PMC

en opfordring til at eliminere de tropiske sygdomme

i løbet af de sidste to årtier er der gjort enorme fremskridt inden for NTD-kontrol og endda eliminering gennem mass drug administration (MDA).4,14,18,25,32 koncepterne og implementeringen af MDA er blevet banebrydende af flere vigtige medlemmer af ASTMH, herunder mange personer her hos os i aften! I løbet af 1980 ‘erne og 1990’ erne blev Kina et af de første store lande, der eliminerede lymfatisk filariasis som et folkesundhedsproblem gennem MDA med lægemidlet diethylcarbamasincitrat.4,25,32 denne virksomheds succes i Kina byggede igen på det banebrydende arbejde, der blev udført af Frank Hauking (far til kosmologen Stephen J. Hauking) og andre i løbet af 1950 ‘erne og 1960’ erne.25,32 gennem udbredt MDA, der kræver mere end en milliard behandlinger årligt med billig diethylcarbamasin eller ivermectin (Mectisan kart) og albendasol doneret af Merck & Co. lymfatisk filariasis er nu blevet elimineret som et folkesundhedsproblem i mere end 20 Lmic ‘ er.4 tilsvarende doneret ivermectin har resulteret i eliminering af onchocerciasis fra Mali og Senegal og vil snart føre til eliminering af onchocerciasis i Latinamerika; doneret asitromycin sammen med enkle operationer, ansigtsrensning og miljøkontrol har ført til eliminering af trachom i mere end et dusin lande.4 således er MDA blevet et stærkt globalt værktøj til at eliminere disse tre ødelæggende NTD ‘ er.

for at bygge videre på succeserne for lymfatisk filariasis, onchocerciasis og trachom eliminering gennem MDA, begyndte i 2005 flere af os her i aften sammen med hvem og andre begyndte at gå ind for bundling af MDA for disse sygdomme med MDA for de jordoverførte helminthiaser og schistosomiasis.9,18,32 i dag leveres 32 såkaldte “hurtige påvirkningspakker” af donerede og/eller billige lægemidler gennem nationale programmer for MDA til de syv af de mest almindelige NTD ‘ er, nemlig ascariasis, trichuriasis, hageorm,schistosomiasis, lymfatisk filariasis, onchocerciasis og trachom.4,33 integreret NTD-kontrol-og elimineringsindsats er nu i gang i næsten 20 lande gennem økonomisk støtte fra United States Agency for International Development og deres forsømte Tropical Diseases-Program,34 British Department for International Development,35 og Verdensbanken samt privat gennem en ny END-fond (“End forsømte sygdomme”), der administreres i fællesskab af Geneva Global og det globale netværk for NTD ‘ er fra Sabin Vaccine Institute.33,36,37 det globale netværk for NTD ‘ er understøttes af Gates Foundation. Det ultimative mål for integration af MDA er at fremme eliminering af lymfatisk filariasis, trachom og onchocerciasis (såvel som spedalskhed eliminering gennem multi-lægemiddelbehandling) og samtidig reducere forekomsten af de jordoverførte helminthiaser og schistosomiasis.4,32,33

mod dette formål, under ledelse af Dr. Neeraj Mistry, en ny “END 7” advocacy kampagne er netop blevet lanceret (figur 3).37 succesen med disse NTD-initiativer afhænger absolut af en utrolig engageret gruppe af sundhedsministerier i de sygdomsendemiske lande, der arbejder sammen inden for rammerne af en global NTD-alliance af centrale tekniske partnerskaber, der arbejder med hvem og dets regionale kontorer.33 sådanne partnerskaber omfatter Research Triangle Institute International, Family Health International, schistosomiasis Control Initiative, Helen Keller International, Carter Center, Deorm verden, Sight Savers, Christian Blind Mission, Global Alliance for at eliminere lymfatisk Filariasis, Center for forsømte tropiske sygdomme i Liverpool School of Tropical Medicine, det afrikanske Program for Onchocerciasis Control, Onchocerciasis Elimination Program for Americas, International Trachoma Initiative, Task Force for Global Health og andre organisationer og bogstaveligt milliarder af dollars værd af farmaceutiske selskab donationer fra Merck & Co., Johnson & Johnson, Johnson Inc. Novartis, Merck KgaA, Sanofi-Aventis og MedPharm.33

