GHRH stimuluje produkci a uvolňování GH vazbou na receptor GHRH (GHRHR) na buňkách v přední hypofýze.
ReceptorEdit
GHRHR je členem rodiny sekretin G protein-coupled receptorů, a je umístěn na chromozomu 7 u lidí. Tento protein je transmembranózní se sedmi záhyby a jeho molekulová hmotnost je přibližně 44 kD.
Signál transductionEdit
GHRH vazba na GHRHR následek zvýšení produkce GH hlavně cAMP-dependentní cesta, ale také dráhy fosfolipázy C (IP3/DAG cesta), a další drobné dráhy.
cAMP-dependentní cesta je zahájena vazbou GHRH na své receptory, což způsobuje konformaci receptoru, který aktivuje G alfa podjednotky úzce spojena G-Proteinový komplex na intracelulární straně. To má za následek stimulaci membránově vázané adenylylcyklázy a zvýšení intracelulárního cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP). cAMP se váže na a aktivuje regulační podjednotky protein kinázy A (PKA), což umožňuje volný katalytické podjednotky přemisťovat do jádra a fosforylovat transkripční faktor cAMP response element-binding protein (CREB). Fosforylovaný CREB spolu se svými koaktivátory, P300 a CREB-vazebným proteinem (CBP) zvyšuje transkripci GH vazbou na prvky Cres cAMP-response v promotorové oblasti genu GH. Zvyšuje také transkripci genu GHRHR a poskytuje pozitivní zpětnou vazbu.
v cestě fosfolipázy C stimuluje GHRH fosfolipázu C (PLC) prostřednictvím βγ-komplexu heterotrimerních G-proteinů. PLC aktivace produkuje jak diacylglycerolový (DAG) a inositol trifosfát (IP3), druhá vede k uvolnění intracelulárního Ca2+ z endoplazmatického retikula, zvýšení cytosolové koncentrace Ca2+, což vede k váčků jaderné syntézy a uvolňování sekreční váčky obsahující premade růstového hormonu.
některé Ca2 + přílivy jsou také přímým působením cAMP, které se liší od obvyklé cAMP-dependentní dráhy aktivace proteinkinázy a.
aktivace Ghrhr pomocí GHRH také zprostředkovává otevření na + kanálů fosfatidylinositol 4,5-bisfosfátem, což způsobuje depolarizaci buněk. Výsledná změna intracelulárního napětí otevírá napěťově závislý kalciový kanál, což vede k fúzi vezikul a uvolnění GH.