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Ein Aufruf zur Beseitigung der Tropenkrankheiten

In den letzten zwei Jahrzehnten wurden enorme Fortschritte bei der Bekämpfung von NTD und sogar bei der Beseitigung durch die Massenmedikamentenverabreichung (Mass Drug Administration, MDA) erzielt.4,14,18,25,32 Die Konzepte und die Implementierung von MDA wurden von mehreren wichtigen Mitgliedern von ASTMH vorangetrieben, darunter viele Personen, die heute Abend hier bei uns sind! In den 1980er und 1990er Jahren war China eines der ersten großen Länder, das die lymphatische Filariose als Problem der öffentlichen Gesundheit durch MDA mit dem Medikament Diethylcarbamazincitrat beseitigte.4,25,32 Der Erfolg dieses Unternehmens in China wiederum beruhte auf der Pionierarbeit von Frank Hawking (Vater des Kosmologen Stephen J. Hawking) und anderen in den 1950er und 1960er Jahren.25,32 Durch weit verbreitete MDA, die jährlich mehr als eine Milliarde Behandlungen mit kostengünstigem Diethylcarbamazin oder Ivermectin (Mectizan®) und Albendazol erfordert, die von Merck & Co. lymphatische Filariose wurde nun in mehr als 20 LMICs als Problem der öffentlichen Gesundheit beseitigt.4. Gespendetes Ivermectin hat zur Beseitigung der Onchozerkose aus Mali und Senegal geführt und wird bald zur Beseitigung der Onchozerkose in Lateinamerika führen; Gespendetes Azithromycin (Zithromax®) hat zusammen mit einfachen Operationen, Gesichtsreinigung und Umweltkontrolle in mehr als einem Dutzend Ländern zur Beseitigung des Trachoms geführt.4 So ist MDA zu einem mächtigen globalen Werkzeug geworden, um diese drei verheerenden NTDs zu eliminieren.

Um auf den Erfolgen für lymphatische Filariose, Onchozerkose und Trachomelimination durch MDA aufzubauen, haben sich ab 2005 einige von uns hier heute Abend zusammen mit der WHO und anderen dafür eingesetzt, MDA für diese Krankheiten mit MDA für die bodenübertragenen Helminthiasen und Bilharziosen zu bündeln.9,18,32 Heute werden durch solche Befürwortungsbemühungen zusammen mit Sicherheitsdaten zur Unterstützung der gleichzeitigen Verabreichung von Albendazol, Ivermectin und Praziquantel 32 sogenannte „Rapid Impact“ -Pakete von gespendeten und / oder kostengünstigen Arzneimitteln durch nationale Programme von MDA für die sieben häufigsten NTDs bereitgestellt, nämlich Ascariasis, Trichuriasis, Hakenwurm, Bilharziose, lymphatische Filariose, Onchozerkose und Trachom.4,33 Integrierte NTD-Kontroll- und Eliminierungsbemühungen werden derzeit in fast 20 Ländern durch die finanzielle Unterstützung der United States Agency for International Development und ihres Programms für vernachlässigte Tropenkrankheiten34, des britischen Ministeriums für internationale Entwicklung35 und der Weltbank sowie privat durch einen neuen END-Fonds („End Neglected Diseases“) durchgeführt, der gemeinsam von Geneva Global und dem Global Network for NTDs des Sabin Vaccine Institute verwaltet wird.33,36,37 Das globale Netzwerk für NTDs wird von der Gates Foundation unterstützt. Das ultimative Ziel für die Integration von MDA ist es, die Beseitigung der lymphatischen Filariose, des Trachoms und der Onchozerkose (sowie der Lepraelimination durch multimedikamentöse Therapie) voranzutreiben und gleichzeitig die Prävalenz der durch den Boden übertragenen Helminthiasen und der Bilharziose zu verringern.4,32,33

Zu diesem Zweck wurde gerade unter der Leitung von Dr. Neeraj Mistry eine neue Advocacy-Kampagne „END 7“ gestartet (Abbildung 3).37 Der Erfolg dieser NTD-Initiativen hängt absolut von einer unglaublich engagierten Gruppe von Gesundheitsministerien in den krankheitsendemischen Ländern ab, die im Rahmen einer globalen NTD-Allianz wichtiger technischer Partnerschaften, die mit der WHO und ihren Regionalbüros zusammenarbeiten, zusammenarbeiten.33 Zu diesen Partnerschaften gehören das Research Triangle Institute International, Family Health International, die Bilharziose-Kontrollinitiative, Helen Keller International, das Carter Center, Deworm the World, Sight Savers, die Christian Blind Mission, die Globale Allianz zur Beseitigung der lymphatischen Filariose, das Zentrum für vernachlässigte Tropenkrankheiten der Liverpool School of Tropical Medicine, das afrikanische Programm zur Bekämpfung der Onchozerkose, das Programm zur Beseitigung der Onchozerkose für Amerika, die Internationale Trachominitiative, die Task Force für globale Gesundheit und andere buchstäblich Milliarden von Dollar im Wert von Pharmaunternehmen Spenden von Merck & Co., GlaxoSmithKline, Johnson & Johnson, Pfizer Inc., Novartis, Merck KGaA, Sanofi-Aventis und MedPharm.33

