Genetické Příčiny
Duchennova svalová dystrofie je způsobena změnami v jediném genu v našem těle. Duchenne může být předán z rodiče na dítě, nebo může být výsledkem náhodných spontánních genetických mutací, ke kterým může dojít během těhotenství. Ve skutečnosti se asi jeden ze tří případů vyskytuje v rodinách bez předchozí historie Duchenne.
Přečtěte si více, abyste pochopili, co způsobuje Duchenne a jak to může ovlivnit více než jednu osobu v rodině.
jaká je role dystrofinu?
Duchennova svalová dystrofie je způsobena změnou genu dystrofinu. Geny jsou malé kousky DNA, které obsahují pokyny pro výrobu proteinu. Gen dystrofinu je v podstatě recept na to, jak vyrobit dystrofinový protein.
dystrofinu bílkoviny je rozhodující pro udržení svalové buněčné struktury a funkce. Dystrofin působí jako „tlumič nárazů“, který umožňuje svalům stahovat a relaxovat bez poškození.
bez dystrofinu nejsou svaly schopny správně fungovat nebo opravit. Svalová membrána je snadno poškozena normální každodenní aktivitou a vytváří v buněčné membráně malé mikro slzy. Tyto malé slzy umožňují vstup vápníku do buňky, což je toxická látka pro sval. Vápník poškozuje a nakonec zabíjí svalové buňky, což jim umožňuje nahradit jizvu a tuk. Ztráta svalů pak vede ke ztrátě síly a funkce.
změny genu, nazývané mutace, mohou vést k rozdílům v množství nebo velikosti dystrofinového proteinu. Duchenne se vyskytuje, protože ve svalových buňkách není dostatek dystrofinového proteinu nebo přítomný dystrofinový protein nefunguje správně. Některé typy mutací v genu dystrofinu způsobují Duchenne a jiné typy mutací způsobují Becker.
Gen dystrofinu je jedním z největších známých lidských genů, takže často získává mutace. V genu dystrofinu byly hlášeny tisíce různých mutací. Je důležité mít na paměti, že nikdo nezpůsobuje genové mutace a nelze jim zabránit. Každý z nás nese mutace v některých našich genech, i když to obvykle nevíme.
jak se Duchenne dědí?
abychom pochopili, jak se Duchenne může vyskytnout jednou nebo vícekrát v rodině, je užitečné pochopit některé základní genetiky. My jako lidé mají 23 párů chromozomů, nebo 46 celkem, v každé buňce našeho těla:
- 44 autozomy (páry 1-22)
- 2 pohlavní chromozomy (pár 23)
pohlavní chromozomy u žen jsou dva X chromozomy. Pohlavní chromozomy u mužů jsou jeden X a jeden Y. Každý rodič přispívá jedním chromozomem z každého páru, takže děti dostávají polovinu svých chromozomů od své matky a polovinu od svého otce. Muži vždy dostanou svůj chromozom X od své matky a chromozom Y od svého otce. Ženy dostanou od každého rodiče jeden chromozom X.
je důležité pochopit chromozomy, protože gen Duchenne je umístěn na chromozomu X. Duchenne je proto stav spojený s X a může být předán ženám, které jsou nositeli genetické mutace, především jejich synům.
Pokud žena nese mutaci v genu, který kóduje pro ni dystrofin, s každým těhotenství, ona bude mít 50% šance přenosu genu s mutací.
- pokaždé, když má žena dopravce syna, existuje 50% šance (nebo 1 ze 2), že bude ovlivněn Duchennem.
- pokaždé, když má žena dopravce dceru, existuje 50% šance (nebo 1 ze 2), že bude dopravcem nebo projevujícím se dopravcem.
nositelé nemají žádnou kontrolu nad tím, kterou kopii svého chromozomu X předávají svým dětem.
Duchenne může také nastat, aniž by byl přenášen z rodiče na dítě, v důsledku náhodných spontánních genetických mutací, které se mohou objevit během jakéhokoli těhotenství. Asi 1 ze všech 3 případů se vyskytuje v rodinách bez předchozí historie Duchenne. Jinými slovy, může ovlivnit kohokoli a protíná všechny rasy a kultury.
proč Duchenne postihuje především muže?
protože ženy mají dvě kopie chromozomu X, pokud má jedna kopie genovou mutaci dystrofinu, obvykle nejsou ovlivněny, protože mají druhý chromozom X („zálohovat“) s normální kopií genu. Nicméně, protože muži mají pouze jednu kopii chromozomu X, v případě, že chromozom má dystrofinovém genu, mutace budou postiženy s Duchenne nebo Becker, protože nemají druhý chromozom X, jako ženy. Rozdíl v počtu chromozomů X tedy vysvětluje, proč jsou Duchenne a Becker nejčastěji vidět u mužů.
jak mohou být ženy ovlivněny?
ženy s jednou genovou mutací dystrofinu se nazývají nosiče. Dopravci mají větší šanci mít syny s Duchennem a dcerami, které jsou nositeli. Samice nosiče obvykle nejsou ovlivněny Duchenne, protože tvoří dostatek dystrofinového proteinu. Ženy však mohou mít některé příznaky Duchenne, jako je svalová slabost a srdeční problémy. Ačkoli je to vzácné, některé ženy mohou vykazovat klasické příznaky Duchenne. Toto je známé jako projevující se nosič. Všechny dopravce by měl zkontrolovat poskytovatel zdravotní péče obeznámený s Duchenne. Zjistěte více o dopravcích a možnostech testování dopravce dostupných pro potenciální dopravce.
jak se Duchenne vyskytuje v rodině?
Lidé s Dmd skončit s dystrofinovém genu, mutace v jednom ze tří způsobů:
- mutace V dystrofinovém prochází rodina. Mutace prochází rodinou nosnými ženami, které nemusí vědět, že jsou nositeli. Je pravděpodobné, že mutace prochází rodinou, pokud má osoba s Duchennem postiženého příbuzného. Někdy může být v rodině přítomna mutace, i když nejsou žádní postižení členové rodiny (jen náhodou, někdy nejsou postiženi žádní muži v rodině). Neexistuje nic, co by mohlo způsobit nebo zabránit přenosu genetické mutace z rodiče na dítě.
- matka dítěte má novou (nebo „de novo“) mutaci. Před narozením matky došlo k dystrofinové mutaci, která se stala náhodou ve vajíčku, spermatu nebo velmi brzy v embryonálním vývoji. Její matka ani otec mutaci neměli. Protože má jednu kopii genu dystrofinu s mutací a jednu kopii bez mutace, je nositelem. Kopii genu dystrofinu s mutací předala svému postiženému synovi. Obvykle matka nebude vědět, že je nositelkou, dokud nebude mít postiženého syna. Ženy, které nesou genovou mutaci dystrofinu, nemohou kontrolovat, kterou kopii genu předávají svým dětem.
- dítě má novou (de novo) mutaci. Před narozením dítěte došlo k mutaci dystrofinu, ke které došlo náhodou v matčině vejci nebo velmi brzy v embryonálním vývoji. Tato mutace v genu dystrofinu způsobila, že dítě mělo Duchenne. Mutace není přítomna v žádné z mateřských buněk. Asi jeden ze tří případů Duchenne je způsoben novou nebo spontánní mutací postiženého dítěte.