Diskussion
Myositis ossificans progressiva ist eine seltene autosomal dominante Erkrankung, die als Merkmal mit variabler Expression und vollständiger Penetranz vererbt wird. Es ist klinisch durch zwei Hauptmerkmale gekennzeichnet, Anomalien der großen Zehen und Daumen und progressive ektopische Ossifikation von Weichteilen, die Bewegungseinschränkungen verursachen. Eine Studie zur Identifizierung des für die Krankheit verantwortlichen Gens kam zu dem Schluss, dass für den klassischen Krankheitstyp eine spezifische Verknüpfung mit der 2q23-24-Region von Chromosom 2 besteht.5 Verschiedene Studien deuteten jedoch auf unterschiedliche Gene hin, die für die Krankheit verantwortlich sind. Beispiele für diese Gene sind 4q27-31 und 17q21-22.2,6 Die heterotope Ossifikation in Weichteilen wurde untersucht und mit allen Mitteln als normal befunden Knochen.7 Die Pathogenese der ektopischen Knochenbildung ist unbekannt, aber eine Überproduktion des knochenmorphogenetischen Proteins-4 in Läsionszellen und Lymphozytenzellen wird als einer der Faktoren gemeldet.6
Obwohl das durchschnittliche Erkrankungsalter etwa 5 Jahre beträgt,6 kann das betroffene Kind nach der Geburt kurze (Makrodaktylien mit Hypoplasie oder Synostose der Phalangen) und deformierte Großzehen (Valgusdeformität, Abb. 1), die in den meisten Fällen von Myositis ossificans progressiva auftritt. Dies wurde von den Eltern des Patienten in der Kindheit bemerkt. Von der Geburt bis zur Adoleszenz erfährt der Patient spontane Schwellungen des harten Weichgewebes, die normalerweise schmerzhaft sind.2 Diese Symptome sind normalerweise die erste Präsentation des Patienten und es kann zu Schüben nach einem Trauma kommen. Einige Fälle treten intensiv mit akuter Torticollis und schmerzhafter Masse im Sternocleidomastoid auf.6 In den meisten Fällen beginnt es am Hals und schreitet nach unten fort, um die Brust- und Lendenwirbelsäule und dann die Gliedmaßen zu beeinflussen.2 Sternocleidomastoid ist häufig die erste Stelle der Beteiligung und schreitet zum Schultergürtel, zu den Oberarmen, zur Wirbelsäule und zum Becken fort. Das Endergebnis ist eine Überbrückung zwischen Extremitäten und Rumpf, zwischen Rippen und zwischen Thorax und Becken mit starker Bewegungseinschränkung.6 Schließlich entwickeln die betroffenen Patienten eine Überbrückung zwischen Extremitäten und Rumpf, zwischen Rippen und zwischen Thorax und Becken mit starker Bewegungseinschränkung.3 Wie bei unserem Patienten ist die Skoliose das Endergebnis dieser heterotopen Ossifikation, die mehr auf einer Seite auftritt.2 Obwohl die Lunge normalerweise nicht direkt von der Krankheit betroffen ist, treten wiederkehrende Infektionen und Atelektasen normalerweise aufgrund einer Einschränkung der Brustausdehnung infolge des Fortschreitens der Krankheit auf.8 Betroffene Patienten werden in der Regel abhängig und auf Rollstuhl oder Bett in der zweiten Dekade ihres Lebens als Folge der Ankylosierung aller wichtigen Gelenke der beiden axialen und appendikulären Skelett beschränkt.2 Viele Patienten überlebten jedoch bis zum Alter von 60 Jahren und darüber hinaus.9 Bei vielen Patienten wurde ein leitfähiger Hörverlust aufgrund einer Fusion der Ohrknöchelchen berichtet.2 Die Prognose ist in der Regel schlechter, wenn Kiefergelenke betroffen sind. Die Einschränkung der Kieferbewegung begrenzt die Fähigkeit des Patienten zu essen und manchmal können Patienten nur Flüssigkeiten oral einnehmen.10,11
