BCS třídy IV léky (např. amfotericin B, furosemid, acetazolamid, ritonavir, paclitaxel) vykazuje mnoho vlastností, které jsou problematické pro efektivní ústní a na ústní dodání. Mezi související problémy patří nízká rozpustnost ve vodě, špatná propustnost, nepravidelná a špatná absorpce, variabilita mezi a uvnitř subjektu a významný pozitivní účinek potravy, který vede k nízké a variabilní biologické dostupnosti. Většina léčiv třídy IV je také substrátem pro P-glykoprotein (nízká permeabilita) a substrátem pro CYP3A4 (rozsáhlý pre systémový metabolismus), který dále potencuje problém špatného terapeutického potenciálu těchto léčiv. Před deseti lety byly extrémní příklady sloučenin třídy IV spíše výjimkou než pravidlem, přesto dnes do této kategorie spadá mnoho kandidátů na drogy ve vývoji. Formulace a vývoj účinného systému podávání léků BCS třídy IV jsou herkulovskými úkoly pro jakýkoli formulátor. Inherentní překážky, které tyto drogy představují, brání jejich překladu na skutečný trh. Význam složení a designu formulace pro úspěšný vývoj léčiv je zvláště ilustrován případem BCS třídy IV. Aby byly tyto léky klinicky účinné, vyžadují vývoj správného dodacího systému pro orální i perorální podání. Ideální perorální lékové formy by měly produkovat jak přiměřeně vysokou biologickou dostupnost, tak nízkou inter a intra Subjektivní variabilitu absorpce. Také ideální systémy pro třídu BCS IV by měly produkovat terapeutickou koncentraci léčiva v přiměřených objemech dávky pro intravenózní podání. Tento článek zdůrazňuje různé techniky a nadcházející strategie, které lze použít pro vývoj vysoce notoricky známých léků třídy BCS IV. Některé z technik jsou zaměstnáni lipidů na základě doručení systémy, polymer na bázi nanocarriers, crystal engineering (nanokrystalů a co-krystaly), liquisolid technologie, self-emulgátor pevné disperze a různé techniky řešení P-gp efluxní problém. Přezkum se zaměřuje také na zátarasy v klinickém vývoji uvedených strategií, jako jsou problémy v rozsahu, výrobu pod cGMP pokyny, vhodné testy kontroly jakosti, ověřování různých procesů a proměnných v něm atd. Rovněž přináší do popředí současný nedostatek regulačních pokynů, což představuje potíže při předklinickém a klinickém testování pro předkládání NDA a následném uvádění na trh. Farmaceutický průmysl má dnes k dispozici řadu spolehlivých a škálovatelných formulačních strategií pro léky třídy BCS IV. Nicméně, kvůli nedostatečnému porozumění základní fyzikální chemii za těmito strategiemi je vývoj formulace stále poháněn pokusem a omylem.