med den nuværende sats for international give-og NTD-kontrol-og elimineringsaktiviteter er vi stadig langt fra at eliminere lymfatisk filariasis, trachom og onchocerciasis gennem MDA og endnu længere fra endda at overveje muligheden for at eliminere den højeste prævalens NTD ‘ er såsom de jordoverførte helminthiaser og schistosomiasis.4,33 et vigtigt skridt ville være at overtale de amerikanske og britiske regeringer til at udvide deres nuværende donationer og muligvis overtale andre lande i Europa til at begynde at donere.38 i et papir fra 2010 brugte jeg et udtryk, der blev opfundet af Fareed Sakaria, “den Postamerikanske verden”, for at understrege, hvordan de store vækstøkonomier, herunder Brasilien, Indien, Kina og endda Nigeria, indhenter USA og Europa og har (eller snart vil have) tilstrækkelige ressourcer til at begynde at bidrage til den globale MDA-indsats for NTD ‘ er, og samtidig har den store suveræne rigdom i de mellemøstlige lande en lignende forpligtelse.38 vi kan ikke fortsætte med helt at stole på USA og Det Forenede Kongerige for al den opskalering, der kræves for at gennemføre NTD-kontrol og eliminering gennem MDA. Med den økonomiske afmatning, der uforholdsmæssigt påvirker USA og Europa, vil vi mere end nogensinde afhænge af vækstøkonomierne og Mellemøsten for at intensivere og bidrage til NTD-indsatsen.38 i denne forstand hilses det særligt velkomment, at regeringen længe har forpligtet sig til at kontrollere og eliminere onchocerciasis.

med undtagelse af lymfatisk filariasis og trachom og muligvis onchocerciasis og spedalskhed i nogle lande opnår vi ikke eliminering af den høje prævalens NTD ‘ er gennem MDA,selvom andre lande træder op for at bidrage med økonomisk og teknisk support. Hvordan skal vi så bevæge os for at fremskynde NTD-kontrol-og elimineringsindsatsen globalt? Sammen med Dr. Bernard Pecoul fra Drugs For oversete Diseases Initiative har jeg hævdet, at det er kritisk at bevæge sig væk fra et koncept fremsat af nogle globale sundhedseksperter fra “tool-ready” NTD ‘ er, dvs., sygdomme, der i øjeblikket er målrettet mod MDA, versus” værktøjsmangel ” NTD ‘ er, dvs.sygdomme, der endnu ikke er modtagelige for MDA.39 i stedet modsatte vi os, at alle NTD ‘ er er “værktøjsklare” i den forstand, at vi kan gå langt i retning af at kontrollere eller endda i nogle tilfælde eliminere komplicerede kinetoplastid-infektioner såsom HAT, Chagas sygdom og kala-Acar gennem sagsdetektion og behandling sammen med integreret vektorstyring.39 parallelt er næsten alle NTD ‘er” værktøjsmangel”; f. eks., i områder med høj transmission af hageorminfektion og schistosomiasis, der er hurtige hastigheder efter geninfektion efter behandling, og i mange tilfælde, såsom enkeltdosis mebendasolbehandling af hageorm, MDA er simpelthen ikke effektiv, selv til at reducere prævalensen.39,40 Derfor er det som et” manifest “for at fremskynde et globalt angreb på NTD’ erne nødvendigt at opskalere MDA parallelt med forskning og udvikling (R&D) for at producere en ny generation af passende teknologier, herunder nye lægemidler, diagnostik og vacciner.39,41 et centralt punkt her er, at vi skal udvide MDA og international R&D indsats samtidigt.

