Amphista Therapeutics, se sídlem v Glasgow, Skotsko, je nejnovější společnost vyvíjet léky zvané PROTACs, které jsou navrženy tak, aby mobilní snížit škodlivé proteiny k léčbě rakoviny.
léky s malými molekulami prokázaly neuvěřitelný potenciál pro léčbu rakoviny blokováním škodlivých proteinů v buňce. Mnoho slibných proteinových cílů pro léčbu rakoviny je však považováno za „nezdvořilé“, často proto, že nemají zjevné místo, kde se může vázat lék s malou molekulou.
aby se této výzvy ujal, byla společnost Amphista založena v roce 2017. Točil se z laboratoří výzkumníka degradace bílkovin Alessio Ciulli na univerzitě v Dundee, sídlí v inkubátoru BioCity v Glasgow.
startup je jednou z mnoha společností, které přijaly výzvu zaměřenou na tzv. Navrhuje léky zvané proteolýza zaměřené na chiméry nebo Protaky.
Obecně řečeno, PROTACs jsou fúzí dvou molekul — ten, který se váže na cílový protein, a další, že rekrutuje ‚kat‘ protein, který se nazývá ligase, degradovat cíl. Mají několik výhod oproti tradičním lékům s malými molekulami, jako je schopnost degradovat mnoho nerozpustných proteinů a těžší pro nádory odolávat mutacemi na cílový protein.
příklady Protaců ve vývoji zahrnují lékové programy americké biotechnologie Arvinas, polské společnosti Captor Therapeutics a britského startupu Polyprox.
nicméně, podle Nicola Thompson, CEO společnosti Amphista, současné PROTACs mají tendenci aktivovat ligázy zvané E3 ligázy, které mohou být změněny nádory, aby se staly rezistentními na PROTACs.
„pole se rychle si uvědomil, že spoléhat se na aktuální ligase a spojené chemie toolbox představuje omezení z hlediska rozsahu rozložitelné cílů, odpor profilu, a schopnost řešit typ buněk-specifickou toxicitu,“ Thompson řekl mi.
Amphista klade za cíl, aby PROTACs, které aktivují jiný typ kat bílkovin stroje zvané ubiquitin-proteazomový systém. To by poskytlo mnohem více chemických nástrojů pro výrobu Protaců a mohlo by pomoci překonat rezistenci nádoru na Protac na bázi E3 ligázy.
K financování preklinických rozvoj jeho první ve své třídě léčby rakoviny, společnost zvýšila Sérii kolo €7M dříve tento měsíc, a je také na pozoru pro potenciální partnerství nabídky. Thompson také řekl, že Amphista si klade za cíl zvýšit sérii B kolo později v tomto roce.
oblasti PROTACs je velmi mladý obor, s jeho nejvíce pokročilé hráče, Arvinas, u fáze I. Toto dělá to obtížný úkol vyvinout lék v této třídě. Nicméně, Thompson mi řekl, že je to také příležitost zasáhnout dříve nedosažitelné cíle, a mohly by být levnější na výrobu než RNAi další typ terapie, který si klade za cíl snížit onemocnění cíle.
„cílená degradace bílkovin otevře cílový prostor pro drogy a dodá tolik potřebné léky nejen k léčbě rakoviny, ale i mnoha dalších nemocí,“ potvrdil Thompson.
Podle Maria Sagana, Knowledge Manager na Captor Therapeutics, výzkum Ciulli skupina přispěla hodně k oblasti PROTACs, a Amphista má spoustu znalostí zálohování.
„zájem O cílené degradace proteinů jak z pharma a od investorů je značný, takže můžeme očekávat, že více a více biotechnologických společností se připojí v nadcházejících letech,“ řekla mi. „S řadou cílů, které zbývá omámit, je tu dost práce pro každého.“
obrázek z