GHRH stimuliert die GH-Produktion und -Freisetzung durch Bindung an den GHRH-Rezeptor (GHRHR) auf Zellen in der Hypophyse anterior.
RezeptorEdit
Die GHRHR ist ein Mitglied der Sekretin-Familie von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren und befindet sich auf Chromosom 7 beim Menschen. Dieses Protein ist transmembranös mit sieben Falten und sein Molekulargewicht beträgt ungefähr 44 kD.
Signal transductionEdit
Die Bindung von GHRH an GHRHR führt zu einer erhöhten GH-Produktion, hauptsächlich durch den cAMP-abhängigen Weg, aber auch durch den Phospholipase-C-Weg (IP3 / DAG-Weg) und andere kleinere Wege.
Der cAMP-abhängige Signalweg wird durch die Bindung von GHRH an seinen Rezeptor initiiert, was zu einer Rezeptoranpassung führt, die die Alpha-Untereinheit des eng assoziierten G-Protein-Komplexes auf der intrazellulären Seite aktiviert. Dies führt zu einer Stimulation der membrangebundenen Adenylylcyclase und zu einem erhöhten intrazellulären cyclischen Adenosinmonophosphat (cAMP). cAMP bindet an und aktiviert die regulatorischen Untereinheiten der Proteinkinase A (PKA), so dass die freien katalytischen Untereinheiten in den Zellkern translozieren und das Transkriptionsfaktor-cAMP-Antwortelement-bindende Protein (CREB) phosphorylieren können. Phosphoryliertes CREB verstärkt zusammen mit seinen Coaktivatoren p300 und CREB-bindendem Protein (CBP) die Transkription von GH durch Bindung an CREs-cAMP-Response-Elemente in der Promotorregion des GH-Gens. Es erhöht auch die Transkription des GHRHR-Gens und liefert positives Feedback.
Im Phospholipase-C-Weg stimuliert GHRH Phospholipase C (PLC) durch den βγ-Komplex heterotrimerer G-Proteine. Die PLC-Aktivierung produziert sowohl Diacylglycerin (DAG) als auch Inositoltriphosphat (IP3), wobei letzteres zur Freisetzung von intrazellulärem Ca2 + aus dem endoplasmatischen Retikulum führt, wodurch die cytosolische Ca2 + -Konzentration erhöht wird, was zu einer Vesikelfusion und Freisetzung von sekretorischen Vesikeln führt, die vorgefertigtes Wachstumshormon enthalten.
Ein gewisser Ca2 + -Zustrom ist auch eine direkte Wirkung von cAMP, die sich von dem üblichen cAMP-abhängigen Weg der Aktivierung der Proteinkinase A unterscheidet.
Die Aktivierung von GHRHRs durch GHRH vermittelt auch die Öffnung von Na + -Kanälen durch Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphat, was zu einer Zelldepolarisation führt. Die resultierende Änderung der intrazellulären Spannung öffnet einen spannungsabhängigen Calciumkanal, was zu einer Vesikelfusion und Freisetzung von GH führt.