Bei der derzeitigen Rate internationaler Aktivitäten zur Bekämpfung und Eliminierung von HIV und NTD sind wir noch weit davon entfernt, lymphatische Filariose, Trachom und Onchozerkose durch MDA zu eliminieren, und noch weiter davon entfernt, die Möglichkeit in Betracht zu ziehen, die NTDs mit der höchsten Prävalenz wie die durch den Boden übertragenen Helminthiasen und Bilharziosen zu eliminieren.4,33 Ein wichtiger Schritt wäre, die Regierungen der USA und Großbritanniens davon zu überzeugen, ihre derzeitigen Spenden zu erweitern, und möglicherweise auch andere Länder in Europa davon zu überzeugen, mit der Spende zu beginnen.38 In einem Artikel aus dem Jahr 2010 verwendete ich einen von Fareed Zakaria geprägten Begriff, „Die postamerikanische Welt“, um zu betonen, wie die großen Schwellenländer, darunter Brasilien, Indien, China und sogar Nigeria, die USA und Europa einholen und über ausreichende Ressourcen verfügen (oder bald verfügen werden), um zu den globalen MDA-Bemühungen für NTDs beizutragen, und gleichzeitig hat der große Staatsvermögen der Länder des Nahen Ostens eine ähnliche Verpflichtung.38 Wir können uns nicht weiterhin vollständig auf die Vereinigten Staaten und das Vereinigte Königreich verlassen, wenn es um die gesamte Ausweitung geht, die erforderlich ist, um die Bekämpfung und Beseitigung von NTD durch MDA zu erreichen. Da der wirtschaftliche Abschwung die Vereinigten Staaten und Europa überproportional betrifft, werden wir mehr denn je darauf angewiesen sein, dass die Schwellenländer und der Nahe Osten ihre Anstrengungen zur Bekämpfung der NTD verstärken und dazu beitragen.38 In diesem Sinne wird das langjährige Engagement der Regierung Kuwaits für die Bekämpfung und Beseitigung der Onchozerkose besonders begrüßt.

Mit Ausnahme von lymphatischer Filariose und Trachom und möglicherweise Onchozerkose und Lepra in einigen Ländern werden wir die Beseitigung der hohen Prävalenz von NTDs durch MDA nicht erreichen, selbst wenn andere Länder finanzielle und technische Unterstützung leisten. Wie sollten wir dann vorgehen, um die Bemühungen zur Bekämpfung und Beseitigung von NTD weltweit zu beschleunigen? Zusammen mit Dr. Bernard Pecoul von der Drugs for Neglected Diseases Initiative habe ich argumentiert, dass es entscheidend ist, sich von einem Konzept zu entfernen, das von einigen globalen Gesundheitsexperten der „tool-ready“ NTDs vorgeschlagen wurde, d.h., Krankheiten, die derzeit von MDA angegriffen werden, versus „werkzeugdefiziente“ NTDs, d. H. Krankheiten, die MDA noch nicht zugänglich sind.39 Stattdessen konterten wir, dass alle NTDs „tool-ready“ in dem Sinne sind, dass wir einen langen Weg zur Kontrolle oder sogar in einigen Fällen zur Beseitigung komplizierter Kinetoplastid-Infektionen wie HAT, Chagas-Krankheit und Kala-Azar durch Fallerkennung und -behandlung zusammen mit integriertem Vektormanagement gehen können.39 Parallel dazu sind fast alle NTDs „tool-deficient“, z., in Gebieten der hohen Übertragung der Hakenwurminfektion und Bilharziose, gibt es schnelle Raten der Nachbehandlungswiederinfektion und in vielen Fällen, wie Einzeldosis mebendazole Behandlung des Hakenwurms, MDA ist einfach nicht sogar wirksam, Prävalenz zu reduzieren.39,40 Daher ist es als „Manifest“ für die Beschleunigung eines globalen Angriffs auf die NTDs notwendig, die MDA parallel zur Durchführung von Forschung und Entwicklung (R & D) zu vergrößern, um eine neue Generation geeigneter Technologien zu entwickeln, einschließlich neuer Medikamente, Diagnostika und Impfstoffe.39,41 Ein wichtiger Punkt hier ist, dass wir MDA und internationale R erweitern müssen&D Anstrengungen gleichzeitig.

