Wirksamkeit und Sicherheit von Olmesartan Medoxomil 40 mg / Hydrochlorothiazid 12,5 mg Kombinationstherapie versus Olmesartan Medoxomil 40 mg Monotherapie bei Patienten mit mit mittelschwerer bis schwerer Hypertonie: eine randomisierte, doppelblinde, Parallelgruppen-, multizentrische, multinationale Phase-III-Studie

Hintergrund: Aktuelle Hypertonie-Richtlinien empfehlen die Verwendung von zwei Antihypertensiva, wenn die Blutdruckkontrolle (BP) nicht mit einem einzigen Wirkstoff erreicht wird.

Ziel: Diese Studie wurde entwickelt, um den blutdrucksenkenden Nutzen der Kombination Olmesartan Medoxomil 40 mg / Hydrochlorothiazid (HCTZ) 12, 5 mg gegenüber Olmesartan Medoxomil 40 mg Monotherapie bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Hypertonie zu bewerten.

Methoden: Dies war eine randomisierte, doppelblinde, Parallelgruppen-, Up-Titrations-, multizentrische, multinationale Phase-III-Studie. Nach einer 2-wöchigen einzelblinden Placebo-Einlaufphase wurden 846 hypertensive Patienten mit einem mittleren systolischen Blutdruck im Sitzen (SeSBP) von 160-200 mmHg und einem mittleren diastolischen Blutdruck im Sitzen (SeDBP) von 100-120 mmHg randomisiert (Verhältnis 1 : 2), um 8 Wochen lang eine doppelblinde Behandlung mit Olmesartanmedoxomil 40 mg oder Olmesartanmedoxomil 40 mg / HCTZ 12, 5 mg zu erhalten (Phase A). In Woche 8 erreichten Patienten das BP-Ziel nicht (< 140/90 mmHg; <130/80 mmHg bei Patienten mit Diabetes mellitus) wurden für weitere 8 Wochen von Olmesartan Medoxomil 40 mg auf Olmesartan Medoxomil 40 mg/HCTZ 12,5 mg oder von Olmesartan Medoxomil 40 mg/HCTZ 12,5 mg auf Olmesartan Medoxomil 40 mg/HCTZ 25 mg hochtitriert (Phase B). Die Patienten am Ziel setzten ihre Erstbehandlung fort.

Ergebnisse: Olmesartan Medoxomil 40 mg/HCTZ 12,5 mg reduzierte das mittlere SeDBP signifikant mehr (-18,9 mmHg) als Olmesartan Medoxomil 40 mg (-15.8 mmHg) nach 8 Wochen Doppelblindbehandlung (Differenz: -3,1 mmHg, p < 0,0001). Olmesartan Medoxomil 40 mg / HCTZ 12,5 mg reduzierte auch den mittleren SeSBP signifikant stärker als Olmesartan Medoxomil 40 mg (-5,4 mmHg, p < 0,0001). Infolgedessen waren die BP-Zielraten in Woche 8 unter Olmesartan Medoxomil 40 mg / HCTZ 12, 5 mg signifikant höher als unter Olmesartan Medoxomil 40 mg (58, 5% gegenüber 44, 3%; Odds Ratio 1, 88; 95% CI 1, 32, 2, 54). Während der Phase B waren die mittleren Blutdrucksenkungen bei Patienten, die von Olmesartanmedoxomil 40 mg auf Olmesartanmedoxomil 40 mg/HCTZ 12 erhöht wurden, größer.5 mg than in those continuing on olmesartan medoxomil 40 mg (SeDBP: -9.3 mmHg vs -0.5 mmHg; SeSBP: -12.4 mmHg vs -0.5 mmHg). Similarly, mean BP reductions were greater in patients up-titrated from olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12.5 mg to olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 25 mg than in those continuing on olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12.5 mg (SeDBP: -8.0 mmHg vs -0.3 mmHg; SeSBP: -12.1 mmHg vs -0.4 mmHg). In patients not on goal at week 8, addition of HCTZ 12.5 mg to olmesartan medoxomil 40 mg or up-titration from olmesartan medoxomil 40 mg/HCTZ 12.5 mg zu Olmesartan Medoxomil 40 mg / HCTZ 25 mg brachten zusätzliche Patienten in Woche 16 zum Ziel (38,8% vs. 36,9%). Alle Behandlungen wurden gut vertragen.

Schlussfolgerung: Die Olmesartan Medoxomil 40 mg / HCTZ 12,5 mg Kombination ist der Olmesartan Medoxomil 40 mg Monotherapie bei der Reduzierung von SeDBP und SeSBP und der Erhöhung der BP-Zielraten nach 8 Wochen überlegen. Patienten, die in Woche 8 mit Olmesartan Medoxomil 40 mg oder Olmesartan Medoxomil 40 mg / HCTZ 12,5 mg nicht das Ziel erreichten, profitierten von der Zugabe von HCTZ 12.5 mg oder Auftitration auf Olmesartanmedoxomil 40 mg / HC bzw. 25 mg, was bestätigt, dass die Auftitration ein klinisch bedeutsamer Weg zur Verbesserung der Blutdruckkontrolle ist. .

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