for at understrege vigtigheden af en dagsorden, der omfatter udvidelser i MDA og R& D, foreslår jeg, at vi ser på et “dristigt mål” foreslået af Gates Foundation og et fællesskab af internationale sundhedsagenturer, forskere og sundhedsforkæmpere i 2007 for at fremme udryddelsen af malaria.4 hvorvidt en sådan indsats rent faktisk vil føre til udryddelse i den forstand, at kopper er blevet udryddet, er for mig mindre vigtig end et centralt princip i det dristige mål, som er at opskalere brugen af eksisterende anti-malaria-interventioner såsom langvarige insekticidbehandlede net, intermitterende forebyggende terapi og behandling med artemisinin-kombinationsterapier og parallelt opfordre det videnskabelige samfund og den industrielle sektor til at udvide r&d bestræbelser på at fremskynde udviklingen af nye malariamedicin, diagnostik, vacciner, insekticider og andre passende teknologier. For mig er dette mål et strålende koncept for dets dristighed og enkelhed.

jeg opfordrede for nylig det globale sundhedssamfund til at lancere et lignende dristigt mål for de 17 store NTD ‘ er.4 for eksempel er vores humane krogeormvaccine under udvikling af Sabin-Vaccineinstituttet en nødvendig og passende teknologi i betragtning af de høje satser for mebendasolsvigt og geninfektion efter behandling efter kemoterapi.40 Vi arbejder sammen med Dr. Simon Brooker (London School of Hygiene and Tropical Medicine) og Dr. Bruce Lees gruppe (University of Pittsburgh) at modellere virkningen af den humane krogeormvaccine for at afbryde og i sidste ende muligvis påvirke krogeormeliminering. Den menneskelige krogeormvaccine er målrettet mod blodfodringsstadierne i Necator americanus, den største krogeorm over hele verden, og går ind i klinisk udvikling gennem støtte fra Gates Foundation og det hollandske udenrigsministerium.40 Dr. Maria Elena leder vores produktudviklingsindsats sammen med Drs. Det er en af de mest populære og mest populære måder at gøre det på. Samtidig ledes den kliniske udvikling af Dr. David Diemert med hjælp fra Dr. Shannon Grahek og et omfattende personale i Minas Gerais-staten, Brasilien; kvalitetssikring ledes af Marva Loblack, Angela Oliver og Cheryl Basile; Programstyring af Carla Crooks; og klinisk immunologilaboratorium ledes af Dr. Jeff Bethony sammen med Dr. Amar Jarivala. Drs. Mark Pearson og Loukas er nøglepartnere på James Cook University i Australien. Dr. Rodrigo Correa-Oliveira fører tilsyn med vores hageormsvaccineoperationer i Brasilien i sin rolle som direktør for Fiokrus i Belo-Horisontte.

for at fremstille de to antigener af den humane krogeormvaccine arbejder vi med industrielle partnere på Aeras (Rockville, MD) under ledelse af Jim Connolly; Fraunhofer Center for Molekylærbiologi (Nyark, DE), ledet af Dr. Vidadi Yusibov; FIOCRUS-Center for teknologisk udvikling i sundhed (ledet af Drs. Carlos Morel); Han er en af de mest kendte i verden, og han er en af de mest kendte i verden. Gennem støtte fra Len Blavatnik, Mort Hyman og National Institute of Allergy and Infectious Diseases/National Institutes of Health arbejder Sabin Vaccine Institute også med at udvikle nye vacciner til intestinal schistosomiasis sammen med nogle af de samme partnere, der er anført ovenfor, ud over Brasiliens Instituto Butantan (Drs. Jorge Kalil, Isaias rå og Beth Martin).40 gennem støtte fra Carlos Slim Health Institute (Drs. Roberto Tapia-Conyer og Miguel Betancourt Cravioto) er en terapeutisk Chagas-sygdomsvaccine baseret på opdagelser foretaget i laboratoriet hos Dr. Eric Dumonteil ved det autonome universitet i Yucatan på et tidligere udviklingsstadium.42

