Resume
i et stort randomiseret klinisk forsøg havde kvinder med brystkræft i det tidlige stadium, som fik 5 års adjuverende behandling med tamoksifen, bedre resultater op til 15 år efter behandlingsstart end dem, der fik 2 års behandling med tamoksifen. Risikoen for tilbagefald af kræft, kræft i det andet bryst og død af brystkræft var alle lavere hos kvinder, der tog tamofen i 5 år end hos dem, der tog det i 2 år.
kilde
Journal of Clinical Oncology, offentliggjort online 21.marts 2011 (Se tidsskriftet abstract).
baggrund
lægemidlet tamoksifen, en type hormonbehandling, er en standardbehandling for kvinder med østrogenreceptorpositiv brystkræft. En meta-analyse fra 2005 (se tidsskriftet abstract) viste, at 5 års behandling med tamoksifen er bedre end 1 til 2 års behandling til forebyggelse af tilbagefald og død af brystkræft hos kvinder med tidlig brystkræft. Disse undersøgelser havde imidlertid en gennemsnitlig opfølgning på 5 år, og de langsigtede fordele eller risici ved 5 versus færre år med tamofen har ikke været klare.
undersøgelsen
Cancer Research UK “over 50s” klinisk forsøg indskrev 3.449 kvinder i alderen 50 til 81 år med brystkræft i det tidlige stadium, der kunne fjernes kirurgisk. Undersøgelsen rekrutterede deltagere mellem 1987 og 1997 fra 71 hospitaler i Europa og Asien. Lidt over halvdelen af kvinderne havde allerede gennemgået overgangsalderen.
efter operationen fik alle kvinder tamoksifen i 2 år. Efter 2 år tildelte forskerne tilfældigt deltagerne enten at stoppe tamoksifen eller fortsætte i yderligere 3 år, i alt 5 års behandling. Forskerne indsamlede data om kræft tilbagefald, nye kræftformer, hjertesygdomme og dødsfald af enhver årsag gennem April 2010. På det tidspunkt var medianopfølgningen 10 år, og 25 procent af deltagerne var blevet sporet i mere end 14 år.
undersøgelsen blev ledet af MSC fra Cancer Research UK og University College London Cancer Trials Centre og blev finansieret af Cancer Research UK og University College London Hospital Comprehensive Biomedical Research Center.
resultater
efter tilfældig tildeling stoppede 1.724 kvinder efter 2 år, og 1.725 var planlagt til at fortsætte i 5 år. Overholdelse behandling-andelen af kvinder, der tog tamofen for hele planlagte tidspunkt—var høj i begge arme.
kvinder, der tog tamofen i 5 år, havde en 17 procent lavere risiko for tilbagefald af kræft og en 9 procent lavere risiko for død af brystkræft end kvinder, der kun tog tamofen i 2 år. De havde også en 30 procent lavere risiko for at udvikle kræft i det kontralaterale (andet) bryst.
forskerne beregnede, at for hver 100 kvinder, der fik tamoksifen i 5 i stedet for 2 år, ville næsten 5 færre gentagelser ses 10 år efter behandlingen. Femten år efter behandlingen ville næsten 6 færre gentagelser ses.
forskelle i både samlet overlevelse og dødsfald som følge af brystkræft favoriserede også den længere varighed af behandlingen i op til 12 år efter behandlingen. Fordelene ved 5 års behandling med tamoksifen blev set hos både præmenopausale og postmenopausale kvinder.
i en ikke-planlagt analyse efter alder fandt forfatterne, at kvinder i alderen 50 Til 59 år, der tog tamoksifen i 5 år, havde en 35 procent lavere risiko for hjerte-kar-hændelser, såsom hjerteanfald, og en 59 procent lavere risiko for død fra hjerte-kar-hændelser end kvinder i samme aldersgruppe, der tog tamoksifen i 2 år.
begrænsninger
da analyserne af kardiovaskulære hændelser og relaterede dødsfald ikke var planlagt i starten af forsøget, bør disse resultater “derfor betragtes med en vis forsigtighed”, udtalte Kathleen Pritchard, MD og Berta Sousa, MD, fra Sunnybrook Odette Cancer Center i Toronto, Canada, i en ledsagende redaktionel.
men forklarede Leslie Ford, M. D., af NCI ‘ s Division of Cancer Prevention, har forskere i lang tid kendt, at tamoksifen sænker blodkolesterolniveauet. “Det er klart, at ingen ville tage tamoksifen bare for at forhindre hjertesygdomme, men jeg vil sige, at disse data om hjerte-kar-effekter er beroligende for kvinder. I bedste fald kan du have et fald i hjerte-kar-sygdomme, og i værste fald kan du måske ikke se nogen effekt på nogen måde,” forklarede hun.
siden undersøgelsen begyndte tilbage i 1980 ‘ erne, hvorvidt alle tumorer udtrykte østrogenreceptoren ikke blev målt på de fleste centre. Da kvinder med tumorer, der ikke udtrykker østrogenreceptoren (kaldet østrogenreceptor negative tumorer) ikke drager fordel af tamoksifen, ville nogle af disse kvinder i forsøget have reduceret den observerede samlede fordel.
flere nylige kliniske forsøg har vist, at en anden klasse af hormonterapimedicin, kaldet aromatasehæmmere, er mere effektiv end tamoksifen til at mindske risikoen for gentagelse og risiko for død fra brystkræft. Aromatasehæmmere er imidlertid ikke effektive hos præmenopausale kvinder og anvendes derfor udelukkende hos postmenopausale kvinder.
aromatasehæmmere har også et andet sæt bivirkninger end tamoksifen, forklarede Dr. Ford. “Det er godt for kvinder at vide, at selvom de starter på en aromatasehæmmer og er nødt til at stoppe på grund af bivirkninger, er der et andet alternativ—tamoksifen—der stadig giver enorme fordele,” sagde hun.
Tamoksifen er også tilgængelig som et generisk lægemiddel, tilføjede Dr. Ford, og derfor overkommelig i udviklingslandene.
meddelelsen til kvinder fra denne langsigtede opfølgningsundersøgelse er “at tage dine piller, så længe de er ordineret,” konkluderede Dr. Ford. “Fem års terapi giver fordele i op til 15 år—fordelene varer langt ud over den sidste pille.”