ett litet antal publicerade rapporter om medfödd struma/hypotyreos och hypertyreoidism i samband med oral administrering. Om intravenös amiodaron administreras under graviditet, ska patienten informeras om den potentiella risken för fostret.

hur levereras ———————-
Amiodaronhydrokloridinjektion, 50 mg/mL tillhandahålls i:
3 mL (150 mg) 10 endosflaskor per kartong (NDC 60505-0722-0).

Förvara på 20 till 25 till 25 C (68 till 77 till 77 f)

skydda mot ljus. Undvik överdriven värme.
använd kartong för att skydda innehållet från ljus tills det används.