Våben introduceret under Første Verdenskrig ændrede for evigt krigens ansigt. Selvom mange mener, at giftgas blev udviklet af tyskerne, blev den faktisk først brugt af franskmændene i form af tåregasgranater. Tyskerne brugte imidlertid den første” rigtige ” giftgas i det andet slag ved Ypres. Da gassen blev frigivet, bemærkede de franske og algeriske tropper, der kæmpede i denne kamp, en gullig grøn sky nærmer sig deres linjer. Da de troede, at det var en slags sky, der blev brugt til at maskere et indkommende angreb fra tyskerne, blev de allierede tropper beordret til at stå, hvor de var. De intetanende tropper blev reduceret til kvælningspas inden for få sekunder efter indånding af klorgas og eventuel død. Efter denne første reelle brug af giftgas blev Tysklands status med neutrale nationer som USA stærkt reduceret. De allierede nationer reagerede med deres egne versioner af giftig gas. Brugen af giftgas voksede gennem hele krigen. Andre kemikalier begyndte at blive brugt som phosgen, nogle gange med forsinkede reaktioner for dem, der inhalerede kemikalierne. Giftgas blev indsat i skaller af både Centralmagterne og de allierede magter, og brugen af sennepsgas blev taget op af begge sider, hvilket fik ofrene til at udvikle interne og eksterne blærer efter at have været udsat for gassen. Selvom giftgas oprindeligt forårsagede mange dødsfald, blev det, når det blev mere almindeligt anvendt, taget skridt til at skabe beskyttelse mod gassen. Bomuldspuder blev først brugt til at beskytte ansigtet og blev senere erstattet med faktiske gasmasker (filter åndedrætsværn.) Hvis de blev fanget uden beskyttelse, blev tropper opfordret til at bruge urinblødt tøj til at dække deres ansigter for at bekæmpe et klorgasangreb. Ved krigens afslutning havde tyskerne brugt mest giftgas, anslået 68.000 tons, efterfulgt af franskmændene med 36.000 tons og briterne med 25.000 tons. De resulterende tab anslås til 1.250.000, hvoraf 91.000 er dødsulykker (hvoraf 50% var russiske.) Det vides imidlertid ikke, hvor mange mænd der kan være døde af gasrelaterede skader, efter at krigen sluttede. Ved krigens afslutning hjalp afsky over brugen af giftgas med at forbyde brugen af den i 1925.