Um die Bedeutung einer Agenda zu betonen, die Erweiterungen in MDA und R& D umfasst, schlage ich vor, dass wir uns auf ein „kühnes Ziel“ konzentrieren, das von der Gates Foundation und einer Gemeinschaft internationaler Gesundheitsbehörden, Wissenschaftler und Gesundheitsaktivisten in 2007 vorgeschlagen wurde, um die Ausrottung von Malaria voranzutreiben.4 Ob solche Bemühungen tatsächlich zur Ausrottung in dem Sinne führen werden, dass die Pocken ausgerottet wurden, ist für mich weniger wichtig als ein wichtiger Grundsatz des kühnen Ziels, den Einsatz bestehender Malariamittel wie lang anhaltende mit Insektiziden behandelte Netze, intermittierende Präventivtherapien und die Behandlung mit Artemisinin-Kombinationstherapien zu verstärken und gleichzeitig die wissenschaftliche Gemeinschaft und den Industriesektor aufzufordern, die Bemühungen von R & D zur Beschleunigung der Entwicklung neuer Malariamedikamente, Diagnostika, Impfstoffe, Insektizide und anderer geeigneter Technologien auszuweiten. Für mich ist dieses Ziel ein brillantes Konzept für seine Kühnheit und Einfachheit.

Ich habe kürzlich die globale Gesundheitsgemeinschaft aufgefordert, ein ähnliches kühnes Ziel für die 17 wichtigsten NTDs auf den Weg zu bringen.4 Zum Beispiel ist unser vom Sabin Vaccine Institute entwickelter Impfstoff gegen menschliche Hakenwürmer angesichts der hohen Raten von Mebendazolversagen und Reinfektionen nach der Behandlung nach einer Albendazol-Chemotherapie eine notwendige und geeignete Technologie.40 Wir arbeiten mit Dr. Simon Brooker (London School of Hygiene and Tropical Medicine) und Dr. Bruce Lees Gruppe (University of Pittsburgh), um die Auswirkungen des menschlichen Hakenwurmimpfstoffs zu modellieren, um die Eliminierung von Hakenwürmern zu unterbrechen und letztendlich möglicherweise zu bewirken. Der humane Hakenwurm-Impfstoff zielt auf die Blutfütterungsstadien von Necator americanus, dem weltweit größten Hakenwurm, ab und befindet sich mit Unterstützung der Gates Foundation und des niederländischen Außenministeriums in der klinischen Entwicklung.40 Dr. Maria Elena Bottazzi leitet zusammen mit Drs. Bin Zhan, Kathryn Jones, Coreen Beaumier, Elena Curti und Chris Seid sowie Portia Gillespie, Brian Keegan, Cliff Kwityn und Wanderson Rezende. Parallel dazu wird die klinische Entwicklung von Dr. David Diemert mit Unterstützung von Dr. Shannon Grahek und einem umfangreichen Personal im brasilianischen Bundesstaat Minas Gerais geleitet; Die Qualitätssicherung wird von Marva Loblack, Angela Oliver und Cheryl Basile geleitet; das Programmmanagement von Carla Crooks; und das klinische Immunologielabor wird von Dr. Jeff Bethony zusammen mit Dr. Amar Jariwala geleitet. Drs. Alex Loukas und Mark Pearson sind wichtige Partner an der James Cook University in Australien. Dr. Rodrigo Correa-Oliveira überwacht unsere Hakenwurm-Impfstoff-Operationen in Brasilien in seiner Rolle als Direktor von Fiocruz in Belo Horizonte.

Zur Herstellung der beiden Antigene des humanen Hakenwurmimpfstoffs arbeiten wir mit Industriepartnern zusammen: Aeras (Rockville, MD) unter der Leitung von Jim Connolly; Fraunhofer-Zentrum für Molekularbiologie (Newark, DE) unter der Leitung von Dr. Vidadi Yusibov; FIOCRUZ-Zentrum für technologische Entwicklung im Gesundheitswesen (unter der Leitung von Dr. Carlos Morel); FIOCRUZ BioManguinhos (Brasilien), geleitet von Drs. Akira Homma, Artur Roberto Coutu und Marcos Friere; sowie ein Vorstand bestehend aus Drs. L. Russell und C. de Quadros und Mike Whitham. Durch die Unterstützung von Len Blavatnik, Mort Hyman und dem National Institute of Allergy and Infectious Diseases / National Institutes of Health arbeitet das Sabin Vaccine Institute neben dem brasilianischen Instituto Butantan (Dr. Jorge Kalil, Isaias Raw und Beth Martin) auch an der Entwicklung neuer Impfstoffe gegen Darmschistosomiasis.40 Mit Unterstützung des Carlos Slim Health Institute (Dr. Roberto Tapia-Conyer und Miguel Betancourt Cravioto) befindet sich ein therapeutischer Impfstoff gegen die Chagas-Krankheit, der auf Entdeckungen basiert, die im Labor von Dr. Eric Dumonteil an der Autonomen Universität von Yucatan gemacht wurden, in einem früheren Entwicklungsstadium.42

