Este artículo incluye una discusión sobre la leucodistrofia de células globoides, la lipidosis de galactosilceramida y la enfermedad de Krabbe. Los términos anteriores pueden incluir sinónimos, trastornos similares, variaciones en el uso y abreviaturas.
Descripción General
La leucodistrofia de células globoides, o enfermedad de Krabbe, es una enfermedad mortal autosómica recesiva de rápida progresión cuando se presenta en la infancia. La enfermedad generalmente comienza entre los 3 y los 6 meses de edad con síntomas ambiguos, como irritabilidad o hipersensibilidad a estímulos externos, pero pronto progresa a un deterioro mental y motor severo. Los pacientes son inicialmente hipertónicos con reflejos hiperactivos, pero más tarde se vuelven flácidos e hipotónicos. La ceguera y la sordera son comunes. Los pacientes con formas de inicio tardío, incluso de inicio en adultos, pueden presentar ceguera, paraparesia espástica y demencia. La deficiencia de saposina A es una causa rara de enfermedad de Krabbe. La RMN cerebral tiene características que dependen de la edad de inicio de la enfermedad (infantil, juvenil o adulta). El agrandamiento y la mejora del nervio óptico y la cola equina es común, así como la atrofia del cerebro medio. La presencia de agrandamiento de los nervios periféricos detectado por ultrasonido apoya fuertemente la posibilidad diagnóstica de la enfermedad de Krabbe (Kupper et al 2020). Las pruebas de detección en recién nacidos y el trasplante de células madre hematopoyéticas presintomáticas no han producido beneficios claros.
puntos Clave
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• leucodistrofia de células Globosas puede ocurrir a cualquier edad, pero el tipo infantil es la más común. |
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• Los cambios típicos en la resonancia magnética que varían de acuerdo con cada fenotipo sugieren el diagnóstico. |
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• El tipo de inicio adulto es el más prevalente en ciertas poblaciones como Japón. |
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• El trasplante de células madre hematopoyéticas en bebés presintomáticos solo mitiga la enfermedad y no es la terapia óptima que se esperaba que fuera. |
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• La medición de la psicosina, un metabolito principal infractor de la enfermedad de Krabbe, en manchas de sangre seca ayuda en el diagnóstico y en la diferenciación de las variantes infantiles de aparición posterior, así como en el seguimiento de la progresión de la enfermedad y la respuesta al tratamiento. |
Nota histórica y terminología
Leucodistrofia de células globoides, o enfermedad de Krabbe, fue descrita en 1916. Krabbe informó la descripción clínica y neuropatológica de 5 casos que parecían representar una nueva entidad de enfermedad (Krabbe 1916). Estudios neuropatológicos previos, sin embargo, habían descrito la «gliosis difusa» del cerebro que más tarde se caracterizó como «esclerosis cerebral difusa» en pacientes de Krabbe (Bullard y Southard 1906; Beneke 1908). Collier y Greenfield en 1924 usaron el término «células globoides» para describir las células fagocíticas que parecían únicas para este trastorno (Collier y Greenfield 1924). Hallervorden sugirió que estas células globoides pueden contener querasina o cerebrosido (Hallervorden 1948). Estudios bioquímicos e histoquímicos confirmaron la presencia de cerebrósido en células globoides (Blackwood y Cumings 1954; Austin 1963), y el galactocerebrosido fue el único glicolípido que podía producir células globoides cuando se inyectaba en el sistema nervioso central de animales experimentales (Anzil et al 1972). Los estudios bioquímicos analíticos de los lípidos cerebrales totales no mostraron un aumento del galactosilcerebrosido en esta enfermedad, sino más bien una disminución del cerebrosido total y la sulfatida y una reducción de la relación sulfatida-cerebrósido (Svennerholm 1963). Solo una fracción de los lípidos cerebrales enriquecidos en las células globoides especializadas mostró un aumento en galactosilceramida (Austin 1963). En 1970, Malone informó de una deficiencia de galactosilceramida beta-galactosidasa leucocitaria en un paciente con enfermedad de Krabbe (Malone 1970); esto fue confirmado por Suzuki y Suzuki, quienes demostraron la deficiencia de enzimas en el cerebro, el hígado y el bazo de 3 pacientes con enfermedad de Krabbe (Suzuki y Suzuki 1970). Se sugirió que la psicosina, un glicolípido relacionado, era el metabolito tóxico responsable de la patogénesis de este trastorno (Miyatake y Suzuki 1972; Suzuki 1998). El gen de la enzima galactosilceramidasa (GALC) se ha mapeado al cromosoma 14 (Zlotogora et al 1990), y el ADNc ha sido clonado por Chen y asociados (Chen et al 1993).