Deprese je prominutí sazby zůstávají nízké,1 a jeho časté somatické příznaky (bolesti a bolesti, bolesti hlavy, bolesti zad) často komplikují diagnostiku a léčbu.2
duloxetin, nedávno schválený FDA pro léčbu velké deprese Tabulka 1, prokázala účinnost proti emočním a somatickým symptomům deprese v klinických studiích.
jak to funguje
duloxetin inhibuje jak zpětné vychytávání serotoninu, tak norepinefrinu. Vědci naznačují, že antidepresiva vykazují tento dvojí akce může být účinnější a působí rychleji než single-akční selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu.3,4 novější dvojčinná antidepresiva jsou také snesitelnější než tricyklická antidepresiva s dvojitým účinkem.
Tabulka 1
Duloxetin: Rychlá fakta
Drog značka:
Cymbalta
Class
Serotoninu a noradrenalinu inhibitor zpětného vychytávání
FDA-schválené indikace:
Léčba depresivních epizod
datum Schválení:
srpen 3 2004
výrobce:
Eli Lilly and Co.
Dávkování formě:
20 mg, 30 mg, 60 mg tobolky
> Doporučené dávkování:
40 až 60 mg/d
Maximální dávka(studoval ve velké deprese):
120 mg/d
Vědci viděli synergismus mezi serotoninergní a noradrenergní modulaci bolesti v míše,4,5 naznačuje, že dual-action antidepresiva mohou zmírnit deprese se somatickými příznaky.
Table 2
Plasma levels of these agents may affect—or be affected by— duloxetine coadministration
CYP 2D6 substrates
Amitriptyline
Beta blockers Propranolol, metoprolol, timolol
Desipramine
Fluoxetine
Fluvoxamine
Haloperidol
Nortriptyline
Risperidone
Thioridazine
Type 1C antiarrhythmics Propafenone, flecainide
Venlafaxine
CYP 2D6 inhibitors
Cimetidine
Fluoxetine
Haloperidol
Paroxetine
Quinidine
CYP 1A2 inhibitors
Cimetidine
Ciprofloxacin
Enoxacin
Source: Reference 7
PHARMACOKINETICS
Despite its 12-hour plasma half-life, duloxetine has shown efficacy in clinical trials when given once daily. Průměrná plazmatická clearance je přibližně 101 L/hod, průměrný distribuční objem asi 1640 L, což znamená, že duloxetin je distribuován po celém těle.
agent je více než 90% na plazmatické bílkoviny; tak, dávat duloxetin současně s další vysoce vázán na bílkoviny agent může zvýšit vedlejší účinek riziko buď drog.
Potraviny nemění duloxetin je absorpce, ale zpoždění maximální koncentrace asi o 4 hodiny Duloxetin může být užíván před nebo po jídle, i když užívání po jídle může snížit riziko nevolnosti—společné časné vedlejší efekt.
duloxetin je metabolizován izoenzymy 2D6 a 1A2 systému cytochromu P-450. Inhibuje izoenzym CYP 2D6, ale v menší míře než fluoxetin.6 současné podávání duloxetinu se substrátem nebo inhibitorem CYP 2D6 nebo inhibitorem CYP 1A2 tabulka 27 může zvýšit plazmatické hladiny duloxetinu nebo jiného přípravku, což může zvýšit nežádoucí účinky.
ÚČINNOST
V 8-týdenní, placebem kontrolované studii, Goldstein et al8 ve srovnání fluoxetin, 20 mg/d, a duloxetin, 40 mg/d stanovena na 120 mg/d po dobu 3 týdnů, u 173 pacientů s velkou depresivní poruchou. Účastníků skóre na počátku léčby bylo 15 na 17-položka Hamilton Stupnice Hodnocení pro Deprese (HAM-D-17) a 4 na Globální Klinické Zlepšení-stupnice Závažnosti. Odhadovaná pravděpodobnost remise byla 56% u duloxetinu, 30% u fluoxetinu a 32% u placeba, přičemž remise byla definována jako dosažení skóre HAM-D-17 7.
Ve dvou prospektivních, dvojitě zaslepených, placebocontrolled zkoušky 512 pacientů s depresí,9,10 duloxetin 60 mg/d, snížení tělo, zpět, a ramena, bolesti na základě Vizuální Analogové Škály (VAS) se skóre; pre – a posttreatment VAS skóre byly uvedeny v publikovaných studiích. Odhadovaná pravděpodobnost remise v těchto dvou studiích byla 44% a 43% u pacientů užívajících duloxetin oproti 16% a 28% ve skupině s placebem. Remise opět byla definována jako HAM-D-17 skóre 7.
SNÁŠENLIVOST
Ve dvou dvojitě-slepých studiích právě zmínil,9,10 Detke et al hlášené nežádoucí události-související pokles sazeb o 12,5% a 13,8% pro duloxetin 60 mg/d, vs 4.3% a 2,3% pro placebo. Nejčastěji byly hlášeny nevolnost, nespavost, bolesti hlavy, somnolence, sucho v ústech a pocení.
závratě. Mírné závratě byly hlášeny u 11,3% pacientů, kteří náhle vysadili duloxetin po 9 týdnech.9
bolesti hlavy. V jedné srovnávací studii,8 méně bolesti hlavy (20%) byly hlášeny u pacientů užívajících duloxetin, 40 až 120 mg/d, vs pacientů užívajících fluoxetin 20 mg/d (33.3%), nebo placebo (31.4%).
hypertenze. Detke et al10 nezjistil statistické oddělení systolického a diastolického krevního tlaku mezi skupinami s duloxetinem (60 mg / d)a placebem. Podobně Goldstein et al8 zjistili podobný výskyt hypertenze u pacientů užívajících duloxetin, 40 až 120 mg / den nebo placebo. V klinických studiích 11 duloxetin zvýšil krevní tlak v průměru o 2, 0 mm Hg (systolický) a 0, 5 mm Hg (diastolický).
stejně jako u několika dalších noradrenergních léků doporučuje FDA, aby lékaři kontrolovali krevní tlak před zahájením léčby duloxetinem a poté pravidelně.
duloxetin nebyl studován u osob se špatně kontrolovanou hypertenzí.
nevolnost. Mírná až středně závažná nauzea byla nejčastějším nežádoucím účinkem v jedné studii; 9 účinek se rozptýlil po mediánu 7 dnů. Jeden pacient hlásil těžkou nevolnost a 1 pacient ze 123 zastavil léčbu kvůli nevolnosti.
sexuální dysfunkce. Pomocí Arizona Sexuální Zkušenosti Měřítku (ASEX), Goldstein et al8 prospektivně hodnocena sexuální funkce v 70 mužů a žen užívajících duloxetin nebo placebo. Mezi oběma skupinami nebyl pozorován žádný statistický rozdíl od výchozího stavu do cílového parametru.