Myositis ossificans progressiva ist im Allgemeinen eine klinische Diagnose, die auf dem Vorhandensein angeborener Anomalien der großen Zehen, einer fortschreitenden heterotopen Ossifikation und dem klassischen Muster des Fortschreitens der Krankheit beruht. Biopsien werden für die Diagnose nicht empfohlen, da sie die Ossifikation an der Stelle verschlechtern können und die Diagnose mit Knochenkrebs wie Fibrosarkom verwechselt werden kann.11
Einfache Röntgenaufnahmen und Computertomographie können eine Rolle bei der Bestätigung der Diagnose und der Beurteilung ihres Ausmaßes spielen. In den einfachen Filmen konnten charakteristische Befunde gesehen werden, einschließlich deformierter verkürzter Großzehen mit oder ohne Fehlen einer Phalanx, ektopische Verkalkungen in Weichteilen, verkürzte breite Femurhälse Pseudo-Exostosen und prominenter Fersensporn. Eine knöcherne Überbrückung zwischen dem axialen und dem appendikulären Skelett kann in fortgeschrittenen Stadien beobachtet werden. Die Läsionen können noch früher durch Knochenscan mit Gallium-67-Citrat und Tc-99-Diphosphonat-Mitteln anstelle von einfachen Röntgenaufnahmen nachgewiesen werden.10
Neben der genauen anatomischen Lokalisation der Läsionen kann die Computertomographie (CT) auch wertvolle Informationen über das Ausmaß der Erkrankung in den präossären Stadien liefern, die sich als Schwellung und Ödem der Muskelfaszie manifestieren können Ebenen und Muskelbündel.6
Die MRT spielt eine Rolle bei der Diagnose im Frühstadium (präossäres Stadium). Die präossären Läsionen weisen normalerweise eine geringe Signalintensität auf T1-gewichteten Bildern und eine hohe Signalintensität auf T2-gewichteten Bildern auf. Benachbarte Muskelbündel zeigen normalerweise eine hohe Signalintensität auf T2-gewichteten Bildern, wahrscheinlich als sekundäre Veränderungen.6
Viele Ansätze wurden versucht, diese Krankheit zu behandeln. Es gab keinen spezifischen Ansatz, der vielversprechende Ergebnisse zeigte.2,10 Einer der effektivsten Ansätze ist die Prävention von Traumata mit allen Mitteln, da Traumata als Ursache für Schübe angesehen werden. Stürze und andere Verletzungen sollten vermieden werden. Selbst intramuskuläre Impfstoffe sollten den Patienten nicht verabreicht werden.2 Es wurden viele Studien mit verschiedenen Medikamenten durchgeführt, und bis heute gibt es keine Beweise für ihre Wirksamkeit.2 Kortikosteroide, nichtsteroidale Antirheumatika, Leukotriene und Cox-2-Hemmer wurden ausprobiert.2,10 Einige Studien deuteten auf die Verwendung hoher Dosen von Bisphosphonat (Etidronat) hin, das aufgrund seiner potenziellen Wirkung auf die Hemmung der Mineralisierung des neu gebildeten Knorpels gute Ergebnisse zeigte. Allerdings sollte man auch seine Nebenwirkungen berücksichtigen, wenn sie in hohen Dosen verabreicht werden, da ihre Wirkung die nicht betroffenen Teile des Skeletts einschließt, was zu Osteomalazie führt. Ein anderes Medikament aus der Aminobisphosphonat-Gruppe, Pamidronat genannt, hatte vielversprechende Ergebnisse, da es im Vergleich zu Etidronat wirksamer ist. Die Hauptrolle von Bisphosphonaten und Kortikosteroiden liegt in der Behandlung von akuten Schüben.2,12 Der Krankheitsverlauf bleibt jedoch unverändert.