Powhatan-Krieg, (1622-44), unerbittlicher Kampf zwischen der Powhatan Indian Confederacy und frühen englischen Siedlern im Gezeitenbereich von Virginia und Südmaryland. Der Konflikt führte zur Zerstörung der indischen Macht. Englische Kolonisten, die sich in Jamestown (1607) niedergelassen hatten, waren zunächst stark motiviert von ihrem Bedürfnis nach einheimischem Mais, um Frieden mit den Powhatans zu halten, die mehr als 100 umliegende Dörfer bewohnten. Die Betonung der Zusammenarbeit wurde durch die Bemühungen des Powhatan-Häuptlings Powhatan und seiner Tochter Pocahontas verstärkt.
Zum Zeitpunkt von Powhatans Tod (1618) hatten Siedler die hochprofitable Tabakernte entdeckt und drängten zunehmend auf indisches Territorium, um reiches neues Land zu kultivieren. Im Widerstand gegen diesen Einfall führte der neue Chef der Konföderation, Opechancanough, Powhatans älterer Bruder, 1622 sein Volk zu einem plötzlichen Angriff gegen Kolonisten in der gesamten Region und massakrierte 347 von insgesamt etwa 1.200. Intermittierende Kriegsführung folgte für 14 Jahre; eine unruhige Ruhe wurde 1644 mit einem letzten indischen Aufstand erschüttert, bei dem 500 Weiße getötet wurden. Entschlossene britische Opposition, unterstützt von christianisierten Indianern, brach im selben Jahr die Macht der kriegführenden Konföderation, und Opechancanough wurde getötet.