In Zusammenarbeit mit Dr. Michael Heffernan von BCM erforschen wir, wie die Nanopartikel-Technologie eines Tages die immunologische Wirksamkeit eines Chagas-Impfstoffs zur Stimulierung von Effektor-CD8 + -T-Zellen verbessern kann.42 Ein Leishmaniose-Impfstoff wird ebenfalls in Zusammenarbeit mit dem National Institute of Allergy and Infectious Diseases / National Institutes of Health Laboratory von Dr. Jesus Valenzuela und Shaden Kamhawi entwickelt, und wir haben neue Kooperationen für Impfstoffe zur Bekämpfung des schweren akuten respiratorischen Syndroms mit Dr. Sara Lustigman und Shibo Jiang (New York Blood Center) und Kent Chien-Te (University of Texas Medical Branch) und jetzt ein neues Biodefense-Impfstoffportfolio mit Dr. Brett Giroir (Nationales Zentrum für Biosicherheit in Texas A &M Universität).

Sabins NTD-Impfstoffe, auch bekannt als ‚Antipoverty‘-Impfstoffe, sind Teil eines größeren globalen Portfolios, das von einer Gruppe von PDPs und anderen Pharmaunternehmen gegründet wurde (Tabelle 4 ).1 PDPs sind gemeinnützige Organisationen, die Branchenpraktiken anwenden, um die Produktentwicklung voranzutreiben. Weltweit sind mehr als 20 verschiedene PDPs an der Entwicklung von Medikamenten, Diagnostika, Impfstoffen, Mikrobioziden und Insektiziden für Tropenkrankheiten sowie an neuen Produkten für HIV / AIDS, Tuberkulose, Infektionen der unteren Atemwege und Durchfall beteiligt. Das in Seattle ansässige Infectious Diseases Research Institute und das in Korea ansässige International Vaccine Institute stellen ebenfalls NTD-Impfstoffe her, und das Programm für geeignete Technologien für Gesundheitsimpfstoffe ist ein PDP in Washington, DC, das gemeinsam mit GlaxoSmithKline die Zulassung eines neuen Impfstoffs für Meningokokken A und Phase-3-Studien für einen Malaria-Impfstoff vorangetrieben hat.

Die Beseitigung der 17 großen NTDs erfordert eine erweiterte MDA zusammen mit der Entwicklung, Herstellung, Erprobung, Lieferung und umsichtigen Verwendung der neuen Anti-Poverty-Medikamente und Impfstoffe, die voraussichtlich im nächsten Jahrzehnt online gehen werden. Abgesehen von den wissenschaftlichen Hürden für die Entwicklung solcher lebensrettenden Produkte stehen wir vor dem sich abzeichnenden Problem, wie R & D für neue Produkte und deren Herstellung im industriellen Maßstab finanziert werden kann. Vor kurzem habe ich mich dafür ausgesprochen, 1-2% der globalen Gesundheitsinitiative von Präsident Obama bereitzustellen, die 100-200 Millionen US-Dollar in das System einbringen würde, um Anti-Armut-Produkte zu unterstützen.41 Die Unterstützung von NTD-Produkten durch die Global Health Initiative würde eine Ko-Unterstützung durch globale F& D-Mittel erfordern, die von Schwellenländern und dem Nahen Osten bereitgestellt werden. Wichtige Verbündete bei der Entwicklung neuer Impfstoffe gegen Armut werden Kooperationen zwischen den PDPs und einer Gruppe von Impfstoffherstellern sein, die dem Developing Countries Vaccine Manufacturers Network (DCVMN) angehören.42 Für die Entwicklung von Hakenwurm- und Bilharziose-Impfstoffen arbeitet das Sabin-Impfstoffinstitut mit DCVMN-Mitgliedern, FIOCRUZ BioManguinhos und Instituto Butantan zusammen. und wir arbeiten mit dem Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional in Mexiko (Dr. Jaimie Ortega) und Birmex (Dr. Samuel Ponce de Leon Rosales) am Impfstoff gegen die Chagas-Krankheit. Solche Partnerschaften werden entscheidend sein, um den weltweiten Zugang zu Impfstoffen gegen Armut zu gewährleisten. Das DCVMN stellt eine starke Kraft dar, um die Herstellung neuer Impfstoffe gegen Armut für die untere Milliarde sicherzustellen. Sie werden für die Verwirklichung der Vision dieser „Dekade der Impfstoffe“, die 2010 von der Gates Foundation angekündigt wurde, von wesentlicher Bedeutung sein.1