Amphista Therapeutics mit Sitz in Glasgow, Schottland, ist das jüngste Unternehmen, das Medikamente namens PROTACs entwickelt, die die Zelle dazu bringen sollen, schädliche Proteine zur Behandlung von Krebs abzubauen.
Niedermolekulare Medikamente haben ein unglaubliches Potenzial für die Behandlung von Krebs gezeigt, indem sie schädliche Proteine in der Zelle blockieren. Viele vielversprechende Proteinziele für Krebsbehandlungen gelten jedoch als nicht medikamentös, oft weil sie keinen offensichtlichen Ort haben, an dem ein niedermolekulares Medikament binden kann.
Um diese Herausforderung anzunehmen, wurde Amphista 2017 gegründet. Aus den Labors des Proteinabbauforschers Alessio Ciulli an der University of Dundee hervorgegangen, befindet es sich im BioCity Incubator in Glasgow.
Das Startup ist eines von vielen Unternehmen, die sich der Herausforderung gestellt haben, sogenannte undruggable Proteine ins Visier zu nehmen. Es entwirft Medikamente namens Proteolyse-Targeting-Chimären oder PROTACs.
Im Großen und Ganzen sind PROTACs Fusionen von zwei Molekülen — eines, das an das Zielprotein bindet, und ein anderes, das ein ‚Scharfrichter‘ -Protein, eine Ligase genannt, rekrutiert, um das Ziel abzubauen. Sie haben einige Vorteile über traditionellen Drogen des kleinen Moleküls, wie in der Lage sein, viele undruggable Proteine abzubauen und sein härter, damit Tumoren über Veränderungen zum Zielprotein widerstehen.
Beispiele für PROTACs in der Entwicklung sind Arzneimittelprogramme des US-Biotechs Arvinas, des polnischen Unternehmens Captor Therapeutics und des britischen Startups Polyprox.
Laut Nicola Thompson, CEO von Amphista, neigen aktuelle PROTACs jedoch dazu, Ligasen zu aktivieren, die als E3-Ligasen bezeichnet werden und von Tumoren so verändert werden können, dass sie gegen PROTACs resistent werden.
„Das Feld hat schnell erkannt, dass die Abhängigkeit von der aktuellen Ligase und der zugehörigen Chemie-Toolbox eine Einschränkung in Bezug auf den Umfang der abbaubaren Ziele, das Resistenzprofil und die Fähigkeit darstellt, zelltypspezifische Toxizität anzugehen“, sagte Thompson mir.
Amphista zielt darauf ab, PROTACs herzustellen, die eine andere Art von Executioner-Protein-Maschinerie aktivieren, das Ubiquitin-Proteasom-System. Dies würde viel mehr chemische Werkzeuge für die Herstellung von PROTACs geben und könnte helfen, die Tumorresistenz gegen E3-Ligase-basierte PROTACs zu überwinden.
Um die präklinische Entwicklung seiner erstklassigen Krebstherapien zu finanzieren, hat das Unternehmen Anfang dieses Monats eine Series-A-Runde in Höhe von 7 Mio. € aufgenommen und ist auch auf der Suche nach potenziellen Partnergeschäften. Thompson sagte auch, dass Amphista später in diesem Jahr eine Serie-B-Runde aufziehen will.
Das Feld der PROTACs ist ein sehr junges Feld, mit seinem fortschrittlichsten Spieler, Arvinas, in Phase I. Dies macht es zu einer entmutigenden Aufgabe, ein Medikament in dieser Klasse zu entwickeln. Thompson sagte mir jedoch, dass es auch eine Gelegenheit ist, bisher unerreichbare Ziele zu erreichen, und sich als billiger in der Herstellung erweisen könnte als RNAi, eine andere Art von Therapie, die darauf abzielt, Krankheitsziele abzubauen.
„Der gezielte Proteinabbau wird den pharmazeutischen Zielraum öffnen und dringend benötigte Medikamente liefern, nicht nur zur Behandlung von Krebs, sondern auch von vielen anderen Krankheiten“, bestätigte Thompson.
Laut Maria Sagan, Wissensmanagerin bei Captor Therapeutics, hat die Forschung von Ciullis Gruppe viel zum Gebiet der PROTACs beigetragen, und Amphista verfügt über viel Fachwissen.
„Das Interesse an einem gezielten Proteinabbau sowohl von Pharmaunternehmen als auch von Investoren ist groß, so dass wir in den kommenden Jahren mit immer mehr Biotechs rechnen können“, sagte sie mir. „Mit einer Reihe von Zielen, die noch unter Drogen gesetzt werden müssen, gibt es genug Arbeit für alle.“
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