Pharmakologie: Rabeprazol gehört zu einer Klasse von antisekretorischen Verbindungen (substituierte Benzimidazol-Protonenpumpenhemmer), die keine anticholinergen oder Histamin-H2-Rezeptor-Antagonisten-Eigenschaften aufweisen, aber die Magensäuresekretion unterdrücken, indem sie die Magen-H +, K + -ATPase an der sekretorischen Oberfläche der Magen-Parietalzelle hemmen. Da dieses Enzym als Säure- (Protonen-) Pumpe innerhalb der Belegzelle angesehen wird, wurde Rabeprazol als Magenprotonenpumpenhemmer charakterisiert. Rabeprazol blockiert den letzten Schritt der Magensäuresekretion. In Magenbelietalzellen wird Rabeprazol protoniert, akkumuliert und in ein aktives Sulfonamid umgewandelt.
Pharmakokinetik: Barole 20: Nach oraler Verabreichung von 20 mg Rabeprazol treten maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) von Rabeprazol über einen Bereich von 2,0 bis 5,0 Stunden (Tmax) auf. Es gibt keine nennenswerte Akkumulation, wenn Dosen von 10 mg bis 40 mg alle 24 Stunden verabreicht werden; Die Pharmakokinetik von Rabeprazol wird durch Mehrfachdosierung nicht verändert. Die Plasmahalbwertszeit liegt zwischen 1 und 2 Stunden.
Nach oraler Verabreichung von 20 mg Rabeprazol wird es resorbiert und kann innerhalb von 1 Stunde im Plasma nachgewiesen werden. Die absolute Bioverfügbarkeit für eine 20 mg orale Kapsel Rabeprazol beträgt ungefähr 52%. Rabeprazol ist zu 96,3% an humane Plasmaproteine gebunden.
Rabeprazol wird weitgehend metabolisiert. Der Thioether und das Sulfon sind die primären Metaboliten, die im menschlichen Plasma gemessen werden. Es wurde keine signifikante antisekretorische Aktivität dieser Metaboliten beobachtet. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Rabeprazol hauptsächlich in der Leber durch die Cytochrome P450 3A (Sulfonmetabolit) und 2C19 (Desmethyl-Rabeprazol) metabolisiert wird. 90% des Arzneimittels werden im Urin ausgeschieden, hauptsächlich als Thioethercarbonsäure; seine Glucuronid- und Mercaptursäuremetaboliten.
Die antisekretorische Wirkung beginnt innerhalb einer Stunde nach oraler Verabreichung von 20 mg Rabeprazol. Die mediane Hemmwirkung von Rabeprazol auf die 24-Stunden-Magensäure beträgt 88% des Maximums nach der ersten Dosis. Rabeprazol 20 mg hemmt die basale und Pepton-Mahlzeit-stimulierte Säuresekretion im Vergleich zu Placebo um 86% bzw. 95% und erhöht den Prozentsatz eines 24-Stunden-Zeitraums, dass der Magen-pH> 3 von 10% auf 65%. Diese relativ verlängerte pharmakodynamische Wirkung im Vergleich zur kurzen pharmakokinetischen Halbwertszeit (1-2 Stunden) spiegelt die anhaltende Inaktivierung der H +, K + ATPase wider.
Besondere Bevölkerungsgruppen: Geriatrie: Gemeldete Daten aus klinischen Studien an gesunden älteren Probanden zeigen, dass die AUC-Werte im Vergleich zu Werten in einer parallelen jüngeren Kontrollgruppe ungefähr verdoppelt und die Cmax um 60% erhöht sind. Es gab keine Hinweise auf eine Arzneimittelakkumulation nach einmal täglicher Dosierung.
Pädiatrisch: Die Pharmakokinetik von Rabeprazol in der Pädiatrie wurde nicht untersucht.
Geschlecht und Rasse: Bei der Analyse der Körpermasse und des Körpergewichts zeigte die Pharmakokinetik von Rabeprazol keine klinisch signifikanten Unterschiede zwischen männlichen und weiblichen Probanden.
Nierenerkrankung: Es wurde kein klinisch signifikanter Unterschied in der Pharmakokinetik von Rabeprazol zwischen gesunden Probanden und Patienten, die eine Erhaltungshämodialyse benötigten, beobachtet.
Lebererkrankung: Gemeldete Daten aus einer klinischen Einzeldosis-Studie zeigen, dass die AUC & Eliminationshalbwertszeiten bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberzirrhose im Vergleich zu gesunden Probanden verdoppelt sind. Es liegen keine Informationen zur Disposition von Rabeprazol bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor.
Barole-Injektion: Es gibt keine nennenswerte Akkumulation, wenn alle 24 Stunden eine Dosis von 10 bis 40 mg verabreicht wird. Die Pharmakokinetik von Rabeprazol wird durch Mehrfachdosierung nicht verändert. Die Plasmaproteinlebensdauer reicht von 1 bis 2 Stunden. Die absolute Bioverfügbarkeit für ein 20 mg orales Rabeprazol im Vergleich zu intravenös beträgt etwa 52%. Rabeprazol ist zu 96,3 % an Plasmaproteine gebunden. Rabeprazol wird weitgehend metabolisiert. Diese Metaboliten haben keine antisekretorische Aktivität. Ungefähr 90% des Arzneimittels werden im Urin ausgeschieden, hauptsächlich als Thioethercarbonsäure; sein Glucuronid und Mercaptrinsäuremetaboliten. Es wurde nicht beobachtet, dass diese Metaboliten eine signifikante antisekretorische Aktivität aufweisen. Es wird kein unverändertes Rabeprazol im Urin oder Kot gefunden.