SAN DIEGO: Todos los pacientes con esclerosis múltiple que tomaban natalizumab (Tysabri) a los que se les diagnosticó leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) antes de que aparecieran los síntomas seguían vivos un año después, dijeron los investigadores.
Por el contrario, casi una cuarta parte de los pacientes en los que se diagnosticó LMP sobre la base de los síntomas clínicos murieron, según Tuan Dong-Si, MD, de Biogen Idec, fabricante de natalizumab.
Sugirieron que los datos de RMN de todos los pacientes en tratamiento con natalizumab se examinaran cuidadosamente para detectar signos de LMP, incluidos aquellos que son asintomáticos.
Puntos de acción
- Este estudio se publicó en forma de resumen y se presentó en una conferencia. Estos datos y conclusiones deben considerarse preliminares hasta que se publiquen en una revista revisada por pares.
- Todos los pacientes con esclerosis múltiple que tomaban natalizumab y a los que se les diagnosticó leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) antes de que aparecieran los síntomas seguían vivos un año después.
- Señala que, por el contrario, casi una cuarta parte de los pacientes en los que se diagnosticó LMP sobre la base de los síntomas clínicos murieron, lo que sugiere que las RMN de todos los pacientes en tratamiento con natalizumab se deben examinar cuidadosamente para detectar signos de LMP, incluso cuando son asintomáticos.
El estudio retrospectivo de 319 pacientes que desarrollaron LMP asociada a natalizumab en todo el mundo se informó en un resumen que se presentará en la reunión anual de la Academia Americana de Neurología, que comienza aquí el 16 de marzo.
La LMP es una inflamación cerebral grave resultante de la reactivación de una infección latente con el virus JC.
Este último es extremadamente común y no causa enfermedad sintomática en la mayoría de las personas. Sin embargo, puede volverse peligrosamente activo en individuos con supresión de ciertos aspectos de su función inmune.
La LMP se observó por primera vez en pacientes que recibían terapias inmunosupresoras para el cáncer y luego en relación con el SIDA. Apareció en pacientes con esclerosis múltiple (EM) tratados con natalizumab, un anticuerpo monoclonal dirigido a un factor de adhesión de leucocitos, poco después de que se aprobara el medicamento en 2004.
El medicamento se retiró del mercado de los Estados Unidos durante 16 meses, luego se relanzó con un estricto programa de distribución y registro. Sin embargo, siguen apareciendo casos de LMP. Debido al riesgo, el natalizumab se usa generalmente como terapia de segunda línea para la esclerosis múltiple
A partir de enero. el 1 de enero de 2013, Biogen Idec y su socio de comercialización, Elan Pharmaceuticals, rastrearon un total de 319 casos asociados con natalizumab, según Dong-Si y sus colegas.
En su revisión de los registros de estos casos, los investigadores identificaron a 21 en los que se diagnosticó LMP antes de la aparición de los síntomas, sobre la base de exploraciones de RM rutinarias realizadas para pacientes con EM.
Encontraron que los 21 seguían viviendo 12 meses después del diagnóstico, mientras que 228 de los 298 diagnosticados con LMP sintomática habían sobrevivido.
Dong-Si y sus colegas también examinaron los datos sobre la trayectoria de la discapacidad antes y después del diagnóstico de LMP, encontrando que los pacientes con diagnóstico temprano de LMP parecían estar mucho mejor.
En particular, las puntuaciones medias de la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS) fueron sustancialmente más altas en los pacientes diagnosticados sintomáticamente y las puntuaciones de la Escala de Rendimiento de Karnofsky (KPS) fueron significativamente más bajas, aunque estos datos solo estaban disponibles para una minoría de pacientes.
En la última visita clínica de los pacientes antes del diagnóstico de LMP, las puntuaciones medias de EDSS y KPS fueron similares entre los diagnosticados posteriormente con LMP asintomática frente a sintomática (EDSS 3,2 frente a 3,8, respectivamente, P=0,263; KPS 88,0 frente a 80,1, respectivamente, P=0,144).
En el momento del diagnóstico, las puntuaciones EDSS fueron significativamente diferentes entre los dos grupos y las puntuaciones KPS también habían comenzado a divergir (EDSS 3,6 asintomático versus 5,3 sintomático, P=0,020; KPS 66,7 asintomático versus 53,6 sintomático, P=0,129).
En el mes 12 después del diagnóstico, las puntuaciones medias del EDSS habían vuelto al valor basal en el grupo asintomático (aunque solo se disponía de datos para tres de estos pacientes), mientras que en los 39 pacientes con LMP sintomáticos se mantuvieron altas (3,7 versus 6,5, P=0,066).
Las puntuaciones de KPS en el mes 12 difirieron significativamente, con medias de 70,0 en cuatro pacientes asintomáticos y 46,9 en 50 pacientes sintomáticos (P=0,021).
El estudio se vio limitado por el pequeño número de pacientes con puntuaciones EDSS y KPS disponibles, así como por el diseño retrospectivo.
Se espera que la incidencia de LMP disminuya con el cribado de pacientes con EM para la exposición al virus JC antes del inicio del natalizumab, que se ha convertido en rutina recientemente.
Revelaciones
El estudio fue financiado por Biogen Idec y Elan Pharmaceuticals. Dong-Si y otros autores son empleados de Biogen Idec.
Fuente primaria
Academia Americana de Neurología
Referencia de la fuente: Dong-Si T, et al » Leucoencefalopatía multifocal progresiva asociada a Natalizumab (LMP) en pacientes con esclerosis múltiple: supervivencia y desenlace funcional asintomático en el momento del diagnóstico » AAN 2013; Resumen P04. 268.