i samarbejde med Dr. Michael Heffernan fra BCM undersøger vi, hvordan nanopartikelteknologi en dag kan forbedre den immunologiske styrke af en Chagas-vaccine for at stimulere effektor CD8+ T-celler.42 en leishmaniasis-vaccine er også under udvikling i samarbejde med National Institute of Allergy and Infectious Diseases/National Institutes of Health laboratory of Drs. Jesus og Shaden Kamhavi, og vi har indledt nye samarbejder om vacciner til bekæmpelse af alvorligt akut respiratorisk syndrom med Drs. Sara Lustigman og Shibo Jiang (ny blodcenter) og Kent Chien-Te (medicinsk afdeling) og nu en ny biodefense-vaccineportefølje med Dr. Brett Giroir (National Center for Biosikkerhed ved 3383>m Universitet).

Sabins NTD-vacciner, også kendt som ‘antipoverty’ – vacciner, er en del af en større global portefølje oprettet af en gruppe PDP ‘ er og andre farmaceutiske virksomheder (Tabel 4 ).1 PDP ‘ er er non-profit organisationer, der bruger branchepraksis til at fremme produktudvikling. Globalt er mere end 20 forskellige PDP ‘ er involveret i lægemiddel -, diagnostisk, vaccine -, mikrobiocid-og insekticidudvikling for tropiske sygdomme ud over nye produkter til HIV/AIDS, tuberkulose, nedre luftvejsinfektioner og diarre. Det Seattle-baserede Infectious Diseases Research Institute og det Korea-baserede International Vaccine Institute producerer også NTD-vacciner, og programmet for passende teknologi inden for Sundhedsvacciner er en PDP i USA, DC, der har været banebrydende for licensen af en ny vaccine mod meningococcus A og fase 3 undersøgelser af en malariavaccine sammen med Glacosmithkline.

afskaffelsen af 17 store NTD ‘ er vil kræve udvidet MDA sammen med udviklingen, fremstilling, test, levering, og fornuftig brug af de nye antipoverty-lægemidler og vacciner, der forventes at komme online i løbet af det næste årti. De videnskabelige forhindringer for at udvikle sådanne livreddende produkter til side står vi over for det truende problem med, hvordan man finansierer R&d til nye produkter og deres industrielle skala fremstilling. For nylig foreslog jeg at tildele 1-2% af præsident Obamas globale sundhedsinitiativ, som ville tilføre US$100-200 millioner i systemet til støtte for antipoverty-produkter.41 Global Health Initiative-støtten til NTD-produkter ville kræve co-støtte gennem globale R & d-midler fra vækstøkonomier og Mellemøsten. Kritiske allierede i udviklingen af nye antipoverty-vacciner vil være samarbejde mellem PDPs og en gruppe vaccineproducenter, der tilhører udviklingslandenes Vaccineproducentnetværk (dcvmn).42 Til udvikling af hageorms-og schistosomiasisvacciner samarbejder Sabin-Vaccineinstituttet med dcvmn-medlemmer, FIOCRUSES BioManguinhos og Instituto Butantan; og vi arbejder med Centro de Investigaci-vaccinen og Centro de Investigaci de Estudios Avudios del Instituto Polit Kristcnico Nacional i København (Dr. Jaimie Ortega) og Birmeks (Dr. Samuel Ponce de Leon Rosales) om Chagas-sygdomsvaccinen. Sådanne partnerskaber vil være afgørende for at sikre global adgang til antipoverty-vacciner. DCVMN repræsenterer en potent kraft til at sikre fremstilling af nye antipoverty vacciner til den nederste milliard. De vil være afgørende for at realisere visionen om dette “årti af vacciner”, der blev annonceret i 2010 af Gates Foundation.1